產(chǎn)品說明
絲裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）和Aurora激酶的雙重抑制劑
該產(chǎn)品包含在以下化合物庫中:
質(zhì)量控制
化學(xué)性質(zhì)
| CAS號(hào) | 1207293-36-4 | ? | ? |
| 別名 |
| 分子式 | C29H28N4O2 | 分子量 | 464.56 |
| 溶解性 | Soluble in DMSO | 儲(chǔ)存條件 | Store at -20° |
?
實(shí)驗(yàn)操作
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[2]： |
| 細(xì)胞系 | |
| 溶解方法 | |
| 反應(yīng)時(shí)間 | |
| 應(yīng)用 | |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[3]： |
| 動(dòng)物模型 | |
| 劑量 | |
| 注意事項(xiàng) | |
| References: |
產(chǎn)品描述
BI 847325是Ras絲裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）和Aurora激酶的雙重抑制劑[1,2]。BI 847325抑制MEK1和MEK2，IC50值分別為25和4 nM。BI 847325可抑制Aurora A、B和C的活性，IC50值分別為3、25和15 nM[1]。
RAS依賴性的MAP激酶信號(hào)傳導(dǎo)通路在細(xì)胞存活和增殖的調(diào)節(jié)中至關(guān)重要。很難設(shè)計(jì)針對(duì)RAS蛋白的直接抑制劑。MEK是MAP激酶的下游激酶[1]。 MEK是ERK激酶[3]。
在BI 847325處理的細(xì)胞中，根據(jù)磷酸組蛋白H3（pHH3）和磷酸化ERK （pERK）的水平，確定了EC50值。在KRAS和PI3Kα突變體NCI-H460細(xì)胞中，EC50值是44 nM。對(duì)于BRAF突變體A375細(xì)胞中，EC50值是37 nM。在測(cè)試的來源于不同組織和不同基因背景的240個(gè)細(xì)胞系中，BI 847325強(qiáng)效的抑制細(xì)胞增殖，GI50值為28 nM。在一系列細(xì)胞系中，BI 847325誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。這些體外效力與BRAF或RAS突變顯著地相關(guān)[1]。
在皮膚黑素瘤（A375， BRAF突變體）和非小細(xì)胞肺癌（Calu-6， KRAS突變體）的裸鼠異種移植模型中，每日口服劑量為10 mg/kg的BI 847325完全抑制腫瘤生長(zhǎng)。在A375腫瘤動(dòng)物中，與對(duì)照組相比，BI 847325顯著降低了腫瘤中pHH3和pERK [1]。
參考文獻(xiàn)：
[1].? Sini P, Gürtler U, Zahn SK, et al. Pharmacological characterization of BI 847325, a dual inhibitor of MEK and Aurora kinases. Cancer Research, 2012, 72(8 Supplement): 1919-1919.
[2].? Hideshima T, Chauhan D, Richardson P, et al. NF-κB as a therapeutic target in multiple myeloma. Journal of Biological Chemistry, 2002, 277(19): 16639-16647.
[3].? Rommel C, Clarke BA, Zimmermann S, et al. Differentiation stage-specific inhibition of the Raf-MEK-ERK pathway by Akt. Science, 1999, 286(5445): 1738-1741..
溫馨提示：不可用于臨床治療。