急性毒性
経口
【分類根拠】 (1)~(4) より、區(qū)分に該當(dāng)しない。
【根拠データ】 (1) ラットのLD50: 2,920 mg/kg (ACGIH (7th, 2018)、ATSDR (1992)、PATTY (6th,2012)、HSDB (Access on September 2019)) (2) ラットのLD50: 3,470 mg/kg (ACGIH (7th, 2018)、ATSDR (1992)、DFGOT vol.21 (2005)、EU-RAR (2008)) (3) ラットのLD50: 2,900 mg/kg (環(huán)境省リスク評(píng)価第2巻 (2003)) (4) ラットのLD50: 1,600 ~3,480 mg/kg (NITE初期リスク評(píng)価書 (2005))
経皮
【分類根拠】 (1)~(4) より、區(qū)分に該當(dāng)しない。
【根拠データ】 (1) ウサギのLD50: 8.0 mL/kg (7,440 mg/kg) (ACGIH (7th, 2018)、ATSDR (1992)、DFGOT vol.21 (2005)、EU-RAR (2008)) (2) ウサギのLD50: 2,335 mg/kg (PATTY (6th, 2012)、HSDB (Access on September 2019)) (3) ウサギのLD50: 2.5 mL/kg (2,325 mg/kg) (ACGIH (7th, 2018)、ATSDR (1992)) (4) ウサギのLD50: 2,335~7,470 mg/kg (NITE初期リスク評(píng)価書 (2005))
吸入: ガス
【分類根拠】 GHSの定義における液體であり、ガイダンスの分類対象外に相當(dāng)し、區(qū)分に該當(dāng)しない。
吸入: 蒸気
【分類根拠】 (1)~(5) より、區(qū)分4とした。 なお、LC50値が飽和蒸気圧濃度 (118,693 ppm) の90%より低いため、ミストがほとんど混在しないものとしてppmを単位とする基準(zhǔn)値を適用した。
【根拠データ】 (1) ラットのLC50 (4時(shí)間): 3,680 ppm (ACGIH (7th, 2018)、ATSDR (1992)、PATTY (6th,2012)、HSDB (Access on September 2019)) (2) ラットのLC50 (4時(shí)間): 4,490 ppm (ACGIH (7th, 2018)、ATSDR (1992)) (3) ラットのLC50 (4時(shí)間): 15.8 mg/L (4,487.3 ppm)、14.1 mg/L (4,004.5 ppm) (EU-RAR (2008)) (4) ラットのLC50 (4時(shí)間): 3,200~4,490 ppm (NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)) (5) ラットのLC50 (4時(shí)間): 11,400 mg/m3 (3,237.7 ppm) (環(huán)境省リスク評(píng)価第2巻 (2003))
吸入: 粉じん及びミスト
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
【分類根拠】 (1)~(4) より、ヒトの事例を優(yōu)先し、區(qū)分2とした。
【根拠データ】 (1) 作業(yè)者の事例では本物質(zhì)へのばく露による刺激性がみられてお入り、長期のばく露では水皰を生じる (ATSDR (1992)、HSDB (Access on September 2019))。 (2) 本物質(zhì) (0.5 mL) をウサギの適用により軽度の浮腫が観察された (ATSDR (1992))。 (3) ウサギを用いた皮膚刺激性試験で軽度の刺激性が認(rèn)められた (EU-RAR (2008)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、PATTY (6th, 2012))。 (4) 本物質(zhì)は粘膜?皮膚を刺激し、高濃度では皮膚脫脂作用がある (環(huán)境省リスク評(píng)価第2巻 (2003))。
【參考データ等】 (5) OECD TG 404に準(zhǔn)拠したウサギを用いた皮膚刺激性試験で24/48/72hの平均スコアは全て<0.67 であり、72時(shí)間後には全ての反応は消失した (REACH登録情報(bào) (Access on October 2019))。 (6) ウサギに本物質(zhì) (適用量不明) を5~15分適用した皮膚刺激性試験で軽度の紅斑、20時(shí)間適用では1日後に軽度の紅斑と浮腫がみられている (DFGOT vol.21 (2005))。 (7) Draize法に従い、ウサギに本物質(zhì)0.5 mLを24時(shí)間適用した皮膚刺激性試験で浮腫 (スコア4)?皮下出血が適用除去 4/24/72 hにみられている (DFGOT vol.21 (2005))。 (8) ウサギに本物質(zhì)を 8 mL/kgを24時(shí)間 適用した実験では動(dòng)物は 2日以內(nèi)に死亡し?適用部位は壊死していた (DFGOT vol.21 (2005))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
【分類根拠】 (1)~(5) より、ヒトの事例を優(yōu)先し、區(qū)分2とした。
【根拠データ】 (1) 本物質(zhì)はヒトにおいて21.6 ppmで眼と喉への刺激が報(bào)告されている (ACGIH (7th, 2018)、HSDB (Access on September 2019))。 (2) ウサギを用いた眼刺激性試験で軽度の刺激性が認(rèn)められた (EU-RAR (2008)、PATTY (6th, 2012))。 (3) 本物質(zhì)は高濃度で結(jié)膜に刺激性を有する (DFGOT vol.5 (1993))。 (4) 気化した本物質(zhì)及び直接のばく露は眼に刺激性を示す (ATSDR (1992))。 (5) 本物質(zhì) (1~2滴) をウサギの眼に適用した眼刺激性試験で角膜混濁、結(jié)膜発赤、重度の結(jié)膜浮腫が24時(shí)間後にみられたが、8日以內(nèi)に回復(fù)した (DFGOT vol.21 (2005))。
【參考データ等】 (6) OECD TG 405に準(zhǔn)拠したウサギを用いた眼刺激性試験で24/48/72hの角膜、虹彩、結(jié)膜発赤、結(jié)膜浮腫の平均スコアは結(jié)膜発赤のみ0.33であったが、他は全て0であった (REACH登録情報(bào) (Access on October 2019))。 (7) 本物質(zhì) (0.5 mL) のウサギの眼への適用は重度の刺激性を示す (ACGIH (7th, 2001)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2005))。
呼吸器感作性
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
【分類根拠】 (1) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】 (1) OECD TG 429に準(zhǔn)拠したマウス局所リンパ節(jié)試験 (LLNA) において、SI値は3未満であり、陰性と判定された (REACH登録情報(bào) (Access on November 2019) 、ACGIH (7th, 2018)、EU-RAR (2008))。
【參考データ等】 (2) 本物質(zhì)はモルモットの感作性試験 (ビューラー法) において中等度の感作性を示す (ACGIH (7th, 2018)、DFGOT vol.21 (2005)、(EU-RAR (2008))、NITE初期リスク評(píng)価書 (2005))。
生殖細(xì)胞変異原性
【分類根拠】 (1)、(2) より、區(qū)分2とした。
【根拠データ】 (1) in vivoでは、腹腔內(nèi)投與又は吸入ばく露による多くのマウス、ラットの骨髄及びマウス精原細(xì)胞の小核試験で陰性の報(bào)告があるが、腹腔內(nèi)投與のラット骨髄小核試験は証拠の重み付けにより、総合的に陽性と評(píng)価される。また、ラット骨髄の染色體異常試験及び姉妹染色分體交換試験では陽性の報(bào)告がある (ATSDR (1992)、DFGOT vol.5 (1993)、IARC 63 (1995)、ACGIH (7th, 2001)、DFGOT vol.21 (2005)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、EU-RAR (2008))。 (2) in vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験で陰性、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞の染色體異常試験、姉妹染色分體交換試験及びマウスリンフォーマ試験で陽性の報(bào)告がある (ATSDR (1992)、DFGOT vol.5 (1993)、IARC 63 (1995)、ACGIH (7th, 2001)、DFGOT vol.21 (2005)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、EU-RAR (2008)、PATTY (6th, 2012))。
【參考データ等】 (3) EU-RAR (2008) では、in vivo試験の結(jié)果について、大部分が信頼性が低い試験であり、最も重要なマウス骨髄小核試験の陽性結(jié)果は高毒性の腹腔內(nèi)投與の場合に限定されていることから、本物質(zhì)の遺伝毒性がヒト生殖細(xì)胞で発現(xiàn)することは考えにくいと結(jié)論づけられている (EU-RAR (2008))。 (4) NITE初期リスク評(píng)価書 (2005) では、in vivo、in vitroの試験結(jié)果より、本物質(zhì)は遺伝毒性を有すると判斷されている (NITE有害性評(píng)価書 (2005))。
発がん性
【分類根拠】 ヒトでの発がん性の情報(bào)は、(6) に限られている。 適切な試験ガイドラインとGLP基準(zhǔn)に準(zhǔn)拠して実施された (1) 及び (2) において、動(dòng)物種2種に悪性腫瘍を含む明らかな発がん性の証拠が認(rèn)められたことから、區(qū)分1Bとした。 既存分類は、(4) のとおり分類されているものの、適切な試験ガイドラインとGLP基準(zhǔn)に準(zhǔn)拠して実施された厚労省のがん原性試験 (1) 及び (2) において、動(dòng)物種2種に悪性腫瘍を含む明らかな発がん性の証拠が認(rèn)められ、有害性評(píng)価小検討會(huì)の審議を経てヒトにおける懸念から同省が指針を出したことを重視した。
【根拠データ】 (1) ラットを用いたがん原性試験 (2年間飲水投與) で、雄投與群に口腔の扁平上皮がんと扁平上皮乳頭腫、雌投與群に口腔と食道の扁平上皮がんの発生増加がみられた (厚労省委託がん原性試験結(jié)果 (Access on September 2019))。 (2) マウスを用いたがん原性試験 (2年間飲水投與) で、雌雄の投與群に口腔と胃の扁平上皮がん、扁平上皮乳頭腫、食道と喉頭の扁平上皮がんの発生増加が認(rèn)められた (厚労省委託がん原性試験結(jié)果 (Access on September 2019))。 (3) ラットに2年間吸入ばく露した試験で、鼻腔の扁平上皮がん、扁平上皮乳頭腫、上皮內(nèi)がんの発生が認(rèn)められた (IARC 63 (1995)、EU-RAR (2008)、ACGIH (7th, 2018)、厚労省初期リスク評(píng)価書 (2010)、環(huán)境省リスク評(píng)価第2巻 (2003)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2005))。 (4) 國內(nèi)外の分類機(jī)関による既存分類としては、IARCがグループ2B (IARC 65 (1995))、EU CLPでCarc. 2、日本産業(yè)衛(wèi)生學(xué)會(huì)が2B (1998年提案)、ACGIHがA3 (ACGIH (7th, 2018)) にそれぞれ分類している。なお、IARCの評(píng)価には (1) 及び (2) の結(jié)果は含まれていない。
(5) 本物質(zhì)は労働安全衛(wèi)生法第28條第3項(xiàng)の規(guī)定に基づき、厚生労働大臣が定める化學(xué)物質(zhì)による労働者の健康障害を防止するための改正指針の対象物質(zhì)である (平成24年10月10日付け健康障害を防止するための指針公示第23號(hào))。
【參考データ等】 (6) ヒトの発がん性に関して、本物質(zhì)を含む19種類の物質(zhì)に1942~1973年にばく露された男性作業(yè)者のコホート調(diào)査で未分化大細(xì)胞肺がんが本物質(zhì)への累積ばく露がわずかに高いことに関連するという報(bào)告 (IARC 63 (1995)、EU-RAR (2008)、ACGIH (7th, 2018))、2化學(xué)品製造施設(shè)の従業(yè)員の非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、リンパ性?非リンパ性白血病による1940~1978年の死亡と本物質(zhì)ばく露との関連性を示唆した米國のコホート內(nèi)癥例対照研究の報(bào)告がある (IARC 63 (1995)、EU-RAR (2008)、ACGIH (7th, 2018)、環(huán)境省リスク評(píng)価第2巻 (2003))。 (7) マウスの雌雄とそのF1に78週間飲水経口投與した継代試験で、食道、前胃に上皮性悪性腫瘍の増加がみられた (ACGIH (7th, 2018))。 (8) 3系統(tǒng)の雌雄ラットとそのF1に104週間飲水経口投與した継代試験で、F1に口腔、食道、前胃などのがんが増加した。F344ラットは死亡が多くばく露期間は100週までだが、新生物の増加がみられた (ACGIH (7th, 2018))。
生殖毒性
【分類根拠】 (1)~(3) より、生殖毒性について評(píng)価書での評(píng)価に差がみられるが総合的に判斷して分類できないとした。データを見直したことから舊分類から分類結(jié)果が変更となった。
【根拠データ】 (1) ラットを用いた飲水投與による2世代生殖毒性試験において、親動(dòng)物に嗜好性による飲水量の低下とそれに起因した體重増加抑制がみられる用量で、わずかな妊娠率低下と児動(dòng)物の體重増加抑制がみられている。なお、妊娠率の低下は交叉交配の結(jié)果、雄動(dòng)物の生殖能に関係し、受胎の障害ではなく雄動(dòng)物の交尾能が劣っていることが原因と考えられるが、精巣の病理組織學(xué)的検査では正常であることが報(bào)告されている (EU-RAR (2008))。なお、ATSDR (1992) では、同じ試験と思われる試験結(jié)果について、妊娠率低下は有意差がなく背景データの範(fàn)囲內(nèi)であるとしている。また、児動(dòng)物の體重増加抑制は母動(dòng)物の成長遅延に起因した可能性があり、胎児に対する直接的な毒性影響ではない可能性が高いとしている。 (2) 雌ラットの妊娠6~15日に飲水投與した発生毒性試験において、影響はみられていない (EU-RAR (2008))。 (3) 雌ラットの妊娠6~15日に吸入ばく露した発生毒性試験において、1,000 ppmで母動(dòng)物に體重増加抑制がみられ、胎児に體重減少、頭臀長短縮、骨化遅延がみられている (EU-RAR (2008))。
特定標(biāo)的臓器毒性 (単回ばく露)
【分類根拠】 (1)、(2) より、區(qū)分3 (麻酔作用、気道刺激性) とした。
【根拠データ】 (1) ボランティアによる試験で、本物質(zhì)72 ppm、30分の吸入ばく露で4人の被験者全員が喉粘膜の刺激を訴えたとの報(bào)告がある (ATSDR (1992)、ACGIH (7th, 2018))。 (2) 本物質(zhì)は粘膜?皮膚を刺激し、高濃度では皮膚脫脂、麻酔作用があるとの記載がある (環(huán)境省リスク評(píng)価第2巻 (2003))。
【參考データ等】 (3) ラットの単回経口投與試験において、LD50値は約3,500 mg/kg (區(qū)分2超) であり、局所刺激と中樞神経系障害の癥狀 (下痢、息切れ、振戦、無反応 (apathy)) がみられたとの報(bào)告がある (EU-RAR (2008)、GESTIS (Access on September 2019))。 (4) ウサギに本物質(zhì)7~142 ppm を40分間、単回吸入ばく露した試験で、71 ppm 群に中樞神経系の抑制、142 ppm 群に中樞神経系の亢進(jìn)がみられたとの報(bào)告がある (NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、ACGIH (7th, 2018))。
特定標(biāo)的臓器毒性 (反復(fù)ばく露)
【分類根拠】 (1)、(2) より、実験動(dòng)物への吸入ばく露において區(qū)分2の用量で呼吸器への影響がみられていることから、區(qū)分2 (呼吸器) とした。 (1) マウスを用いた2年間の吸入毒性試験の結(jié)果、200 ppm以上 (ガイダンス値換算: 0.7 mg/L、區(qū)分2の範(fàn)囲) で鼻腔の嗅上皮の萎縮、粘液分泌腺の萎縮、600 ppm (ガイダンス値換算: 2.1 mg/L、區(qū)分2超) で気管支上皮の剝離又は扁平化、肺に色素貪食マクロファージの集簇等がみられた (ACGIH (7th, 2018)、EU-RAR (2008)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2005))。 (2) ラットを用いた2年間の吸入毒性試験の結(jié)果、200 ppm以上 (ガイダンス値換算: 0.7 mg/L、區(qū)分2の範(fàn)囲) で鼻腔嗅上皮の扁平上皮化生と萎縮、基底細(xì)胞の過形成、600 ppm (ガイダンス値換算: 2.1 mg/L、區(qū)分2超) で気管支上皮の剝離又は扁平化、肺に色素貪食マクロファージの集簇等がみられた (同上)。
【參考データ等】 (3) 本物質(zhì)にばく露された工場作業(yè)者で、進(jìn)行性心筋癥、不整脈、心電図の振幅の減少、心筋ジストロフィー、失神、胸痛、死にそうな感覚 (sensation of dying) がみられた (PATTY (6th, 2012)) との報(bào)告があるが、この報(bào)告については、複數(shù)の物質(zhì)への職業(yè)ばく露であり、酢酸ビニルの濃度の記載がない情報(bào)とされている (Acute exposure guideline levels for selected airborne chemicals, vol 14 (National Research Council, 2013)。
誤えん有害性*
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
* JIS Z7252の改訂により吸引性呼吸器有害性から項(xiàng)目名が変更となった。