急性毒性
経口
GHS分類: 區(qū)分外 ラットのLD50値として、> 3,800 mg/kg (PATTY (6th, 2012)) の報(bào)告に基づき、區(qū)分外 (國連分類基準(zhǔn)の區(qū)分5) とした。
経皮
GHS分類: 區(qū)分外 ウサギのLD50値として、> 7,940 mg/kg (PATTY (6th, 2012)、BUA 237 (2000)) の2件の報(bào)告に基づき區(qū)分外とした。
吸入:ガス
GHS分類: 分類対象外 GHSの定義における固體である。
吸入:蒸気
GHS分類: 分類対象外 GHSの定義における固體である。
吸入:粉じん及びミスト
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。なお。ラットのLC50値 (4時(shí)間) として、> 1,270 mg/m3 (雌雄不明) (BUA 237 (2000)) の報(bào)告があるが、この値のみでは區(qū)分を特定できないため、分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
GHS分類: 區(qū)分外 ウサギを用いた試験 (PATTY (6th, 2012))、ヒトのパッチテスト (PATTY (6th, 2012)) において刺激性は認(rèn)められなかったことから、區(qū)分外とした。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
GHS分類: 區(qū)分外 ウサギを用いた試験において刺激性は認(rèn)められなかったことから (PATTY (6th, 2012))、區(qū)分外とした。
呼吸器感作性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
GHS分類: 區(qū)分1 モルモットを用いたマキシマイゼーション法、ビューラー法で陽性 (ECETOC (1999)、PATTY (6th, 2012))、マウスのLLNA法で陽性 (ECETOC (1999)) であった。また、ヒトでも接觸皮膚炎や皮膚感作性の発生が報(bào)告されている (ECETOC (1999)、PATTY (6th, 2012)) ことから、區(qū)分1とした。
生殖細(xì)胞変異原性
GHS分類: 分類できない ガイダンスの改訂により區(qū)分外が選択できなくなったため、分類できないとした。すなわち、in vivoでは、マウスの優(yōu)性致死試験、小核試験、ラット肝臓の不定期DNA合成試験で陰性 (EPA RED (1994)、PATTY (6th, 2012))、in vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞の遺伝子突然変異試験で陰性、マウスリンフォーマ試験で陽性、陰性の結(jié)果、染色體異常試験で陽性、姉妹染色分體交換試験で陰性である (EPA RED (1994)、NTP TR332 (1988)、PATTY (6th, 2012))。
発がん性
GHS分類: 區(qū)分1B IARCは最近本物質(zhì)をグループ2Aに分類したと予告公表したが、モノグラフ自體は2016年6月現(xiàn)在未公表のため、ヒトの情報(bào)など詳細(xì)は不明である (IARC 115 (in prep., Access on June 2016))。ただし、実験動(dòng)物では本物質(zhì)をラット、又はマウスに2年間強(qiáng)制経口投與した発がん性試験において、ラットで用量相関性を示した腫瘍性変化として、下垂體腺腫 (雌)、包皮腺の腺腫とがんの合計(jì)頻度 (雄)、副腎の良性及び悪性の褐色細(xì)胞腫の合計(jì) (雄) 頻度の増加などが、マウスでは肝細(xì)胞の腺腫とがんの合計(jì)頻度の増加が雄低用量群に認(rèn)められた (NTP TR332 (1988)、EPA RED (1994))。既存分類結(jié)果としては、EPAがグループC (possible human carcinogen: 區(qū)分2相當(dāng)) に分類した経緯がある (EPA RED (1994))。以上、実験動(dòng)物では2種で陽性の結(jié)果が得られており、IARCの予告リスト結(jié)果も踏まえ、本項(xiàng)は區(qū)分1Bとした。
生殖毒性
GHS分類: 區(qū)分外 ラットに経口 (混餌) 投與した2世代生殖毒性試験で親動(dòng)物に一般毒性影響 (體重増加抑制、腎臓重量増加、腎臓の褐色色素沈著、好塩基性尿細(xì)管の増加など) がみられる用量 (695~783 mg/kg/day 以上) でも生殖能への影響はみられなかった (EPA RED (1994)、PATTY (6th, 2012))。また、ラットを用いた反復(fù)投與毒性?生殖発生毒性併合試験では、1,000 mg/kg/dayまで強(qiáng)制経口投與したが、親動(dòng)物、児動(dòng)物ともに生殖発生影響はみられなかった (経済産業(yè)省による安全性試験結(jié)果 (2007))。一方、妊娠ラット、又は妊娠ウサギの器官形成期 (ラット: 妊娠6~15日、ウサギ: 妊娠6~18日) に強(qiáng)制経口投與した発生毒性試験において、ウサギの試験では300 mg/kg/dayまで母動(dòng)物、胎児ともに投與による影響はみられず、ラットの試験では母動(dòng)物に體重増加抑制、摂餌量減少がみられる 1,800 mg/kg/day で著床後胚損失の増加がみられたとの記述がある (EPA RED (1994)) が、不確かな所見で毒性學(xué)的意義はないと報(bào)告されている (PATTY (6th, 2012))。 以上、限度量まで投與しても受胎能、及び児動(dòng)物への影響はなく、妊娠動(dòng)物へのばく露によっても明確な発生毒性影響は報(bào)告されていない。よって、本項(xiàng)は區(qū)分外とした。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
GHS分類: 分類できない ヒトについて関連する情報(bào)はない。 なお、実験動(dòng)物については、ラットを用いた強(qiáng)制経口投與による13週間反復(fù)投與毒性試験において、區(qū)分2を超える用量である 3,000 mg/kg/dayで腎臓の遠(yuǎn)位曲尿細(xì)管上皮の壊死の報(bào)告 (PATTY (6th, 2012))、ラットを用いた強(qiáng)制経口投與による反復(fù)投與毒性?生殖発生毒性併合試験において、區(qū)分2を超える用量の1,000 mg/kg/day (90日間換算値: 466.7 mg/kg/day) で肝臓への影響 (相対重量増加、肝臓の小葉中心性肝細(xì)胞肥大、γ-GTPの高値) の報(bào)告 (経済産業(yè)省による安全性試験結(jié)果 (2007))、ラットを用いた強(qiáng)制経口投與による2年間反復(fù)投與毒性試験において區(qū)分2を超える用量である 375 mg/kg/day以上で腎臓への影響 (腎盂上皮の過形成、尿細(xì)管上皮の限局性過形成)の報(bào)告、マウスを用いた強(qiáng)制経口投與による13週間反復(fù)投與毒性試験において、區(qū)分2を超える用量である 375 mg/kg/day (90日間換算値:271 mg/kg/day) で嗜眠や 750 mg/kg/day (90日間換算値:542 mg/kg/day) で神経系への影響 (間代性てんかん発作、流涙、流涎) の報(bào)告 (NTP TR332 (1988)) がある。 以上のように、肝臓、腎臓、神経系に影響がみられたものの區(qū)分2のガイダンス値を超える用量でみられているため分類できないとした。
吸引性呼吸器有害性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。