曲伏前列素治療高眼壓癥的一種前列腺素類藥物藥理作用藥代動(dòng)力學(xué)用途不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)禁忌中文名稱:曲伏前列素中文同義詞:曲沃前列素;曲沃前列素(曲伏前列素);曲伏前列素/曲沃前列素;曲沃前列素157283-68-6,工廠零售157283-68-6;曲伏前列腺素;曲伏前列素;曲沃前列腺素;(E)-7-[(1R,2S,3R,5S)-3,5-二羥基-2-[(E)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]丁-1-烯基]環(huán)戊基]庚-5-烯酸異丙醚英文名稱:Travoprost英文同義詞:(+)-9ALPHA,11ALPHA,15R-TRIHYDROXY-16-(3-(TRIFLUOROMETHYL)PHENOXY)-17,18,19,20-TETRANOR-PROSTA-5Z,13E-DIEN-1-OICACID,ISOPROPYLESTER;(5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-Dihydroxy-2-[(1E,3R)-3-hydroxy-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]-1-buten-1-yl]cyclopentyl]-5-heptenoicacid1-methyethylester;(+/-)-16-(M-TRIFLUOROMETHYLPHENOXY)TETRANORPROSTAGLANDINF2;15(S)-FLU-IPR;15(S)-FLUPROSTENOLISOPROPYLESTER;5-Heptenoicacid,7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(1E,3R)-3-hydroxy-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]-1-buten-1-yl]cyclopentyl]-,1-methylethylester,(5Z)-;Propan-2-yl(E)-7-[(1R,2S,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E)-3-hydroxy-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]but-1-enyl]cyclopentyl]hept-5-enoate;trevostaglandinCAS號(hào):157283-68-6分子式:C26H35F3O6分子量:500.55EINECS號(hào):682-028-9相關(guān)類別:前列腺素類;科研試劑;醫(yī)藥中間體;原料藥;其他科研原料藥;醫(yī)藥原料藥;Prostaglandins;ChiralReagents;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;醫(yī)用原料;醫(yī)藥原料Mol文件:157283-68-6.mol曲伏前列素性質(zhì)比旋光度D20+14.6°(c=1.0inmethylenechloride)沸點(diǎn)584.8±50.0°C(Predicted)密度1.245±0.06g/cm3(Predicted)閃點(diǎn)17°C儲(chǔ)存條件−20°C酸度系數(shù)(pKa)13.43±0.20(Predicted)形態(tài)ethanolsolutionInChIKeyMKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-NCAS數(shù)據(jù)庫(kù)157283-68-6(CASDataBaseReference)曲伏前列素用途與合成方法治療高眼壓癥的一種前列腺素類藥物青光眼是威脅人類健康較嚴(yán)重的眼科疾病，是嚴(yán)重威脅人類視功能的一種致盲性眼病，是全球第二大致盲因素，其主要特征為眼內(nèi)壓升高、視神經(jīng)損害、視力下降和視野縮小，嚴(yán)重者甚至視力喪失。目前尚無(wú)直接針對(duì)青光眼視神經(jīng)病變的治療方法，主要的治療措施為控制眼壓，防止視神經(jīng)功能進(jìn)一步受到損害。青光眼局部降眼壓藥物一直著重在抑制睫狀體房水生成和促進(jìn)小梁網(wǎng)房水外流方面的研究，治療青光眼的藥物主要為滴眼劑，包括β-受體阻滯藥、擬副交感藥、碳酸酐酶抑制劑、α-受體激動(dòng)藥及前列腺素（Prostaglandins，PG）類似物。β-受體阻滯藥用于治療青光眼已30余年，是我國(guó)青光眼藥物治療的主要選擇，但是長(zhǎng)期漂移現(xiàn)象影響了其降眼壓療效，除局部副作用外，它對(duì)全身也有許多不良影響，主要是導(dǎo)致心血管和呼吸系統(tǒng)功能障礙。此外，它在降低眼壓的同時(shí)對(duì)脈絡(luò)膜血流產(chǎn)生負(fù)性影響。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)前列腺素類（PGs）可通過(guò)增加葡萄膜鞏膜途徑房水外流來(lái)降低眼壓，PGs是一類從花生四烯酸衍生的不飽和20碳脂肪酸，PGs尤其是PGF2α是目前認(rèn)為最具有潛力和最有效的眼局部降眼壓藥物。PG類似物如PGF2α降眼壓作用是通過(guò)激活PGFP受體實(shí)現(xiàn)的。該類藥物與PGFP受體結(jié)合后啟動(dòng)了一系列生物化學(xué)反應(yīng)，打開(kāi)了葡萄膜鞏膜引流途徑，增加房水外流，從而降低眼壓。PG類似物，尤其是PGFP類受體激動(dòng)藥，是一類被認(rèn)可的、有效的降眼壓新藥，由于降眼壓效果好、不良反應(yīng)少、用藥次數(shù)少，已成為臨床上主要的降眼壓藥物。曲伏前列素（Travoprost）是美國(guó)愛(ài)爾康醫(yī)藥有限公司研發(fā)的一種新型的PG類藥物，是PGF2α的類似物，對(duì)PGFP受體有高度選擇性和親和力，是一個(gè)完全激動(dòng)藥，是由美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）于2006年9月批準(zhǔn)上市的用于治療原發(fā)性開(kāi)角型青光眼和高眼壓癥的一種PG類藥物。曲伏前列素分子結(jié)構(gòu)中包含一個(gè)帶有α-和ω-碳鏈的戊烯環(huán)，α-鏈末端的酯類有助于穿透角膜，在角膜基質(zhì)層分解成自由酸，作為活性部分與FP受體相結(jié)合，通過(guò)使房水經(jīng)葡萄膜鞏膜通路外流增加而降低眼壓。藥理作用本品是一種選擇性的前列腺素類受體激動(dòng)劑，經(jīng)眼部給藥后被角膜水解酶水解成活性的游離酸，分布于眼組織中，結(jié)合后激活位于睫狀肌和小梁細(xì)胞中的PGFP受體。這種活化作用可激發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致肌醇三磷酸和甘油二酯的生成，并動(dòng)員細(xì)胞內(nèi)的鈣離子，繼而增加細(xì)胞中基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）前體的釋放。MMP可降解葡萄膜鞏膜房水流出途徑中的細(xì)胞基質(zhì)，降低流出阻力，促進(jìn)房水經(jīng)葡萄膜鞏膜通路流出，降低眼壓。此外，曲伏前列素游離酸可以直接作用于人眼小梁細(xì)胞，通過(guò)壓力敏感流出途徑增加房水流出降低眼壓。圖1為曲伏前列素的結(jié)構(gòu)式藥代動(dòng)力學(xué)曲伏前列素經(jīng)眼部給藥后，通過(guò)眼角膜吸收，被角膜水解酶水解為具有生物學(xué)活性的游離酸。4項(xiàng)多劑量藥動(dòng)學(xué)研究（共107例受試者）顯示，有2/3患者的游離酸的血漿濃度低于0.01ng·mL-1（分析的定量限）。在可計(jì)量血漿濃度的受試者中（n=38），平均血漿Cmax為0.018±0.007ng·mL-1（范圍0.01～0.052ng·mL-1），并在30min內(nèi)達(dá)最高峰。在全身代謝中，曲伏前列素游離酸能被氧化代謝為非活性代謝產(chǎn)物。生物轉(zhuǎn)化包括α-碳酸鏈的β-氧化產(chǎn)生1,2-二醇和1,2,3,4-四醇的類似物、15-羥基部分氧化和13,14雙鍵還原作用。曲伏前列素游離酸從血漿中的排泄非常迅速，通常在給藥后的1h內(nèi)就會(huì)低于限量。從14例患者中評(píng)估曲伏前列素最終排泄半衰期，平均t1/2=45min（范圍17～86min）。在曲伏前列素眼局部用藥中，有低于2%的曲伏前列素游離酸在4h內(nèi)從尿中排出。有關(guān)曲伏前列素的治療高眼壓癥的一種前列腺素類藥物、藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)、用途等是由Chemicalbook的王旭艷編輯整理。（2016-6-13）用途用于降低開(kāi)角型青光眼或高眼壓癥患者升高的眼壓。不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)常見(jiàn)眼充血，其他不良反應(yīng)包括視力下降、眼部不適、異物感、疼痛、瘙癢、視力異常、眼瞼炎、視力模糊、白內(nèi)障、結(jié)膜炎、干眼、眼部不適、虹膜異色、角膜炎、瞼緣結(jié)痂、畏光、結(jié)膜下出血和流淚等。【注意事項(xiàng)】1.具有眼部感染史（虹膜炎、葡萄膜炎）患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。2.本品可引起虹膜色素顏色改變，主要針對(duì)混合色虹膜(藍(lán)棕、綠棕、黃棕)，但不會(huì)造成病理性改變，即不會(huì)引起色素細(xì)胞增生。3.本品含有苯扎氯胺，它可能被軟性角膜接觸鏡吸收，因此必須在滴用本品15分鐘后才能配戴角膜接觸鏡。4.有因使用拉坦前列素或其他前列腺素衍生物所致嚴(yán)重不良反應(yīng)或過(guò)敏病史者，無(wú)晶體、人工晶體或有其他發(fā)生黃斑水腫的危險(xiǎn)因素患者，肝腎功能損傷者，閉角型、炎癥性或新生血管性青光眼患者慎用。5.FDA對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為C級(jí)。禁忌1.對(duì)本品過(guò)敏者禁用。2.軟性角膜接觸鏡配戴者禁用。3.急性眼部感染的患者禁用。4.對(duì)苯扎氯銨過(guò)敏者禁用。5.活動(dòng)性眼內(nèi)炎癥期間禁用