抗癲癇新藥

癲癇是發(fā)病率最高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，全世界有超過5000萬人患有癲癇。發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率約為每年40-70/10萬人。在目前的治療中，大約2/3的癲癇患者沒有發(fā)生癲癇發(fā)作，但是對(duì)于另外的1/3癲癇患者，盡管已有數(shù)種抗癲癇藥物(AEDs)可供使用，但仍然沒有得到很好的控制。因此在癲癇治療領(lǐng)域始終也我們?cè)谝恢逼谂沃佑行У男滤幍某霈F(xiàn)。

左乙拉西坦(Levetiracetam，簡稱LEV)是繼續(xù)卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉等傳統(tǒng)抗癲癇藥物之后的由比利時(shí)UCB公司開發(fā)的第二代新型抗癲癇藥物(商品名Keppra®)。1999年12月正式批準(zhǔn)用于16歲以上成人部分發(fā)作的輔助治療，2005年6月又將適應(yīng)癥擴(kuò)大到4歲以上兒童。左乙拉西坦憑借其獨(dú)特的作用機(jī)制，對(duì)于成人癲癇部分發(fā)作治療效果獲得了肯定，且耐受性良好。

2016年1月14日和2016年2月18日歐洲醫(yī)藥管理局(EMA)和美國食品藥品管理局(FDA)分別于批準(zhǔn)了比利時(shí)UCB公司開發(fā)的第三代抗癲癇藥物—布瓦西坦(Brivaracetam，簡稱BRV)，商品名為Briviact®。用于治療16歲及以上部分發(fā)作型的癲癇患者，輔助治療伴隨或不伴隨繼發(fā)全身性發(fā)作。

BRV和LEV的結(jié)構(gòu)非常相似，都屬于吡咯烷酮衍生物。BRV與LEV的化學(xué)結(jié)構(gòu)相比，僅僅是在吡咯烷烴的4位上連接了一個(gè)正丙基。兩個(gè)藥物就像雙子座一樣相似，以至于次見到BRV時(shí)，誤為這是一個(gè)偽創(chuàng)新產(chǎn)品，或者UCB公司為了延續(xù)LEV產(chǎn)品所來帶的市場(chǎng)輝煌所做的延續(xù)性產(chǎn)品，且不論判斷的正誤或者研發(fā)的動(dòng)機(jī)，BRV的發(fā)現(xiàn)背后還是存在著深入的藥理機(jī)制研究，本文也正是想透過BRV的非臨開發(fā)歷程和與LEV的對(duì)比優(yōu)勢(shì)來透視此類新型抗癲癇藥物獨(dú)特的發(fā)現(xiàn)。