112811-59-3
中文名稱
1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸
英文名稱
Gatifloxacin
CAS
112811-59-3
分子式
C19H22FN3O4
MDL 編號
MFCD00895399
分子量
375.39
MOL 文件
112811-59-3.mol
更新日期
2024/10/29 13:28:43
112811-59-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸水合物
加替沙星
水合加替沙星
1-環(huán)丙基-6-氟-7 -(3-甲基哌嗪-1-基)-8-甲氧基-1,4-二氫-4-氧-喹啉-3-羧酸
加替沙星片
英文別名
ymarTEQUIN
CG5501
BMS-206584
GASTRODINUM
GATIFLOXACIN
AKOS NCG1-0010
Gatifloxacin(AM-1155)
Gatifloxacin synthetic
1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-Methoxy-7-(3-Methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinoli
1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
1-cyclopropyl-6-fluoro-4-keto-8-methoxy-7-(3-methylpiperazin-1-yl)quinoline-3-carboxylic acid
1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid
1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
1-CYCLOPROPYL-6-FLUORO-1,4-DIHYDRO-8-METHOXY-7-(3-METHYLPIPERAZIN-1-YL)-4-OXO-3-QUINOLINECARBOXYLIC ACID
1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic Acid
3-Quinolinecarboxylic acid, 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-Methoxy-7-(3-Methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-
1-CYCLOPROPYL-6-FLUORO-1,4-DIHYDROXY-8-METHOXY-7-(3-METHYL-1-PIPERAZINYL)-4-OXO-3-QUINOLINECARBOXYLIC ACID
1-CYCLOPROPYL-6-FLUORO-8-METHOXY-7-(3-METHYL-PIPERAZIN-1-YL)-4-OXO-1,4-DIHYDRO-QUINOLINE-3-CARBOXYLIC ACID
1-cyclopropyl-6-fluoro-8-Methoxy-7-[(3S)-3-Methylpiperazin-1-yl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
(±)-1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid sesquihydrate sesquihydrate
所屬類別
原料藥：喹諾酮類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點162°C
沸點607.8±55.0 °C(Predicted)
密度1.386±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
儲存條件Store at 0-5°C
溶解度可溶于氯仿（略微加熱）、甲醇（略微加熱）
酸度系數(shù)(pKa)6.43±0.50(Predicted)
形態(tài)白色至黃色結(jié)晶性粉末
顏色白色至灰白色
InChIInChI=1S/C19H22FN3O4/c1-10-8-22(6-5-21-10)16-14(20)7-12-15(18(16)27-2)23(11-3-4-11)9-13(17(12)24)19(25)26/h7,9-11,21H,3-6,8H2,1-2H3,(H,25,26)
InChIKeyXUBOMFCQGDBHNK-UHFFFAOYSA-N
SMILESN1(C2CC2)C2=C(C=C(F)C(N3CCNC(C)C3)=C2OC)C(=O)C(C(O)=O)=C1
CAS 數(shù)據(jù)庫112811-59-3(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
氟喹諾酮類藥物
加替沙星(Gatifloxacin)屬于第四代氟喹諾酮類廣譜抗菌藥，屬于8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物和活性，由日本杏林制藥株式會社首次研制成功，其R-和S-對映體抗菌活性相同，通過抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，從而抑制細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過程而起作用，對多種細(xì)菌都有強大的抗菌能效力，對于呼吸系統(tǒng)感染和生殖系統(tǒng)感染有較好的療效，是近年來增長迅速的"呼吸氟喹諾酮" 類藥物的代表之一。因其對常見革蘭氏陽性、陰性菌及不典型病原體均有作用，使其成為社區(qū)獲得性呼吸道感染及尿路感染的首選藥物之一。
臨床主要用于治療由敏感病原體所致的各種輕、中度感染性疾病，包括：慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性鼻竇炎、社區(qū)獲得性肺炎、單純性尿路感染（膀胱炎）和復(fù)雜性尿路感染、膀胱炎、急性腎盂腎炎以及由奈瑟淋球菌引起的尿道、宮頸、直腸感染。
體外聯(lián)合抗菌實驗表明，加替沙星與氨基糖苷類抗生素合用時對葡萄球菌、腸球菌、大腸肝菌呈相加作用，與磷霉素合用對葡萄球菌、傷寒桿菌呈協(xié)同作用。
加替沙星適用于治療下列敏感菌引起的眼結(jié)膜炎；葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、棒狀桿菌屬、布蘭氏卡他菌、假單孢菌屬、嗜血桿菌（流感桿菌、結(jié)膜炎嗜血桿菌、摩拉克氏菌屬、變形桿菌屬、不動桿菌屬、厭氧菌屬）。
加替沙星對以下微生物的大多婁菌株具有抗菌活性：
1、革蘭氏陽性菌:金黃色葡萄球菌（僅限于對甲氧西林敏感的菌株）、肺炎鏈球菌（對青霉素敏感的菌株）。
2、革蘭氏陰性菌:大腸桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇異變形桿菌。
3、其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團桿菌、肺炎支原體。
藥理作用
喹諾酮類抗菌劑對革蘭陽性和 陰性菌均有較強藥效，被廣泛用于治療各種細(xì)菌感染。但目前臨床使用的喹諾酮類藥物常具有光毒性，并對胚胎和嬰幼兒的生長發(fā)育有一定不良影響。加替沙星雖然也是氟喹諾酮類抗菌藥，但其具有光毒性較小的特點，而且因其對細(xì)菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶(topoisomerase)的選擇性較高，對人細(xì)胞毒性較小，所以對生殖和對兒童的毒副作用也較小。
加替沙星對需氧G+球菌、厭氧菌及肺炎支原體、肺炎衣原體等非典型病原的作用較此前氟喹諾酮類增強。對嗜麥芽窄食單胞菌的作用優(yōu)于環(huán)丙沙星。用于敏感細(xì)菌或其他病原微生物所致的感染。
藥效學(xué)
已知在細(xì)菌和人類細(xì)胞中均含有Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶，而且是細(xì)胞生長的必需酶系。經(jīng)實驗表明，大多數(shù)喹諾酮類抗菌劑對大腸桿菌和金葡菌的Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶系家族中的2個重要成員——拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ和DNA旋轉(zhuǎn)酶(gyrase)有抑制作用，同時對人類細(xì)胞的Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶如拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ也有抑制活性。這使得藥物在抑菌時也抑制了人體細(xì)胞的正常生長，造成對人體的毒副反應(yīng)。而加替沙星的特點是對細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶的選擇更高，如對金葡菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的IC50為13.8 μg/ml；對大腸桿菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的IC50則達(dá)0.109μg/ml；對人類Hela細(xì)胞拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的IC50則達(dá)265μg/ml。另外，加替沙星對糞腸球菌、金葡菌、表 皮鏈球菌的抑菌能力明顯高于曲伐沙星 (trovafloxin)和蘇帕沙星(sparfloxin)；對革蘭陽性菌分離菌株，包括對大多數(shù)氟喹諾酮類藥物耐藥的菌株有很好的抗菌活性。加替沙星與一些抗菌劑、抗生素對351種厭氧菌的半數(shù)抑菌濃度(MIC50)及90%抑菌濃度(MIC90)數(shù)據(jù)見下圖。
圖1為加替沙星與其他抗菌藥藥效比較。
由此可見，在幾個喹諾酮類藥物中，加替沙星的抗菌活性是最高的。
藥代動力學(xué)
文獻(xiàn)資料：加替沙星靜脈滴注約1小時左右達(dá)加替沙星血藥濃度(Cmax)。在推薦劑量范圍內(nèi)加替沙星血藥峰濃度(Cmax)和藥時曲線下面積(AUC)隨劑量成比例增加。靜脈滴注本品200mg至800mg，每天一次，連續(xù)14天，加替沙星的藥代動力學(xué)呈線性和非時間依賴性，并在第3天時可達(dá)血藥穩(wěn)態(tài)濃度。400mg每天一次靜脈注射的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值和谷值分別約為4.6mg/L和0.4mg/L。加替沙星片口服與本品靜脈注射生物等效，口服的絕對生物利用度約為96%，且靜脈注射后1小時的藥動學(xué)與口服同等劑量片劑相同，提示靜脈注射和口服兩種途徑可交替使用。加替沙星蛋白結(jié)合率約為20%，與濃度無關(guān)。加替沙星廣泛分布于組織和體液中。唾液中藥物濃度與血漿濃度相近，而在膽汁、肺泡巨噬細(xì)胞、肺實質(zhì)、肺表皮細(xì)胞層、支氣管黏膜、竇黏膜、陰道、宮頸、前列腺液、精液等靶組織的藥物濃度高于血漿濃度。加替沙星無酶誘導(dǎo)作用，不改變自身和其他合用藥物的清除代謝。加替沙星在體內(nèi)代謝極低，主要以原形經(jīng)腎臟排出。加替沙星靜脈注射后48小時，藥物原形在尿中的回收率達(dá)70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代謝物在尿中的濃度不足攝入量的1%，加替沙星平均血漿消除半衰期7～14小時。加替沙星口服或靜脈注射后，糞便中加替沙星的原藥回收率約5%，提示加替沙星也可經(jīng)膽道和腸道排出。毒理研究
遺傳毒性：Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用，但是體外對沙門氏菌株TA102有致突變作用。中國倉鼠V79細(xì)胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細(xì)胞的遺傳學(xué)試驗結(jié)果均為陽性。類似的結(jié)果在其他喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的Ⅱ型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制作用所致。本品經(jīng)口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經(jīng)口給藥的細(xì)胞遺傳學(xué)試驗、大鼠經(jīng)口給藥的DNA修復(fù)試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予劑量高達(dá)200mg/kg(以每天全身暴露量[AUC]計，與人最大推薦劑量等效)，對大鼠生育力和生殖無不良反應(yīng)。大鼠和家兔經(jīng)口給予劑量分別達(dá)150mg/kg和50mg/kg(以AUC計，約為臨床上人體最大推薦劑量的0.7和1.9倍)，未見有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經(jīng)口或靜脈給予劑量分別達(dá)200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形；經(jīng)口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時，可引起胎仔骨骼骨化延遲，包括出現(xiàn)波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎仔毒性。此毒性在其他的喹諾酮類藥物也可見。大鼠在妊娠后期的最初階段經(jīng)口給藥劑量達(dá)200mg/kg，并持續(xù)給藥至哺乳期，可見后期的植入后胚胎丟失增加和新生仔鼠和圍產(chǎn)期的死亡率升高。這些發(fā)現(xiàn)提示了本品的胎仔毒性。
致癌性：B6C3F1小鼠經(jīng)摻食給藥18月，雌、雄動物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg(以AUC計，約為臨床上人體最大推薦劑量下的0.13和0.18倍)；Fischer344大鼠經(jīng)摻食給藥2年，雌、雄動物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg(以AUC計，約為人體最大推薦劑量的0.81和0.36倍)，結(jié)果均未提示本品有促進(jìn)腫瘤生長的作用，但是雄性動物當(dāng)劑量達(dá)100mg/kg(以AUC計，約為人體最大推薦劑量的0.74倍)時，與對照組相比，可增加巨粒細(xì)胞淋巴(LGL)白血病的發(fā)病率，盡管這種增加稍高于已有歷史性對照的范圍，但是并不能認(rèn)為雄性動物高劑量下的這些發(fā)現(xiàn)會影響到本品臨床用藥的安全性。本信息由Chemicalbook的瑤瑤編輯。
適應(yīng)證
用于治療敏感菌株引起的中度以上的下列感染性疾?。?br />
慢性支氣管炎急性發(fā)作：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或金黃色葡萄球菌所致。急性竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等所致。
社區(qū)獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌、嗜肺衣原體、嗜肺支原體或嗜肺軍團菌等所致。
單純性或復(fù)雜性泌尿道感染(膀胱炎)：由大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等所致。
腎盂腎炎：由大腸埃希氏菌等所致。
單純性尿道和宮頸淋?。河赡紊芮蚓?。
女性急性單純性直腸感染：由奈瑟淋球菌所致。
在治療之前，為了分離鑒定致病微生物及確定其對加替沙星的敏感性，應(yīng)做適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)和敏感性試驗。但在獲得細(xì)菌檢查結(jié)果之前即可開始本品治療。得到細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果后，可以繼續(xù)合適的治療。
不良反應(yīng)
臨床試驗中所見不良反應(yīng)多屬輕度，主要見于靜脈給藥局部和胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)，包括靜脈炎、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛及眩暈等。其他少見的臨床相關(guān)不良事件包括全身反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng)、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、背痛、胸痛、虛弱及面部水腫。
心血管系統(tǒng)：高血壓、心悸。
消化系統(tǒng)：腹痛、便秘、消化不良、舌炎、念珠菌性口腔炎、口腔炎、口腔潰瘍、嘔吐、食欲不振、胃炎及胃腸脹氣。
代謝與營養(yǎng)系統(tǒng)：外周水腫、高血糖及口渴。
骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、下肢痛性痙攣。
神經(jīng)系統(tǒng)：多夢、失眠、感覺異常、震顫、血管擴張、眩暈、激動、焦慮、混亂及緊張。
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、咽炎。
皮膚及皮膚軟組織：皮疹、出汗、皮膚干燥及瘙癢。特殊感官：視覺異常、味覺異常、耳鳴。泌尿生殖系統(tǒng)：排尿困難。
而罕見的相關(guān)不良事件有：思維異常、不能耐受酒精、關(guān)節(jié)炎、虛弱、哮喘(支氣管痙攣)、共濟失調(diào)、骨痛、心動過緩、胸痛、唇炎、結(jié)腸炎、意識模糊、驚厥、紫紺、人格解體、抑郁、糖尿病、吞咽困難、耳痛、淤斑、水腫、鼻衄、欣快感、眼痛、光敏感性、全身水腫、胃腸出血、牙齦炎、口臭、幻覺、嘔血、血尿、敵意、感覺過敏、高血糖、肌張力增加、過度通氣、低血糖、淋巴結(jié)病、斑丘疹、子宮出血、偏頭痛、口腔水腫、肌痛、肌無力、頸痛、驚慌、妄想狂、嗅覺倒錯、畏光、假膜性腸炎、精神病、上瞼下垂、直腸出血、緊張、胸骨下胸痛、心動過速、味覺喪失、舌腫、皰疹等。實驗室檢查異常改變發(fā)生率低，包括：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白下降、ALT或AST增高，以及堿性磷酸酶、總膽紅素、血糖、血清淀粉酶和電解質(zhì)紊亂等。
藥物相互作用
1、丙磺舒可抑制本藥自腎小管分泌排出，從而增加其血藥濃度。2、非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用，可能會增加發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐的危險。
3、與地高辛同用，未見加替沙星藥代動力學(xué)發(fā)生明顯改變，但在部分受試者發(fā)現(xiàn)地高辛血藥濃度升高。故應(yīng)監(jiān)測服用地高辛患者的地高辛毒性反應(yīng)的癥狀和體征。對表現(xiàn)出毒性癥狀和體征的患者，應(yīng)測定地高辛的血藥濃度，并適當(dāng)調(diào)整地高辛劑量。但不推薦事先調(diào)整兩藥劑量。
圖2為加替沙星藥物配伍表。
注意事項
1，加替沙星與其他喹諾酮類藥物類似，可使心電圖Q-T間期延長。Q-T間期延長、低血鉀或急性心肌缺血患者應(yīng)避免使用本品。本品不宜與ⅠA類(如奎尼丁、普魯卡因胺)及Ⅲ類(胺碘酮、索他洛爾)抗心律失常藥物合用；正在使用可引起心電圖Q-T間期延長藥物(如西沙比利、紅霉素、三環(huán)類抗抑郁藥)的患者慎用本品。2，喹諾酮類藥物可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，如緊張、激動、失眠、焦慮、噩夢、顱內(nèi)壓增高等。對患有或疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患的患者，如嚴(yán)重腦動脈粥樣硬化、癲癇或存在癲癇發(fā)作因素等，應(yīng)慎用本品。本品可能會引起眩暈和輕度頭痛，從事駕駛汽車等機械作業(yè)或從事其他需要精神神經(jīng)系統(tǒng)警覺或協(xié)調(diào)活動的患者應(yīng)慎用。此外，非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用，可能會增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險性。
3，與其他喹諾酮藥物一樣，已見癥狀性高血糖和低血糖的報道，通常發(fā)生于合用口服降糖藥(如優(yōu)降糖)或使用胰島素的糖尿病患者。這些病人使用本品時應(yīng)注意監(jiān)測血糖。如發(fā)生血糖異常改變，應(yīng)立即停藥并就診。
4，喹諾酮類藥物有時可引起嚴(yán)重的甚至致命的過敏反應(yīng)。對首次發(fā)現(xiàn)皮疹或者其他過敏反應(yīng)時，應(yīng)立即停用本品。嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生時，可根據(jù)臨床需要用腎上腺素或其他復(fù)蘇方法治療，包括吸氧、輸液、抗組胺藥、皮質(zhì)激素、升壓類藥物以及氣道管理等。
5，有報道接受包括本品在內(nèi)的幾乎所有的抗菌藥物治療后可能發(fā)生輕度至致命性假膜性腸炎。因此，對使用任何抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的病人應(yīng)考慮這一診斷。假膜性腸炎的診斷成立后，即應(yīng)開始治療。輕度患者停用抗菌藥物后即可恢復(fù)；中、重度患者，則應(yīng)酌情補充液體、電解質(zhì)，并針對艱難梭菌性腸炎抗菌治療。
6，本品必須采用無菌方法稀釋和配制。在稀釋和使用前必須查看有無顆粒狀內(nèi)容物，一旦發(fā)現(xiàn)肉眼可見的顆粒狀物則應(yīng)棄去不用。本品僅供單次使用，故配制后未用完部分應(yīng)棄去。嚴(yán)禁將其他制劑加入含本品的瓶中靜脈滴注，也不可將其他靜脈制劑與本品經(jīng)同一靜脈輸液通道使用。
7，本品在配制供靜脈滴注用每毫升2毫克濃度的靜脈滴注液時，為保證滴注液與血漿滲透壓等張，不宜采用普通注射用水。
8，本品靜脈滴注時間不少于60分鐘，嚴(yán)禁快速靜脈滴注或肌內(nèi)、鞘內(nèi)、腹腔內(nèi)或皮下用藥。