酮咯酸藥理作用中文名稱:酮咯酸中文同義詞:酮洛來克;酮咯酸;(+/-)-5-苯甲?；?2,3-二氫-1H-吡咯并吡咯烷-1-甲酸;(±)-5-苯甲酰基-2,3-二氫-1H-吡咯并吡咯烷-1-甲酸;酮洛酸;酮咚酸;酮咯酸溶液,100PPM;酮咯酸-D5英文名稱:Ketorolac英文同義詞:KetorolacSolution,100ppm;Ketorolac,>=98%;(1RS)-5-Benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylicacid;[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]ammonium;5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylate;3-dihydro-5-benzoyl-(+-)-1h-pyrrolizine-1-carboxylicaci;rs37619;5-benzoyl-2,3-dihydro-1h-pyrrolizine-1-carboxylicacidCAS號:74103-06-3分子式:C15H13NO3分子量:255.27EINECS號:200-001-2相關(guān)類別:非甾體消炎藥;藥物;中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥;醫(yī)藥原料;醫(yī)藥原料;其他獸藥標(biāo)準(zhǔn)品;API's;OtherAPIs;化工原料;有機化工原料Mol文件:74103-06-3.mol酮咯酸性質(zhì)熔點160-161°C沸點493.2±40.0°C(Predicted)密度1.33±0.1g/cm3(Predicted)酸度系數(shù)(pKa)3.49±0.02(at25℃)水溶解性183mg/L(32ºC)CAS數(shù)據(jù)庫74103-06-3(CASDataBaseReference)EPA化學(xué)物質(zhì)信息1H-Pyrrolizine-1-carboxylicacid,5-benzoyl-2,3-dihydro-(74103-06-3)酮咯酸用途與合成方法藥理作用酮咯酸又稱痛力克、痛立清、安賀拉、酮咯酸氨基丁三醇，是一種非甾體類鎮(zhèn)痛抗炎藥物，屬吡咯酸的衍生物，化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與托美汀、佐美酸和吲哚美辛相似。通過抑制環(huán)氧化酶，抑制了前列腺素的合成和釋放而產(chǎn)生抗炎作用。它可以降低熱源誘導(dǎo)的發(fā)熱體溫，與其抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)前列腺素的合成有關(guān)，具有強力鎮(zhèn)痛和中度抗炎解熱及抑制血小板聚集作用，且無抑制呼吸及成癮性。在動物實驗中，其止痛效果比阿司匹林、消炎痛和萘普生強，消炎作用等于或強于消炎痛、萘普生和保泰松，對大鼠的退熱效果強于阿司匹林和保泰松，與消炎痛、萘普生相同。可抑制由花生四烯酸和膠原誘導(dǎo)的血小板凝聚作用，但不抑制二磷酸腺苷(ADP)的誘導(dǎo)作用。本品肌注后迅速且完全被吸收，口服后幾乎完全被吸收，食物可減慢吸收速度，但不影響吸收程度，生物利用度為80%～100%。肌注30mg后通常10分鐘即可明顯止痛，50分鐘后血漿濃度峰值可達(dá)2.2μg/mL，口服后通常30～60分鐘可明顯止痛，1.5～4小時血漿濃度達(dá)峰值，血漿半衰期年輕人約5.3小時，老年人約7小時，止痛作用可維持6～8小時。91.4%由尿路排出，其余經(jīng)糞便排出。腎功能不全者，總的血漿清除率下降，消除半衰期延長，故宜減少劑量。臨床應(yīng)用方面：酮咯酸主要用于各種疼痛的短期治療包括各種手術(shù)后疼痛（如腹部、胸部、泌尿科、婦科、口腔科、矯形等手術(shù)后疼痛）和各種原因引起的急性骨骼肌疼痛，如扭傷、錯位、骨折和軟組織損傷，以及其他疾病引起的疼痛如產(chǎn)后痛、急性腎絞痛、牙痛、坐骨神經(jīng)痛、晚期癌痛、創(chuàng)傷痛、膽絞痛等，可作為嗎啡、哌替啶的替代品?；瘜W(xué)性質(zhì)從乙酸乙酯-乙醚結(jié)晶，熔點160～161℃。UV吸收(甲醇)：245，312m(ε7080，17400)。pKa3.49±0.02。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：約200口服。(+)-構(gòu)型：從己烷-乙酸乙酯結(jié)晶，熔點174℃；熔點154156℃。[α]D+173°(C=1，甲醇)。(-)-構(gòu)型：從己烷-乙酸乙酯結(jié)晶，熔點169～170℃；熔點153～155℃。[α]D-176°(C=1，甲醇)。酮洛酸氨丁三醇(KetorolacTromethamine)：[74103-07-4]。從乙酸乙酯結(jié)晶，熔點169～170℃。用途消炎鎮(zhèn)痛藥，并有抗血小板凝集作用。用途用作消炎鎮(zhèn)痛藥生產(chǎn)方法方法1：吡咯和二甲硫醚在N-氯代丁二酰亞胺作用下，得到2-(甲硫基)吡咯。2-(甲硫基)吡咯在含三氯氧磷的二氯乙烷溶液中，在回流下用苯甲酰二甲胺進(jìn)行?；?，得到2-(甲硫基)-5-苯甲?；?。該化合物和螺二氧雜辛烷二酮縮合得化合物(I)?；衔?I)先氧化，然后甲醇解，得二酯化物(Ⅱ)。(Ⅱ)在二甲基甲酰胺中，氫化鈉作用下環(huán)合得到化合物(Ⅲ)。(Ⅲ)水解并脫羧得到酮咯酸。方法2：氨基乙醇和3-氧戊二酸二甲酯反應(yīng)，得到化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)和溴乙醛加熱環(huán)合，得化合物(V)。(V)甲磺酰化后，再碘代得到化合物(Ⅵ)。(Ⅵ)在堿的作用下環(huán)合得化合物(Ⅶ)。(Ⅶ)水解后，再重新單酯化、脫羧，得化合物(Ⅷ)。(Ⅷ)用苯甲酰二甲胺酰化，接著水解得酮咯酸。方法3：吡咯在三氯氧磷作用下，和N-苯甲?；鶈徇诙纫彝橹蟹磻?yīng)，得2-苯甲?；量?，收率72.3%。高錳酸鉀、二乙酸錳四水合物及冰乙酸一起溫?zé)?，再小心滴入乙酸酐。滴畢，冷至室溫，加入原甲酸三乙酯?-苯甲?；量┖蜔o水乙酸鈉，在65℃下充入氮氣攪拌。處理后得原甲酸三乙酯衍生物，收率86%。該衍生物在碳酸鉀和溴化四正丁基銨作用下，在二氯乙烷中回流，得到環(huán)合產(chǎn)物；不用提純，水解、酸化后得酮咯酸，收率66.7%。