依托度酸非甾體抗炎藥作用機(jī)理藥代動(dòng)力學(xué)合成路線用法用量不良反應(yīng)注意事項(xiàng)MSDS用途與合成方法依托度酸價(jià)格(試劑級(jí))上下游產(chǎn)品信息專題中文名稱:依托度酸中文同義詞:RAC依托度酸;乙哚酸;依托度酸雜質(zhì);1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃并[3,4-B]吲哚-1-乙酸1,8-DI.ETHYL-1,3,4,9-TETRAHYDROPYRANO[3,4-B]INDOLE-1-ACETICACID;1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃[3,4-b]吲哚-1-乙酸;1-甲基依托度酸;依托度酸溶液,100PPM;依托度酸(CEPDMF)英文名稱:Etodolac英文同義詞:(R)-2-(1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indol-1-yl)aceticacid;22α-HydroxyerythrodiolSolution,100ppm;EtodolacImp.(EP);Etodolacimpurity;1,8-DIETHYL-1,3,4,9-TETRAHYDRO-PYRANO[3,4-B]INDOLE-1-ACETICACID;1,3,4,9-tetrahydro-1,8-diethylpyrano(3,4-b)indole-1-aceticacid;4-b)indole-1-aceticacid,1,3,4,9-tetrahydro-1,8-diethyl-pyrano(;4-b]indole-1-aceticacid,1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydro-pyrano[CAS號(hào):41340-25-4分子式:C17H21NO3分子量:287.35EINECS號(hào):629-689-1相關(guān)類別:原料藥;中間體;非甾體消炎藥;藥物;中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥;其他獸藥標(biāo)準(zhǔn)品;APIs;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Heterocycles;BEROTEC;OtherAPIs;醫(yī)藥原料;Pharmaceuticalintermediates;小分子抑制劑;神經(jīng)系統(tǒng)用藥;神經(jīng)信號(hào);醫(yī)藥化工類;IndoleDerivativesMol文件:41340-25-4.mol依托度酸性質(zhì)熔點(diǎn)145-1480C沸點(diǎn)507.9±45.0°C(Predicted)密度1.193±0.06g/cm3(Predicted)儲(chǔ)存條件2-8°C溶解度Practicallyinsolubleinwater,freelysolubleinacetoneandinethanol(96percent)酸度系數(shù)(pKa)4.65(at25℃)形態(tài)neat水溶解性40mg/L(37ºC)Merck14,3874InChIKeyNNYBQONXHNTVIJ-QGZVFWFLSA-NCAS數(shù)據(jù)庫41340-25-4(CASDataBaseReference)EPA化學(xué)物質(zhì)信息Pyrano[3,4-b]indole-1-aceticacid,1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydro-(41340-25-4)依托度酸用途與合成方法非甾體抗炎藥依托度酸（Etodolac），又稱乙哚酸、吲哚吡喃乙酸、羅丁等，商品名為L(zhǎng)odine，是新一代的COX-2高選擇性非甾體抗炎藥。本品屬于弱酸性藥物,在較低pH值條件下是分子形式,有利于藥物的吸收。本品在臨床上廣泛用于手術(shù)后疼痛的治療、有鎮(zhèn)痛和消炎作用可緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的癥狀、延緩關(guān)節(jié)炎所引起的骨病理改變，能在炎癥部位選擇性地抑制前列腺素合成而抗炎。尤其適用于老年患者。本品為白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn):145～148℃。依托度酸最早是由美國(guó)的AHP的子公司開發(fā)，于1985年在英國(guó)成功上市，后在法國(guó)、美國(guó)、德國(guó)、日本等國(guó)相繼上市。作用機(jī)理本品為非甾體抗炎藥。其作用效果與阿司匹林相似，是在炎癥部位通過阻斷環(huán)氧合酶的活性，從而有選擇性地抑制前列腺素的生物合成。對(duì)胃PGE2的抑制輕微、短暫，因此胃腸道不良反應(yīng)較小?？诜昭杆?，單劑量200mg頓服，Tmax為1h，Cmax約18.6μg/ml。T1/2為7.4h。PPB為95%。藥物在體內(nèi)不蓄積，經(jīng)過組織細(xì)胞代謝以后，24h內(nèi)排泄服用劑量的60%。74%經(jīng)腎臟隨尿液排泄，19%隨糞便排泄。，本品可減少骨及關(guān)節(jié)損害的發(fā)生率和嚴(yán)重性，并能逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)展。目前的研究表明本品動(dòng)物試驗(yàn)未見致畸作用，對(duì)生育及一般生殖功能的影響較小。藥代動(dòng)力學(xué)目前根據(jù)國(guó)外的研究，口服該藥時(shí)吸收良好，沒有明顯的首過效應(yīng)，全身生物利用度達(dá)80%或以上。每12小時(shí)給藥在600mg以內(nèi)時(shí)，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積與給藥劑量成正比關(guān)系。99%以上的依托度酸與血漿蛋白結(jié)合，游離部分少于1%。單劑量給藥200-600mg，在80±30分鐘內(nèi)其平均血漿峰值濃度(Cmax)介于14±4-37±9μg/ml范圍內(nèi)。其平均血漿清除率為47(±16)ml/hr/kg,清除半衰期為7.3(±4.0)小時(shí)。依托度酸經(jīng)肝臟代謝，16%的給藥劑量經(jīng)糞便排泄。對(duì)于本品，通常不根據(jù)體重決定給藥劑量，但在推薦劑量時(shí)，據(jù)體重作一定的參考。合成路線先制得依托度酸酯，再經(jīng)水解、酸化,有機(jī)相結(jié)晶,甲苯(或苯)-石油醚精制得到。因此可以工業(yè)7-乙基色氨醇和丙酰乙酸乙酯為原料,先合成依托度酸乙酯,經(jīng)水解、水相酸化直接制得依托度酸粗品,再用異丙醇-水重結(jié)晶得到依托度酸的精品。圖1為依托度酸的合成路線用法用量本品對(duì)于不同的用途有不同的用量，具體如下：1.用于止痛:急性疼痛的推薦劑量為0.2-0.4g，每8小時(shí)一次，每日劑量不超過1.2g。體重在60公斤以下者，每日劑量不應(yīng)超過20mg/公斤體重。在一些病人中依托度酸仍有止痛作用。2.用于慢性疾病:如骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:推薦劑量為每日0.4-1.2g，分次口服，每日劑量不應(yīng)超過1.2g，體重在60公斤以上者，每日劑量不應(yīng)超過20mg/公斤體重。依托度酸劑量在每日0.4g以下，分次口服，或每晚劑量給藥0.4g或0.6g，在一些病人中有一定的療效。不良反應(yīng)偶見皮疹、濕疹、瘙癢、紅斑等過敏癥狀；胃腸道可見惡心、腹瀉、上腹疼痛、胃灼熱、消化不良、腹脹、腹痛、胃腸痙攣、便秘、嘔吐;中樞神經(jīng)和其他系統(tǒng)可見頭痛、頭暈、倦睡、失眠、神經(jīng)質(zhì)、焦慮、抑郁、全身不適、疲勞、虛弱、尿頻、心悸、水腫或耳鳴。罕見ALT、AST、BUN上升，血紅蛋白、白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板減少。有關(guān)依托度酸的作用機(jī)理、合成路線、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的鮑泉編輯整理。（2016-01-24）注意事項(xiàng)孕婦及哺乳期婦女用藥的安全性尚未確定，應(yīng)慎用。妊娠初始3個(gè)月的婦女不宜應(yīng)用。對(duì)本品過敏者、對(duì)阿司匹林以及其他NSAIDs過敏的患者、活動(dòng)性消化性潰瘍患者禁用。對(duì)有消化道病史包括消化性潰瘍者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，當(dāng)出現(xiàn)消化道潰瘍時(shí)應(yīng)立即停藥。本品對(duì)血小板雖無直接作用，但抑制前列腺素生物合成在某種程度上干擾血小板功能，應(yīng)仔細(xì)觀察血小板功能。肝、腎功能不全者可干擾藥物消除，故應(yīng)觀察可能出現(xiàn)的副作用，并根據(jù)需要調(diào)整藥物劑量?；瘜W(xué)性質(zhì)從己烷-氯仿得結(jié)晶，熔點(diǎn)145～148℃。用途吲哚乙酸類非甾體消炎藥，有鎮(zhèn)痛和消炎作用。能在炎癥部位選擇性地抑制前列腺素合成而抗炎。吸收迅速，無藥物意外積蓄跡象。用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎以及術(shù)后止痛等。是一個(gè)適于老年患者治療的藥物。用途用作消炎鎮(zhèn)痛藥生產(chǎn)方法鄰乙基苯胺和三氯乙醛水合物及羥胺反應(yīng)，在?；耐瑫r(shí)形成肟，再在硫酸催化下環(huán)合，并用氫化鋁鋰還原生成吲哚衍生物，和草酰氯及乙醇反應(yīng)在3位引入1，2-二羰基側(cè)鏈，氫化鋁鋰還原為羥乙基，和丙酰乙酸乙酯縮合環(huán)合，最后水解生成依托度酸。