1035555-63-5
中文名稱
TAK733
英文名稱
TAK-733
CAS
1035555-63-5
分子式
C17H15F2IN4O4
MDL 編號(hào)
MFCD24386349
分子量
504.227
MOL 文件
1035555-63-5.mol
更新日期
2024/06/20 21:07:16
1035555-63-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
MEK變構(gòu)抑制劑(TAK-733) 英文別名
TAK-733TAK-733/TAK733
(R)-3-(2,3-Dihydroxypropyl)-6-fluoro-5-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrim
(R)-3-(2,3-Dihydroxypropyl)-6-fluoro-5-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidine-4,7(3H,8H)-dione
(R)-3-(2,3-Dihydroxypropyl)-6-fluoro-5-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidine-4,7(3H,8H)-dione TAK 733
所屬類別
生物化工：MEK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)530.5±60.0 °C(Predicted)
密度1.91±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥25.2 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
酸度系數(shù)(pKa)13.72±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to light yellow
常見問(wèn)題列表
生物活性
TAK-733是一種有效的，選擇性的MEK變構(gòu)抑制劑，作用于MEK1，IC50為3.2 nM，抑制Abl1， AKT3， c-RAF， CamK1， CDK2及c-Met等活性。Phase 1。體外研究
TAK-733 is highly potent and selective MEK allosteric site inhibitor with IC50 of 3.2 nM. TAK-733 shows potent enzymatic and cell activity with an EC50 of 1.9 nM against ERK phosphorylation in cells.體內(nèi)研究
TAK-733 demonstrates broad antitumor activity in mouse xenograft models of human cancer including models of melanoma, colorectal, NSCLC, pancreatic and breast cancer. TAK-733 is well tolerated with pharmacokinetics and pharmacodynamics that support once-daily oral dosing in humans. TAK-733 shows maximally efficacious doses at once daily orally doses of 10 mg/kg.靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
MEK1
(Cell-free assay) | 3.2 nM |
體外研究
TAK-733是高度有效的選擇性MEK變構(gòu)位點(diǎn)抑制劑，IC50 為3.2 nM。TAK-733表現(xiàn)出有效的酶和細(xì)胞活性，對(duì)細(xì)胞中ERK磷酸化作用的EC50為1.9 nM。
體內(nèi)研究
TAK-733在人體腫瘤，包括黑色素瘤，結(jié)腸直腸癌，NSCLC，胰腺癌和乳腺癌的小鼠異種移植物模型中表現(xiàn)出廣譜抗腫瘤活性。TAK-733具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)耐受性，對(duì)于人類可每天一次口服給藥。 TAK-733的最大有效劑量為10 mg/kg，每天一次。