急性毒性
経口
【分類(lèi)根拠】 (1)、(2) より、區(qū)分に該當(dāng)しない。
【根拠データ】 (1) ラットのLD50:3,200 mg/kg (SIDS (2004)、HSDB (Access on Augast 2019)) (2) ラットのLD50: > 2,000 mg/kg (REACH登録情報(bào) (Access on Augast 2019))
【參考データ等】 (3) ラットの最小致死量 (純度: 62.6% (不純物:ブチルフォスフェートのモノエステル體: 18.3%、その他トリエステル體等: 19.1%)) :> 2,000 mg/kg (厚労省既存化學(xué)物質(zhì)毒性データベース (Access on June 2019))
経皮
【分類(lèi)根拠】 データ不足のため分類(lèi)できない。
吸入: ガス
【分類(lèi)根拠】 GHSの定義における液體であり、ガイダンスの分類(lèi)対象外に相當(dāng)し、區(qū)分に該當(dāng)しない。
吸入: 蒸気
【分類(lèi)根拠】 データ不足のため分類(lèi)できない。
吸入: 粉じん及びミスト
【分類(lèi)根拠】 データ不足のため分類(lèi)できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
【分類(lèi)根拠】 (1) より、區(qū)分1とした。なお、新たなデータが得られたため區(qū)分を変更した。
【根拠データ】 (1) OECD TG 431に準(zhǔn)拠し、人工皮膚モデル (EST-1000) を用いたin vitro皮膚腐食性試験において3分及び60分ばく露後、生存率はそれぞれ64%、2%であった (REACH登録情報(bào) (Access on July 2019))。
【參考データ等】 (2) ウサギの耳に0.5 mLを8時(shí)間半閉塞投與した皮膚刺激性試験で強(qiáng)い刺激性 (Highly irritating) を示した (ACGIH (7th, 2009)、 SIDS (2004))。 (3) 本物質(zhì)はヒトの皮膚を刺激する可能性がある (HSDB (Access on June 2019))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
【分類(lèi)根拠】 (1)~(3) のデータ及び皮膚腐食性 (區(qū)分1) とされていることより區(qū)分1とした。なお、新たなデータが得られたため區(qū)分を変更した。
【根拠データ】 (1) ウサギに0.1 mLを投與した眼刺激性試験で角膜の腐食反応を生じた (ACGIH (7th, 2009))。 (2) ウサギの眼に0.1 mLを投與後、7日間観察した眼刺激性試験で角膜混濁、虹彩、結(jié)膜発赤、結(jié)膜浮腫の24/48/120時(shí)間の平均スコアはそれぞれ1.5、1、2、2.8であった。なお、7日後に完全には回復(fù)しなかった (REACH登録情報(bào) (Access on July 2019))。 (3) OECD TG 431に準(zhǔn)拠し、人工皮膚モデル (EST-1000) を用いたin vitro皮膚腐食性試験において腐食性物質(zhì) (區(qū)分1B~1C) と判定されている (REACH登録情報(bào) (Access on July 2019))。
【參考データ等】 (4) 本物質(zhì)はヒトの眼、鼻、喉、肺を刺激する可能性がある (HSDB (Access on June 2019))。
呼吸器感作性
【分類(lèi)根拠】 データ不足のため分類(lèi)できない。
皮膚感作性
【分類(lèi)根拠】 (1)、(2) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。なお、新たなデータが得られたことから區(qū)分を変更した。
【根拠データ】 (1) OECD TG 406 (モルモットマキシマイゼーション試験) に準(zhǔn)拠したモルモット皮膚感作性試験で皮膚反応は認(rèn)められず、感作性陰性と判定された (REACH登録情報(bào) (Access on July 2019))。 (2) モルモットの試験で感作性を示さない (ACGIH (7th, 2009))。
生殖細(xì)胞変異原性
【分類(lèi)根拠】 In vivoのデータがなく、データ不足のため分類(lèi)できない。
【根拠データ】 (1) in vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験及び哺乳類(lèi)培養(yǎng)細(xì)胞の染色體異常試験で陰性の報(bào)告がある (SIDS (2004)、厚労省既存化學(xué)物質(zhì)毒性データベース (Access on June 2019)、ACGIH (7th, 2009)、SIDS (2004))。
発がん性
【分類(lèi)根拠】 データ不足のため分類(lèi)できない。
生殖毒性
【分類(lèi)根拠】 (1) において催奇形性はみられていない。しかし、受胎能および性機(jī)能に関する情報(bào)がなく、データ不足のため分類(lèi)できない。被験物質(zhì)の純度等を踏まえて分類(lèi)根拠データを見(jiàn)直したことから分類(lèi)結(jié)果が変更となった。
【根拠データ】 (1) 雌ラットの妊娠7~17日に経口投與した発生毒性試験において、母動(dòng)物毒性、胎児毒性はみられていないとの報(bào)告がある (ACGIH (7th, 2009))。
【參考データ等】 (2) ラットに本物質(zhì)を含む混合物 (本物質(zhì): 62.6%、ブチルフォスフェートのモノエステル體: 18.3%、トリエステル體等: 19.1%) を強(qiáng)制経口投與した反復(fù)投與毒性?生殖発生毒性併合試験 (OECD TG 422) において、親動(dòng)物に死亡あるいは切迫屠殺 (雄: 3/10例、雌: 2/10例)、削瘦、深大呼吸、膀胱や胃粘膜のびらん、潰瘍、肝細(xì)胞腫大等がみられ、生殖影響として雌1例で全児死亡の難産がみられたものの明らかな生殖影響はみらず、発生影響としては出生児數(shù)、出生率、哺育4日生存児數(shù)及び生存率の減少傾向が報(bào)告されている (厚労省既存化學(xué)物質(zhì)毒性データベース (Access on June 2019)、SIDS (2004)、ACGIH (7th, 2009))。
特定標(biāo)的臓器毒性 (単回ばく露)
【分類(lèi)根拠】 (1) より、區(qū)分3 (気道刺激性) とした。舊分類(lèi)では (3) のラットの試験でみられた所見(jiàn)に基づき、區(qū)分3 (麻酔作用) としていたが、これらの所見(jiàn)は分類(lèi)根拠としては不十分であり、また、被験物質(zhì)中の本物質(zhì)の純度が低く、不純物の影響については判斷できない。したがって、舊分類(lèi)から分類(lèi)結(jié)果が変更となった。
【根拠データ】 (1) 本物質(zhì)は中程度の強(qiáng)酸 (a moderately strong acid) であり、皮膚、眼、粘膜及び上気道を刺激すると考えられる (ACGIH (7th, 2009))。
【參考データ等】 (2) 本物質(zhì)にばく露された労働者 (複數(shù)) が気道刺激と頭痛を訴えたとの情報(bào)がある (ACGIH (7th, 2001))。しかしながら、出典は私信で詳細(xì)不明であり、また、この情報(bào)はACGIH (7th, 2009) には記載されていない。 (3) ラットに本物質(zhì)2,000 mg/kg (純度: 62.6% (不純物: ブチルフォスフェートのモノエステル體: 18.3%; その他トリエステル體等: 19.1%)) を単回強(qiáng)制経口投與した試験で、一過(guò)性の自発運(yùn)動(dòng)低下、呼吸深大化、眼瞼下垂、流涎、下腹部尿汚染、赤色尿が認(rèn)められたが、死亡例はなく、剖検での異常所見(jiàn)もみられなかった (厚労省既存化學(xué)物質(zhì)毒性データベース (Access on June 2019))。
特定標(biāo)的臓器毒性 (反復(fù)ばく露)
【分類(lèi)根拠】 (1) より、ラットへの経口投與により區(qū)分2の範(fàn)囲で肝臓、副腎、膀胱への影響がみられたとの報(bào)告があるが、被験物質(zhì)中の本物質(zhì)の純度が低く、他の組成成分による影響の可能性も考えられることから、分類(lèi)できないとした。被験物質(zhì)の純度等を踏まえて検討し、舊分類(lèi)から分類(lèi)結(jié)果を変更した。
【參考データ等】 (1) ラットに本物質(zhì) (純度: 62.6% (不純物: ブチルフォスフェートのモノエステル體: 18.3%; その他トリエステル體等: 19.1%)) 30~1,000 mg/kg/dayを雄に44日間、雌に40~51日間強(qiáng)制経口投與した反復(fù)投與毒性?生殖発生毒性併合試験において、100 mg/kg/day (90日換算: 雄/雌: 49/44 mg/kg/day、區(qū)分2の範(fàn)囲) あるいは300 mg/kg/day (90日換算: 雄/雌: 147/133 mg/kg/day、區(qū)分2超) 以上で膀胱や胃の粘膜の障害 (腺胃粘膜や前胃粘膜のびらん及び潰瘍) が、100 mg/kg/day以上で全児が死亡した雌では肝細(xì)胞の脂肪化及び副腎皮質(zhì)細(xì)胞の空胞化がみられた (厚労省既存化學(xué)物質(zhì)毒性データベース (Access on June 2019)、SIDS (2004)、ACGIH (7th, 2009))。
誤えん有害性*
【分類(lèi)根拠】 データ不足のため分類(lèi)できない。
* JIS Z7252の改訂により吸引性呼吸器有害性から項(xiàng)目名が変更となった。