依替巴肽血小板糖蛋白拮抗劑抗血小板聚集藥物的分類(lèi)依替巴肽用于急性冠脈綜合征的經(jīng)皮冠脈介入治療的原理專(zhuān)題中文名稱(chēng):依替巴肽中文同義詞:依菲巴特;醋酸依菲巴特;伊菲巴特;依非巴特,埃替非巴肽,安普利肽;依替巴肽/埃替非巴肽;埃替非巴肽/依菲巴特;依替巴肽;埃替非巴肽,>99%英文名稱(chēng):Eptifibatide英文同義詞:Eptifibatideacetatesalt;Eptifibatide,MPA-HAR-Gly-Asp-Trp-Pro-Cys-NH2,MPAHARGDWPC-NH2,>99%;MAP-LYS-GLY-ASP-TRP-PRO-CYS-NH2;INTEGRELIN;Eptifibatide;N6-(Aminoiminomethyl)-N2-(3-mercapto-1-oxopropyl-L-lysylglycyl-L-a-aspartyl-L-tryptophyl-L-prolyl-L-cysteinamide;MPA-HAR-GLY-ASP-TRP-PRO-CYS-NH2(DISULFIDEBRIDGE,MPA1-CYS6);IntrifibanCAS號(hào):188627-80-7分子式:C35H49N11O9S2分子量:831.96EINECS號(hào):641-366-7相關(guān)類(lèi)別:生物制藥;原料藥;原料藥;醫(yī)藥原料;對(duì)照品-中藥對(duì)照品;Intermediates&FineChemicals;Peptides;PharmaceuticalsMol文件:188627-80-7.mol依替巴肽性質(zhì)密度1.60±0.1g/cm3(Predicted)酸度系數(shù)(pKa)4.01±0.10(Predicted)CAS數(shù)據(jù)庫(kù)188627-80-7依替巴肽用途與合成方法血小板糖蛋白拮抗劑依替巴肽(integrilin)是一種新型的多肽類(lèi)血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，它通過(guò)抑制血小板聚集的最后共同途徑抑制血小板聚集和血栓形成。與單克隆抗體阿昔單抗相比，依替巴肽由于存在一個(gè)單個(gè)的保守氨基酸替換—賴(lài)氨酸替換精氨酸，對(duì)GPⅡb/Ⅲa的結(jié)合更強(qiáng)、更具有定向性和特異性。因此，它在急性冠脈綜合征的介入治療中應(yīng)有良好的治療作用。血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受體拮抗劑類(lèi)藥物已開(kāi)發(fā)很多，目前國(guó)際上可用于臨床的有3種制劑，阿昔單抗（abciximab）、依替巴肽（eptifibatide）和替羅非班（tirofiban）.國(guó)內(nèi)關(guān)于血小板糖蛋白GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑的使用經(jīng)驗(yàn)甚少，可供使用的藥物也非常有限，僅有1種藥物即鹽酸替羅非班上市，因而開(kāi)發(fā)新的血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受體拮抗劑勢(shì)在必行。國(guó)產(chǎn)依替巴肽是成都圣諾生物制品有限公司生產(chǎn)的仿制品。抗血小板聚集藥物的分類(lèi)抗血小板聚集藥物大致可以分為三類(lèi):1.環(huán)氧化酶-1(COX-1)抑制劑,如阿司匹林。2.抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集,如氯吡格雷、普拉格雷、坎格雷洛、替卡格雷等。3.血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗藥,如阿昔單抗、依替巴肽、替羅非班等。此外還有前列腺素EP3受體抑制劑,新合成的化學(xué)成分以及中藥有效提取成分。以上信息是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-02-01）依替巴肽用于急性冠脈綜合征的經(jīng)皮冠脈介入治療的原理冠脈內(nèi)粥樣斑塊破裂及血栓形成是ACS發(fā)生的主要病理機(jī)制。冠脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂及行PCI的術(shù)中、術(shù)后對(duì)冠脈內(nèi)皮的破壞，使血管內(nèi)膜下層暴露，血小板黏附、活化、脫顆粒并釋放各種血管活性物質(zhì)如ADP、5－羥色胺等，誘導(dǎo)血小板進(jìn)一步聚集活化，血小板GPⅡb/Ⅲa受體構(gòu)象發(fā)生改變，暴露出纖維蛋白原結(jié)合位點(diǎn)，活化的血小板通過(guò)構(gòu)象發(fā)生改變的GPⅡb/Ⅲa受體與纖維蛋白原相互交聯(lián)，最終大量血小板聚集形成血栓，引起ACS缺血性并發(fā)癥的發(fā)生。由以上過(guò)程可見(jiàn)，在A(yíng)CS的病理發(fā)生機(jī)制上，血小板聚集扮演了重要的角色，GPⅡb/Ⅲa受體是血小板血栓形成的最終共同路徑，而GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑能有效阻斷這一過(guò)程。多個(gè)大規(guī)模的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)ACS患者應(yīng)用GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，能改善心肌缺血，降低病死率及心肌梗死發(fā)生率。依替巴肽有一條經(jīng)過(guò)修飾的賴(lài)氨酸－甘氨酸－門(mén)冬氨酸的氨基酸鏈，可以和GPⅡb/Ⅲa受體相結(jié)合，并封閉GPⅡb/Ⅲa受體，從而使凝血因子Ⅰ不能與血小板GPⅡb/Ⅲa受體相結(jié)合，發(fā)揮抗血小板聚集作用。依替巴肽對(duì)GPⅡb/Ⅲa受體的抑制作用是競(jìng)爭(zhēng)性抑制，抑制作用呈現(xiàn)濃度依賴(lài)性。與單克隆抗體阿昔單抗相比，依替巴肽由于存在一個(gè)單個(gè)的保守氨基酸替換-賴(lài)氨酸替換精氨酸，因此與GPⅡb/Ⅲa的結(jié)合更強(qiáng)、更具有定向性和特異性，而阿昔單抗除結(jié)合到GPⅡb/Ⅲa以外，還可結(jié)合到玻璃黏附蛋白受體αvβ3。此外，依替巴肽與GPⅡb/Ⅲa受體的結(jié)合是可逆性的，停藥后4h作用減弱一半，藥物療效可隨給藥終止迅速地逆轉(zhuǎn)，治療不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。且有研究表明，依替巴肽給藥未檢測(cè)到血清抗體、未發(fā)現(xiàn)免疫反應(yīng)。因此，應(yīng)用依替巴肽進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間或反復(fù)的治療是可行的。