114798-26-4
中文名稱
洛沙坦
英文名稱
Losartan
CAS
114798-26-4
分子式
C22H23ClN6O
MDL 編號
MFCD00865831
分子量
422.91
MOL 文件
114798-26-4.mol
更新日期
2025/01/15 09:28:56
114798-26-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-丁基-4-氯-5-(羥甲基)-1-[[2'-(1H-四氮唑-5-)聯(lián)苯基-4-]甲基]咪唑洛沙坦
2-丁基-4-氯-5-(羥甲基)-1-[[2’-(1H-四氮唑-5-)聯(lián)苯基-4-]甲基]咪唑鉀鹽
科索亞
絡(luò)沙坦
2-丁基-4-氯-1-[[2'(-(1H-四唑-5-基)[1,1'(-聯(lián)苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇
科素亞
英文別名
2-butyl-4-chloro-1-[p-(o-1h-tetrazol-5-ylphenyl)benzyl]imidazole-5- methanolLOSARTAN
dup89
LOS
nyl)-4-yl)methyl)-
LosartanC22H23C1N60
1h-imidazole-5-methanol, 2-butyl-4-chloro-1-((2'-(1h-tetrazol-5-yl)(1,1'- biphenyl)-4-yl)methyl)-
(1-((2-(1H-TETRAZOL-5-YL)BIPHENYL-4-YL)METHYL)-2-BUTYL-4-CHLORO-1H-IMIDAZOL-5-YL)METHANOL (LOSARTAN)
2-Butyl-4-chloro-1-[[2’-(1H-tetrazol-5-y1)[1，1'-biphenyl]’4’y1]methyl]-1H-imidazole-5-methanol
2-Butyl-3-[[2'-(2H-tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-yl]methyl]-5-chloro-3H-imidazole-4-methanol
2-Butyl-4-chloro-5-(hydroxymethyl)-1-[(2'-(1H-tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-yl)methyl]-1H-imidazole
Compound 89
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 抗高血壓藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀淡黃色固體，熔點(diǎn)183.5～184.5℃。pKa：5～6。
熔點(diǎn)183-184 C
沸點(diǎn)682.0±65.0 °C(Predicted)
密度1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
蒸氣壓0.002Pa at 20℃
儲存條件Inert atmosphere,2-8°C
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)5-6(at 25℃)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
水溶解性4.8mg/L at 20℃
CAS 數(shù)據(jù)庫114798-26-4(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H317-H360FD-H362
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi
危險(xiǎn)類別碼36/37/38
安全說明26-36
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)114798-26-4(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法一
2-丁基-4-氯-5-羥甲基咪唑(I)和甲醇鈉的甲醇溶液攪拌0.5h后，生成的鈉鹽再和4’-溴甲基-2-氰基聯(lián)苯(Ⅱ)在二甲基甲酰胺中攪拌過夜，得到化合物(Ⅲ)。(Ⅲ)通過二步反應(yīng)轉(zhuǎn)化為化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)和疊氮鈉在含氯化銨的二甲基甲酰胺中，在100℃下攪拌2天，再在120℃下攪拌11天，得到化合物(V)。最后酸性水解得到氯沙坦。常見問題列表
概述
為血管緊張素Ⅱ的AT1型受體拮抗劑。可阻斷內(nèi)源性及外源性的血管緊張素Ⅱ所產(chǎn)生的促使血管收縮，醛固酮釋放等作用；不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，不影響血管緊張素Ⅱ及緩激肽的代謝過程。適用于治療原發(fā)性高血壓。藥理作用
氯沙坦為血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥。血管緊張素 Ⅱ受體有兩個亞型，即AT1和AT2。AT1受體主要分布于血管平滑肌、心肌組織等，AT2受體主要分布于腎上腺髓質(zhì)等部位。阻斷AT1受體，可降低外周阻力和血容量，使血壓降低，降壓效能與依那普利相似。合成路線
藥代動力學(xué)
氯沙坦口服吸收迅速，0.5h~1h達(dá)到血藥峰值濃度，血藥峰濃度為80ng/ml，肝臟首過效應(yīng)顯著，生物利用度為33%~37%，血漿蛋白結(jié)合率為98.7%，很難通過血腦屏障。消除半衰期為1.5h~2h。在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素酶代謝形成有藥理活性的產(chǎn)物E-3174，其活性比母體約強(qiáng)15倍~30倍，蛋白質(zhì)結(jié)合率大于99%，半衰期約為6h~9h，使降壓作用進(jìn)一步加強(qiáng)和持久。氯沙坦及其代謝產(chǎn)物大部分經(jīng)肝臟和泌尿道排泄，口服一次劑量14C標(biāo)記的氯沙坦后，大約35%的放射性出現(xiàn)在尿中，58%出現(xiàn)在糞便中。適應(yīng)癥
改善高血壓患者心率變異性作用：分別對50 例健康查體者和90 例高血壓患者口服氯沙坦, 結(jié)果顯示植物神經(jīng)損害與病情呈正相關(guān)。各期高血壓病患者在經(jīng)氯沙坦治療后血壓有效下降的同時,心率變異性損害均有改善。對老年高血壓病患者胰島素抵抗的影響：以18例健康老年人為對照, 觀察36 例老年E H 患者服用氯沙坦率50gm 前及12周后的平均動脈壓(MAP)、空腹及餐后血糖(BG)、血胰島素(IS)、C肽(CP )值, 計(jì)算出胰島素敏感數(shù)(ISI), 以了解氯沙坦對老年高血壓患者胰島素抵抗(IR) 的影響。經(jīng)氯沙坦治療后, EH組除MAP顯著下降(P< 0.0 1)外, 空腹及餐后2h IS值亦明顯降低(P<0.05), ISI 顯著升高(P<0.05), 證明老年高血壓患者存在IR, 氯沙坦不僅有良好的降壓效果, 并能改善高血壓患者的IR。
對自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化的抑制作用：
用自發(fā)性高血壓大鼠16只隨機(jī)分為治療組和對照組, 另設(shè)同源的WKY大鼠10只為正常對照組。治療組口服氯沙坦20gm/kg qd, 服藥6周。結(jié)果治療前后心率無明顯變化, 左室心肌左室/體重比、心肌間質(zhì)膠原容積百分比和血管周圍膠原面積/周長比服藥后明顯下降, 表明氯沙坦對自發(fā)性高血壓大鼠治療6周可有效降低血壓,部分逆轉(zhuǎn)心肌纖維化和左室肥厚, 對心率無明顯影響。
不良反應(yīng)
氯沙坦的耐受性良好，不良反應(yīng)較少且輕微和短暫，一般不需中斷治療。一項(xiàng)臨床研究表明，療程8周~12周，氯沙坦和安慰劑組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.3%和15.5%。常見的不良反應(yīng)應(yīng)有頭暈、頭痛、乏力、腹痛、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶增高、關(guān)節(jié)痛、背痛、咳嗽、蕁麻疹、體位性血壓、罕見血管性水腫。氯沙坦很少發(fā)生乏力副作用。由于氯沙坦出色的耐受性使服用該藥的病人停藥率只有2.3%。與地高辛同時應(yīng)用時，不影響地高辛的藥代動力學(xué)性質(zhì)。注意事項(xiàng)
對本品過敏者禁用，孕婦禁用。對于血容量耗竭患者在開始應(yīng)用本品之后可能出現(xiàn)低血壓癥狀，應(yīng)考慮減少劑量或在應(yīng)用本品前改善癥狀。劑量和用法
臨床主要用于高血壓和充血性心力衰竭?？诜?10～100mg，qd;一般維持量50mg，qd。劑量增加，抗高血壓效果不再增加。主要參考資料
1. 張慶憲. 常用新藥精匯手冊[J]. 河南科學(xué)技術(shù)出版社, 2009: 179-181.2. http://baike.baidu.com/view/138773.htm
3. 徐紅等. 臨床常用藥物[J]. 山東科學(xué)技術(shù)出版社, 2005：108.
4. 閆起強(qiáng)等.氯沙坦的合成[J]. 合成化學(xué), 2010, 18(1):83-85.
5. 王佩等.氯沙坦的藥理及臨床應(yīng)用[J] .臨床藥學(xué), 1999, 6(3):26-27.
6. 張玉英等.氯沙坦的藥理作用及抗高血壓療效[J] .China Pharmacist, 2002, 5(7):438-439.
7. 周文.最新藥物手冊[J] .山東科學(xué)技術(shù)出版社, 2005. 252-254.
8. 楊大明.臨床用藥速查手冊[J] .江蘇科學(xué)技術(shù)出版社, 2005.