Crizotinib (c-Met抑制劑)

價格	詢價
包裝	5mg

最小起訂量	5mg
發(fā)貨地	上海
更新日期	2024-11-05

產(chǎn)品詳情

中文名稱:Crizotinib (c-Met抑制劑)	英文名稱:Crizotinib (c-Met抑制劑)
有效期: 一年	產(chǎn)品類別: MAPK與PI3K/Akt通路 MAPK/Erk in Growth & Differentiation

產(chǎn)品編號	產(chǎn)品名稱	產(chǎn)品包裝	產(chǎn)品價格
SC0146-5mg	Crizotinib (c-Met抑制劑)	5mg	556.00元

化學(xué)信息：

化學(xué)名	3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)pyridin-2-amine
簡稱	Crizotinib
別名	PF-02341066, PF 02341066, PF02341066, Xalkori, PF-2341066, PF 2341066, PF2341066, NSC-749005, NSC 749005, NSC749005, 克里唑替尼，克唑替尼
中文名	克唑替尼
化學(xué)式	C₂₁H₂₂Cl₂FN₅O
分子量	450.34
CAS號	877399-52-5
純度	99.5%
溶劑/溶解度	Water <1mg/ml; DMSO 9mg/ml; Ethanol <1mg/ml
溶液配制	5mg加入1.11ml DMSO，或者每4.5mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0146-10mM用DMSO配制。

生物信息：

產(chǎn)品描述	Crizotinib(PF-02341066)是一種有效的c-Met抑制劑，作用于人的c-Met激酶時，Ki為4nM。Crizotinib(PF-02341066)是一種有效的c-Met和ALK抑制劑，在細胞試驗中IC50分別為11nM和24nM。
信號通路	Protein Tyrosine Kinase
靶點	c-Met	ALK	－	－	－
IC50	11nM	24nM	－	－	－
體外研究	PF-2341066作用于mIMCD3小鼠和MDCK犬上皮細胞，作用于c-Met磷酸化作用時具有相似效果，IC50分別為5nM和20nM。PF-2341066作用于表達c-Met ATP-結(jié)合位點突變型V1092I或H1094R或P-環(huán)突變M1250T的NIH3T3細胞，具有相似的活性，且活力增高，IC50分別為19nM、2nM和15nM，而作用于表達野生型受體的NIH3T3細胞時，IC50為13nM。相反，觀察到PF-2341066作用于表達c-Met活化環(huán)突變型Y1230C和Y1235D的細胞時，與作用于野生型受體相比，效果發(fā)生顯著改變，IC50分別為127nM和92nM。PF-2341066作用于分別表達內(nèi)源性c-Met突變體R988C和T1010I的NCI-H69和HOP92細胞，也有效抑制c-Met磷酸化，IC50分別為13nM和16nM。與作用于c-Met相比，PF-2341066作用于VEGFR2和PDGFRβ RTKs，選擇性高1000多倍，作用于IRK和Lck選擇性高250多倍，作用于Tie2、TrkA和TrkB選擇性高40到60倍。PF-2341066作用于RON和Axl RTKs時選擇性為20到30倍。相反，PF-2341066作用于表達ALK RTK的核磷蛋白(NPM)-間變性淋巴瘤激酶(ALK)致癌融合突變體和KARPAS299人間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)細胞系時具有相近的IC50值，為24nM。PF-2341066抑制c-Met依賴的癌細胞的腫瘤表現(xiàn)型和內(nèi)皮細胞的血管生成表現(xiàn)型。PF-2341066抑制人GTL-16胃癌細胞生長，IC50為9.7nM。PF-2341066誘導(dǎo)GTL-16細胞凋亡，IC50為8.4nM。PF-2341066抑制HGF刺激的人NCI-H441肺癌細胞遷移和入侵，IC50分別為11nM和6.1nM。PF-2341066抑制MDCK細胞散射，IC50為16nM。PF-2341066抑制HGF-刺激的c-Met磷酸化，細胞存活和Matrigel入侵，IC50分別為11nM、14nM和35nM。此外，PF-2341066抑制纖維蛋白膠中的血清刺激的HMVEC分支小管形成(形成血管)。PF-2341066作用于Karpas299或SU-DHL-1 ALCL細胞，也有效抑制NPM-ALK磷酸化，IC50為24nM。PF-2341066有效抑制細胞增殖，伴隨著使細胞周期停在G(1)-S期，且誘導(dǎo)ALK陽性的ALCL細胞凋亡，IC50為30nM，但是作用于ALK陰性的淋巴瘤細胞則無效果。此外，PF-2341066抑制骨肉瘤的一些活動行為，及其腫瘤生長(例如：增殖和存活)和轉(zhuǎn)移(例如：入侵和形成克隆)。
體內(nèi)研究	PF-2341066每天按50mg/kg和75mg/kg劑量處理GTL-16模型，引起大腫瘤(體積大于600mm³)明顯衰退，且按43天處理日程處理后，平均腫瘤體積降低60%。在另一項研究中，PF-2341066處理3個月以上，完全抑制GTL-16腫瘤生長，PF-2341066每天按50mg/kg劑量處理小鼠，3個月后，只有1/12小鼠的腫瘤生長得到提高。PF-2341066每天按50mg/kg劑量處理NCI-H441 NSCLC模型處理周期為38天，觀察到平均腫瘤體積降低43%。PF-2341066每天按50mg/kg劑量作用于Caki-1 RCC模型，處理周期為33天，觀察到平均腫瘤體積降低53%，且每種腫瘤體積降低至少30%。PF-2341066每天按50mg/kg劑量作用于U87MG惡性膠質(zhì)瘤或PC-3前列腺癌移植瘤模型，幾乎完全抑制腫瘤生長，在實驗最后一天，抑制分別達97%或84%。相反，PF-2341066每天按50mg/kg劑量口服給藥處理MDA-MB-231乳腺癌模型或DLD-1結(jié)腸癌模型，不會顯著抑制腫瘤生長。PF-2341066每天按12.5mg/kg、25mg/kg和50mg/kg劑量作用于GTL-16腫瘤，觀察到CD31陽性內(nèi)皮細胞顯著降低，這種作用存在劑量依賴性，說明MVD受抑制，且具有相關(guān)的抗癌高效性，這種作用也存在劑量依賴性。PF-2341066作用于GTL-16和U87MG模型，顯著降低人VEGFA和IL-8血漿水平，這種作用存在劑量依賴性。PF-2341066口服處理GTL-16腫瘤，觀察到磷酸化的c-Met、Akt、Erk、PLCλ1和STAT5水平顯著受抑制。PF-2341066每天按100mg/kg劑量口服處理攜帶Karpas299 ALCL移植瘤的SCID Beige小鼠，具有抗癌高效性，這種作用存在劑量依賴性，處理15天，所有腫瘤完全衰退。此外，PF-2341066抑制關(guān)鍵NPM-ALK信號調(diào)節(jié)器，包括磷脂酶C-γ、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)器及轉(zhuǎn)錄因子3、細胞外信號調(diào)節(jié)激酶和Akt的激活劑，這些與NPM-ALK磷酸化和功能受抑制相關(guān)。PF-2341066抑制骨肉瘤的一些活動行為及其腫瘤生長(例如：增殖和存活)和轉(zhuǎn)移(例如：入侵和形成克隆)。PF-2341066口服飼喂裸鼠，抑制生長和相關(guān)的骨肉瘤裸鼠移植瘤的骨基質(zhì)的形成。PF-2341066按50mg/kg劑量處理c-MET-擴增的GTL-16移植瘤，引起腫瘤衰退，這與18F-FDG攝取的緩慢降低相關(guān)，且降低葡糖糖轉(zhuǎn)運蛋白1、GLUT-1的表達。
臨床實驗	N/A
特征	N/A

相關(guān)實驗數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來自于公開文獻，碧云天并不保證其有效性)：

酶活性檢測實驗
方法	使用連續(xù)耦合的分光光度測定c-Met催化活性，通過分析NADH消耗率而測定c-Met誘導(dǎo)的ADP產(chǎn)量，這種作用具有時間依賴性。在340nm處使用分光光度法在指定時間點測定吸光值的降低而計算NADH的消耗量。為了測定Ki值，在含實驗試劑的實驗孔中加入不同濃度PF-2341066，然后在37℃下溫育10分鐘。加入c-Met酶開始進行實驗反應(yīng)。
細胞實驗
細胞系	GTL-16胃癌細胞和T47D乳腺癌細胞
濃度	0nM-256nM
處理時間	1小時
方法	GTL-16胃癌細胞和T47D乳腺癌細胞接種在96孔板上，孔中含培養(yǎng)基，培養(yǎng)基中含10%胎牛血清(FBS)，然后轉(zhuǎn)移到無血清培養(yǎng)基中[含0.04%牛血清蛋白(BSA)]，處理24小時。在調(diào)查配體依賴的RTK磷酸化實驗中，加入相應(yīng)的生長因子，處理20分鐘。細胞和PF-2341066或適當(dāng)配體在指定時間溫育1小時，然后使用含1mmol/l Na₃VO₄的HBSS沖洗細胞一次，然后從細胞中獲得蛋白裂解物。隨后，通過夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗法使用特定的捕獲抗體在96孔板上測定選定蛋白激酶的磷酸化，使用特點檢測抗體測定磷酸化的酪氨酸殘基。抗體包被的實驗板(a)在蛋白裂解物存在時，在4℃下過夜；(b)在溶于PBS的1% Tween 20中沖洗7次；(c)在辣根過氧化物酶標(biāo)記的抗總磷酸(PY-20)抗體(1:500)中溫育20分鐘；(d)再次沖洗7次；(e)在3,3',5,5'-四甲基聯(lián)苯胺過氧化物酶底物中溫育，開始顯示反應(yīng)，加入0.09N H₂SO₄終止反應(yīng)；(f)在450nm處使用分光光度計測定吸光度。
動物實驗
動物模型	攜帶NCI-H441、DLD-1或MDA-MB-231的雌性和雄性nu/nu小鼠
配制	N/A
劑量	12.5mg/kg/day、25mg/kg/day和50mg/kg/day
給藥方式	口服處理

參考文獻：

1. Zou HY, et al. Cancer Res. 2007; 67(9):4408-4417.

2. Christensen JG, et al. Mol Cancer Ther. 2007 Dec; 6(12 Pt 1):3314-22.

3. Sampson ER, et al. J Bone Miner Res. 2011; 26(6):1283-94.

4. Cullinane C, et al. J Nucl Med. 2011; 52(8):1261-7.

5. Gong HC, et al. Int J Proteomics. 2011; 2011:215496.

包裝清單：

產(chǎn)品編號	產(chǎn)品名稱	包裝
SC0146-10mM	Crizotinib (c-Met抑制劑)	10mM×0.2ml
SC0146-5mg	Crizotinib (c-Met抑制劑)	5mg
SC0146-25mg	Crizotinib (c-Met抑制劑)	25mg
—	說明書	1份

保存條件：
????????-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包裝也可室溫保存，至少6個月有效。如果溶于非DMSO溶劑，建議分裝后-80℃保存，預(yù)計6個月內(nèi)有效。
注意事項：
???????本產(chǎn)品對人體有毒，操作時請?zhí)貏e小心，并注意有效防護以避免直接接觸人體或吸入體內(nèi)。
???????本產(chǎn)品僅限于專業(yè)人員的科學(xué)研究用，不得用于臨床診斷或治療，不得用于食品或藥品，不得存放于普通住宅內(nèi)。
???????為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

關(guān)鍵字： Crizotinib (c-Met抑制劑)

公司簡介

碧云天由美國哈佛大學(xué)的留學(xué)人員創(chuàng)辦于2001年，為上海市高新技術(shù)企業(yè)，公司核心團隊由來自美國哈佛大學(xué)、NIH、UCLA、香港大學(xué)、南京大學(xué)、中國科技大學(xué)、中國科學(xué)院等著名大學(xué)和科研機構(gòu)的高水平科研人員及默克、諾華等頂尖醫(yī)藥企業(yè)的管理人員組成。十多年來，碧云天已經(jīng)成為世界一流的生物、醫(yī)學(xué)研究用試劑、試劑盒和消耗品的研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)，同時提供生命科學(xué)研究的技術(shù)服務(wù)和一站式實驗儀器設(shè)備采購平臺。目前已有近50000篇注明使用碧云天產(chǎn)品的研究論文發(fā)表在包括Nature、Cell等國際高水平學(xué)術(shù)期刊，日均逾33.37篇！碧云天將繼續(xù)致力于科研用技術(shù)和產(chǎn)品的研發(fā)，用我們最頂尖的技術(shù)、最成熟的產(chǎn)品、最熱情的服務(wù)，服務(wù)科研人員，造福生命健康

成立日期	2007-07-19 （18年）	注冊資本	1000.000000萬人民幣
員工人數(shù)	500人以上	年營業(yè)額	￥ 500萬-1000萬
主營行業(yè)	生化試劑,核苷，核苷酸，寡核苷酸,抗體,蛋白組學(xué),生物活性小分子	經(jīng)營模式	試劑

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