度他雄胺簡介適應(yīng)癥藥物相互作用治療良性前列腺增生藥物臨床評價專題中文名稱:度他雄胺中文同義詞:度他雄胺及中間體;度他雄胺;度他雄胺醋;度他雄胺(標準品);度他雄安;度他雄胺DUTASTERIDE;5Α還原酶同工酶抑制劑(DUTASTERIDE)英文名稱:Dutasteride英文同義詞:(1S,2R,7R,10S,11S,14S,15S)-N-[2,5-bis(trifluoroMethyl)phenyl]-2,15-diMethyl-5-oxo-6-azatetracyclo[8.7.0.0^{2,7}.0^{11,15}]heptadec-3-ene-14-carboxaMide;(4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-N-[2,5-Bis(trifluoroMethyl)phenyl]-2,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-4a,6a-diMethyl-2-oxo-1H-Indeno[5,4-f]quinoline-7-carboxaMide;(5α,17β)-;(4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-N-[2,5-Bis(trifluoroMethyl)phenyl]-2,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-4a,6a-diMethyl-2-oxo-1H-indeno[5,4-f]quinoline-7-carboxaMide-13C6;6β-HydroxyDutasteride;4-Azaandrost-1-ene-17-carboxaMide,N-[2,5-bis(trifluoroMethyl)phenyl]-3-oxo-,(5a,17b)-;Avolve;5,6-Dehydro-17&alphaCAS號:164656-23-9分子式:C27H30F6N2O2分子量:528.53EINECS號:638-758-5相關(guān)類別:甾體激素原料中間體;醫(yī)藥原料藥;皮質(zhì)激素;小分子抑制劑;治脫發(fā)藥物;原料藥中間體;Inhibitors;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;醫(yī)藥中間體;醫(yī)藥原料;HormoneDrugs;API;醫(yī)藥類;其它中間體;原料藥;細胞生物學(xué)試劑;科研試劑;MiscellaneousBiochemicals;AllInhibitors;Steroids;SteroidandHormoneMol文件:164656-23-9.mol度他雄胺性質(zhì)熔點242-250°C沸點620.3±55.0°C(Predicted)密度1.303±0.06g/cm3(Predicted)儲存條件-20°CFreezer溶解度DMSO:soluble2mg/mL,clear酸度系數(shù)(pKa)13.32±0.70(Predicted)形態(tài)powder顏色whitetobeige旋光性(opticalactivity)[α]/D+18to+24°,c=1inchloroform-dInChIKeyJWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N度他雄胺用途與合成方法簡介度他雄胺是一種新的5α還原酶的雙重抑制劑，它既能抑制5α還原酶-1，也能抑制5α還原酶-2。它比非那雄胺更能使DHT的濃度降低(94.7%對70.8%)。度他雄胺對5α還原酶-1的抑制作用是非那雄胺的60倍。服用度他雄胺后27個月，前列腺癌的發(fā)病率比安慰劑組低50%。適應(yīng)癥度他雄胺可用于治療良性前列腺增生癥(BPH)的中、重度癥狀。用于中、重度癥狀的良性前列腺增生癥患者，降低急性尿潴留(AUR)和手術(shù)的風(fēng)險。藥物相互作用度他雄胺在肝臟通過CYP3A4代謝，體外試驗顯示，CYP3A4抑制藥如利托那韋、酮康唑、維拉帕米、地爾硫、西咪替丁和環(huán)丙沙星可增高血漿中度他雄胺的濃度，而和坦索新、特拉唑嗪、華法林和考來烯胺沒有藥理學(xué)和藥動學(xué)的相互作用。治療良性前列腺增生藥物2002年10月9日被美國食品藥物管理局批準由葛蘭素史克公司研發(fā)成功的新藥度他雄胺用于治療前列腺腫大。2008年6月19日，葛蘭素史克公司宣布美國FDA批準其度他雄胺(dutasteride,Avodart)與坦索羅辛(tamsulosin，Harnal)聯(lián)用治療前列腺增生癥。我國平均每兩位60歲以上的老年男性就有一位出現(xiàn)良性前列腺增生，可引發(fā)下尿路癥狀，包括排尿頻率的顯著升高、尿流細弱、膀胱排空困難，以及夜尿癥，甚至引發(fā)包括急性尿潴留在內(nèi)的嚴重并發(fā)癥，降低患者的生活質(zhì)量，影響社交生活。度他雄胺是首個也是唯一用于治療前列腺增生的雙重5α還原酶抑制劑，能夠改善泌尿系統(tǒng)癥狀、降低急性尿潴留發(fā)作與進行有關(guān)前列腺手術(shù)的風(fēng)險。坦索羅辛為α受體阻斷劑，能改善前列腺增生的癥狀。人體內(nèi)有I型和II型兩種5α還原酶，II型主要存在于前列腺中，I型主要分布于肝臟和皮膚中。5α還原酶是良性前列腺增生性疾病不斷進展的重要原因，它可以促使患者前列腺內(nèi)的睪酮向活性更強的雙氫睪酮轉(zhuǎn)化，從而導(dǎo)致前列腺細胞的增生和前列腺的肥大。因此，治療良性前列腺增生癥的關(guān)鍵在于抑制5α還原酶。而度他雄胺可以同時抑制I型和II型5α還原酶，通過這種'雙重抑制'機制，度他雄胺可以快速、持續(xù)的縮小前列腺體積，顯著改善下尿路癥狀，減少急性尿潴留和相關(guān)前列腺手術(shù)風(fēng)險，使患者持久獲益，尤其是廣大中、重度良性前列腺增生癥患者。臨床評價美國食品藥物管理局批準基于1項為期2年的多中心隨機雙盲對照的臨床研究――首個長期評價度他雄胺與α受體阻斷劑聯(lián)用的臨床研究。納入的患者為中度至重度前列腺增生男性患者(年齡大于或等于50歲，前列腺體積(PV)≥30cc，血清前列腺特異性抗原(PSA)水平為1.5～10ng/mL，5mL/秒＜尿流率(Qmax)≤15mL/秒，最小排尿量≥125mL，國際前列腺癥狀評分(IPSS)≥12)。患者先服用安慰劑4個星期，再隨機服用度他雄胺0.5mg/天與坦索羅辛0.4mg/天，單用度他雄胺0.5mg/天或坦索羅辛0.4mg/天。此項臨床研究表明：12～24個月后，聯(lián)用度他雄胺與坦索羅辛，其治療效果優(yōu)于單方治療。本品最常見的不良反應(yīng)有陽痿、性欲減退、乳腺疾病(包括乳房增大、腫脹)、射精障礙和眩暈。用途Dutasteride是5α-還原酶抑制劑。