地夸磷索藥理作用地夸磷索鈉中文名稱:地夸磷索中文同義詞:地夸磷索中間體;地夸磷索;地夸磷索鈉英文名稱:Diquafosol英文同義詞:[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxy-oxolan-2-yl]methoxy-hydroxy-phosphoryl]oxy-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxy-oxolan-2-yl]methoxy-hydroxy-phosphoryl]oxy-hydroxy-phosphoryl]oxy-phosphinicacid;Diquafosol;Diquafosol[inn:ban];Diquafosol[inn];Kpy998;p1,p4-Bis(5'-uridyl)tetrahydrogentetraphosphate;Unii-7828vc80fj;P1,P4-Diuridine5'-TetraphosphateCAS號(hào):59985-21-6分子式:C18H26N4O23P4分子量:0EINECS號(hào):相關(guān)類別:Agonists;Bases&RelatedReagents;Intermediates&FineChemicals;Nucleotides;PharmaceuticalsMol文件:59985-21-6.mol地夸磷索性質(zhì)密度2.044±0.06g/cm3(Predicted)酸度系數(shù)(pKa)0.40±0.50(Predicted)地夸磷索用途與合成方法藥理作用地夸磷索是一種二核苷酸衍生物，作用于結(jié)膜上皮細(xì)胞和杯狀細(xì)胞膜上的P2Y2受體，促進(jìn)結(jié)膜上皮細(xì)胞水液的分泌和杯狀細(xì)胞粘蛋白的分泌。在一項(xiàng)雙盲臨床試驗(yàn)中，地夸磷索鈉對(duì)角膜和結(jié)膜損傷的療效分別與玻璃酸鈉相似以及優(yōu)于玻璃酸鈉。在52周的開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)中，地夸磷索鈉是有效和安全的?；谏鲜鼋Y(jié)果，地夸磷索鈉于2010年12月在日本上市。地夸磷索鈉是一種P2Y2受體激動(dòng)劑，其作用于結(jié)膜上皮及杯狀細(xì)胞膜上的P2Y2受體，通過(guò)上調(diào)細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度，促進(jìn)水分及黏蛋白的分泌，進(jìn)而改善干眼病癥狀。本品由參天制藥獲得Inspire制藥公司(默克子公司)授權(quán)后開發(fā)，最早于2010年10月在日本獲批用于干眼癥的治療，商品名為Diquas®，規(guī)格為3%(5mL)。地夸磷索鈉角膜上皮對(duì)維持清晰透明的視力至關(guān)重要，若發(fā)生角膜上皮損傷必須快速修復(fù)以避免病原體的侵入和內(nèi)皮損傷導(dǎo)致的角膜混濁和視力下降。據(jù)報(bào)道，細(xì)胞外核苷酸如ATP和UTP在上皮傷口愈合中起到作用，其機(jī)制為通過(guò)激活P2Y受體（P2YRs）介導(dǎo)包括細(xì)胞內(nèi)鈣離子的轉(zhuǎn)運(yùn)以及EGF受體（EGFR）和ERK的磷酸化在內(nèi)的信號(hào)，從而促進(jìn)角膜上皮傷口愈合反應(yīng)。地夸磷索鈉是一種UTP二聚體衍生物，是P2Y2受體（P2Y2R）的激動(dòng)劑。在眼表，P2Y2R在角膜、結(jié)膜杯狀細(xì)胞和瞼板腺中表達(dá)。在結(jié)膜上皮中，地夸磷索鈉可以增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子后通過(guò)氯離子通道的激活來(lái)加速水液的外排。此外，地夸磷索鈉可促進(jìn)結(jié)膜杯狀細(xì)胞中粘蛋白的分泌和改善眼表的淚膜穩(wěn)定性。