托法替尼概述用途枸櫞酸托法替尼生物活性體外研究體內(nèi)研究專題中文名稱:托法替尼中文同義詞:3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-4-基)胺基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈;拖法替尼;3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈50MG;托法替尼,DESCRIPTIONC;3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈;CP690550<3-<<3R,4R>-4-甲基-3-<甲基<7H-吡咯并<2,3-D>嘧啶-4-基>氨基>哌啶-1-基>-3-氧代丙腈>;托法替尼;1-哌啶丙腈,4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基氨基)-Β-氧代-,(3R,4R)-英文名稱:Tofacitinib英文同義詞:3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile;CP690550;3-Piperidinamine,1-(cyanoacetyl)-4-methyl-N-methyl-N-1H-pyrrolo(2,3-D)pyrimidin-4-yl-,(3R,4R)-;CP-690550(Tasocitinib,CP690550);CP690550(Tasocitinib);Tasocitinib;3-((3R,4R)-4-Methyl-3-(Me...;Tasocitinib(CP690550)CAS號(hào):477600-75-2分子式:C16H20N6O分子量:312.3696EINECS號(hào):689-145-4相關(guān)類別:枸櫞酸托法替尼相關(guān)中間體;原料藥中間體;醫(yī)藥中間體;托法替尼;抗腫瘤;生化試劑;科研試劑;手性類;原料藥;API中間體;信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激酶抑制劑;高純?cè)噭?托法替尼中間體;抗癌類;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;對(duì)照品-雜質(zhì)對(duì)照品;中間體;醫(yī)用原料;Inhibitor;Inhibitors;酶抑制劑;醫(yī)藥原料;匹多莫德雜質(zhì)A;其他生化試劑Mol文件:477600-75-2.mol托法替尼性質(zhì)密度1.3形態(tài)Palepowder.酸度系數(shù)(pKa)6.04±0.60(Predicted)CAS數(shù)據(jù)庫(kù)477600-75-2托法替尼用途與合成方法概述枸櫞酸托法替布(Tofacitinib)(tofacitinibcitrate)的化學(xué)系統(tǒng)名稱為3-{(3R，4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-1-基]-3-氧代-丙腈枸櫞酸鹽，為美國(guó)輝瑞公司(Pfizer)研發(fā)的的一種Janus激酶抑制劑。2012年11月6日，美國(guó)食品藥品(FDA)批準(zhǔn)該物質(zhì)為藥品上市，用于治療對(duì)甲氨蝶呤治療反應(yīng)不足或不耐受的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)成人患者的治療。用途托法替布適用于甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o(wú)法耐受的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）成年患者，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）聯(lián)合使用。枸櫞酸托法替尼枸櫞酸托法替尼是由美國(guó)輝瑞制藥公司開(kāi)發(fā)一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物，商品名Xeljanz，用于對(duì)氨甲喋呤治療應(yīng)答不充分或不耐受的中至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者。本產(chǎn)品是一種Janus激酶抑制劑，每日服用兩次。2012年11月6日，美國(guó)食品藥品管理局(FDA)和輝瑞公司聯(lián)合宣布，枸櫞酸托法替尼獲準(zhǔn)用于對(duì)氨甲喋呤治療應(yīng)答不充分或不耐受的中至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)成人患者。Xeljanz可作為單一治療或與氨甲喋呤或其他非生物疾病緩解性抗風(fēng)濕藥物(DMARD)聯(lián)合使用。該藥不應(yīng)與生物性DMARD或強(qiáng)免疫抑制劑(如硫唑嘌呤和環(huán)孢菌素)聯(lián)合使用。經(jīng)核準(zhǔn)的Xeljanz劑量為每日2次，每次5mg。7項(xiàng)臨床試驗(yàn)在中至重度活動(dòng)性RA成人患者中評(píng)估了枸櫞酸托法替尼的安全性和有效性。在所有試驗(yàn)中，與接受安慰劑治療的患者相比，接受Xeljanz治療的患者均具有臨床應(yīng)答和身體功能上的顯著改善。臨床試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為上呼吸道感染、頭痛、腹瀉、鼻充血、咽喉痛和鼻咽炎。使用Xeljanz與嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)，包括機(jī)會(huì)性感染、結(jié)核、癌癥和淋巴瘤。Xeljanz產(chǎn)品標(biāo)簽中附有關(guān)于這些安全性風(fēng)險(xiǎn)的加框警告。Xeljanz治療還與膽固醇和肝酶數(shù)值增高及血細(xì)胞計(jì)數(shù)降低相關(guān)。為了研究Xeljanz對(duì)心臟病、癌癥和嚴(yán)重感染的長(zhǎng)期影響，F(xiàn)DA要求進(jìn)行一項(xiàng)上市后研究，該研究將對(duì)兩種劑量的Xeljanz(枸櫞酸托法替尼)治療進(jìn)行評(píng)估，并納入一個(gè)接受另一種經(jīng)核準(zhǔn)治療的患者組作為對(duì)照。生物活性Tofacitinib(CP-690550,Tasocitinib)是一種新型JAK3抑制劑，IC50為1nM，作用于JAK2和JAK1選擇性低20到100倍。體外研究CP-690550是特定的口服JAK3抑制劑,作用于JAK2和JAK1,效果分別低20和100倍。CP-690550對(duì)30種其他激酶沒(méi)有作用效果，平均IC50>3000nM。CP-690,550抑制IL-2誘導(dǎo)的增殖，比作用于GM-CSF誘導(dǎo)的增殖效果強(qiáng)30倍。CP-690550高效抑制小鼠混合淋巴反應(yīng)(MLR)(IC50=91nM)。CP-690550作用于小鼠B細(xì)胞，有效抑制IL-4誘導(dǎo)的CD23(IC50=57nM)和II類主要組織相容性復(fù)合體(MHCII)表達(dá)上調(diào)，IC50=71nM。最新研究顯示，通過(guò)加強(qiáng)Th17分化，低劑量CP-690550加速實(shí)驗(yàn)性自身免疫腦脊髓炎的發(fā)生。體內(nèi)研究CP-690550作用于異位心臟移植(DBA2供體心臟移到C57/BL6宿主)的小鼠模型，提高移植后心臟的壽命，這種作用存在劑量依賴性。EC50(50%小鼠將保持移植>28天時(shí)血液中藥物濃度)為~60ng/mL。CP-690550作用于非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物(NHPs,食蟹猴)(50到100ng/ml劑量實(shí)驗(yàn)組和200到400ng/ml劑量實(shí)驗(yàn)組的MST分別為62和83天)，防止同種異體腎移植的排斥反應(yīng)。CP-690550每天按1.5-15mg/kg劑量長(zhǎng)期作用于小鼠，通過(guò)流式細(xì)胞儀檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生改變，這種作用存在劑量和時(shí)間依賴性。處理21天，觀察到最顯著的變化是脾NK1.1+TCRb細(xì)胞數(shù)降低96%。CP-690550按1.87-30mg/kg劑量皮下注射給藥敏感小鼠，延遲型過(guò)敏反應(yīng)降低，這種作用存在劑量依賴性。