產(chǎn)品說明
Aurora B激酶抑制劑
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質(zhì)量控制
化學性質(zhì)
| CAS號 | 722543-31-9 | ? | ? |
| 別名 | AZD-1152;AZD 1152 |
| 分子式 | C26H31FN7O6P | 分子量 | 587.54 |
| 溶解性 | >5.9mg/mL in DMSO | 儲存條件 | Store at -20° |
?
實驗操作
| 細胞實驗[2]： |
| 細胞系 | 來自患者的白血病細胞，來自健康志愿者的骨髓單核細胞 |
| 溶解方法 | 該化合物在DMSO中的溶解度大于5.9 mg/mL。若獲取更高濃度的溶液，可在37℃下孵育10分鐘，隨后在超聲波浴中搖勻。-20℃以下可儲存數(shù)月。 |
| 反應(yīng)時間 | |
| 應(yīng)用 | AZD1152-HQPA（1-100 nM）誘導(dǎo)多種類型的白血病細胞的生長停滯，針對費城染色體陽性ALL PALL-2、急性單核細胞白血病MOLM13和雙表型白血病MV4-11細胞的IC50約為5、12和8nM。AZD1152（3 μM，3小時）顯著降低新鮮分離的白血病細胞中磷酸化組蛋白H3的表達。在MOLM13和PALL2細胞中，AZD1152以劑量和時間依賴的方式增加細胞4N/8N DNA含量。AZD1152-HQPA治療（1-10 nM）24或48小時以劑量依賴性方式誘導(dǎo)細胞凋亡。 |
| 動物實驗[3]： |
| 動物模型 | 用人MOLM13細胞異種移植的雌性免疫缺陷型BALB/c裸鼠 |
| 劑量 | 5或25 mg/kg，腹腔注射，每周四次或隔天給藥 |
| 注意事項 | 由于實驗環(huán)境的不同，實際溶解度可能與理論值略有不同，請測試室內(nèi)所有化合物的溶解度。 |
| References: [1.][1] Yang J, Ikezoe T, Nishioka C, et al. AZD1152, a novel and selective aurora B kinase inhibitor, induces growth arrest, apoptosis, and sensitization for tubulin depolymerizing agent or topoisomerase II inhibitor in human acute leukemia cells in vitro and in vivo[J]. Blood, 2007, 110(6): 2034-2040. [2.][2] Lee TX1, Packer MD, Huang J, Akhmametyeva EM, Kulp SK, Chen CS, Giovannini M, Jacob A, Welling DB, Chang LS. Growth inhibitory and anti-tumour activities of OSU-03012, a novel PDK-1 inhibitor, on vestibular schwannoma and malignant schwannoma cells. Eur J Cancer. 2009 Jun;45(9):1709-20. |
產(chǎn)品描述
AZD1152是一種高選擇性的Aurora激酶抑制劑，作用于Aurora A 和 Aurora B的IC 50值分別為1.37 μM和0.37 nM [1]。
AZD1152是HQPA的二氫磷酸鹽前藥，是一種高度有效的和特異性的絲氨酸/蘇氨酸激酶Aurora激酶抑制劑。Aurora激酶A和B的表達與多種癌癥的發(fā)展有關(guān)，如卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌。因此，Aurora家族被視為抗癌治療有吸引力的靶點。作為一種選擇性Aurora激酶抑制劑，AZD1152對包括JAK2、FLT3和Abl在內(nèi)的其他激酶無顯著作用。此外，AZD1152通過抑制腫瘤細胞增殖以及誘導(dǎo)細胞凋亡發(fā)揮強效的抗腫瘤活性[1]。
AZD1152治療強效抑制包括PALL-2、MV4-11和MOLM13在內(nèi)的多種白血病細胞的生長，IC50值分別為5、1和2.8 nM。AZD1152還抑制新鮮分離白血病細胞的克隆形成，IC 50值小于3 nM。針對結(jié)腸癌HCT-116細胞，30 nM劑量的AZD1152培養(yǎng)一天引起藥物洗脫4天后細胞數(shù)減少80％。在前列腺癌DU145和PC3細胞中，AZD1152造成G0 / G1期的細胞減少，并誘導(dǎo)G2 / M期的細胞周期阻滯。此外，AZD1152治療增強雄激素不敏感的前列腺癌細胞的放射敏感性 [1，2和3]。
在人類MOLM13細胞異種移植的小鼠模型中，25 mg/kg劑量的AZD1152給藥顯著抑制腫瘤生長。5 mg/kg劑量的AZD1152和0.2mg / kg劑量的長春新堿聯(lián)合用藥導(dǎo)致幾乎100％的MOLM13異種移植腫瘤生長的抑制。在注射MiaPaCa-2細胞的小鼠中，AZD1152和gemcitabine聯(lián)合用藥比單一治療顯示出兩倍以上的療效[1,2]。
參考文獻：
[1] Yang J, Ikezoe T, Nishioka C, Tasaka T, Taniguchi A, Kuwayama Y, Komatsu N, Bandobashi K, Togitani K, Koeffler HP, Taguchi H, Yokoyama A.? AZD1152, a novel and selective aurora B kinase inhibitor, induces growth arrest, apoptosis, and sensitization for tubulin depolymerizing agent or topoisomerase II inhibitor in human acute leukemia cells in vitro and in vivo. Blood. 2007 Sep 15;110(6):2034-40.
[2] Azzariti A, Bocci G, Porcelli L, Fioravanti A, Sini P, Simone GM, Quatrale AE, Chiarappa P, Mangia A, Sebastian S, Del Bufalo D, Del Tacca M, Paradiso A.? Aurora B kinase inhibitor AZD1152: determinants of action and ability to enhance chemotherapeutics effectiveness in pancreatic and colon cancer. Br J Cancer. 2011 Mar 1;104(5):769-80.
[3] Niermann KJ, Moretti L, Giacalone NJ, Sun Y, Schleicher SM, Kopsombut P, Mitchell LR, Kim KW, Lu B.? Enhanced radiosensitivity of androgen-resistant prostate cancer: AZD1152-mediated Aurora kinase B inhibition. Radiat Res. 2011 Apr;175(4):444-51.
溫馨提示：不可用于臨床治療。