Crizotinib (c-Met抑制劑)

價(jià)格	詢(xún)價(jià)
包裝	25mg

最小起訂量	25mg
發(fā)貨地	上海
更新日期	2024-11-05

產(chǎn)品詳情

中文名稱(chēng):Crizotinib (c-Met抑制劑)	英文名稱(chēng):Crizotinib (c-Met抑制劑)
有效期: 一年	產(chǎn)品類(lèi)別: MAPK與PI3K/Akt通路 MAPK/Erk in Growth & Differentiation

產(chǎn)品編號(hào)	產(chǎn)品名稱(chēng)	產(chǎn)品包裝	產(chǎn)品價(jià)格
SC0146-25mg	Crizotinib (c-Met抑制劑)	25mg	1730.00元

化學(xué)信息：

化學(xué)名	3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)pyridin-2-amine
簡(jiǎn)稱(chēng)	Crizotinib
別名	PF-02341066, PF 02341066, PF02341066, Xalkori, PF-2341066, PF 2341066, PF2341066, NSC-749005, NSC 749005, NSC749005, 克里唑替尼，克唑替尼
中文名	克唑替尼
化學(xué)式	C₂₁H₂₂Cl₂FN₅O
分子量	450.34
CAS號(hào)	877399-52-5
純度	99.5%
溶劑/溶解度	Water <1mg/ml; DMSO 9mg/ml; Ethanol <1mg/ml
溶液配制	5mg加入1.11ml DMSO，或者每4.5mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0146-10mM用DMSO配制。

生物信息：

產(chǎn)品描述	Crizotinib(PF-02341066)是一種有效的c-Met抑制劑，作用于人的c-Met激酶時(shí)，Ki為4nM。Crizotinib(PF-02341066)是一種有效的c-Met和ALK抑制劑，在細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為11nM和24nM。
信號(hào)通路	Protein Tyrosine Kinase
靶點(diǎn)	c-Met	ALK	－	－	－
IC50	11nM	24nM	－	－	－
體外研究	PF-2341066作用于mIMCD3小鼠和MDCK犬上皮細(xì)胞，作用于c-Met磷酸化作用時(shí)具有相似效果，IC50分別為5nM和20nM。PF-2341066作用于表達(dá)c-Met ATP-結(jié)合位點(diǎn)突變型V1092I或H1094R或P-環(huán)突變M1250T的NIH3T3細(xì)胞，具有相似的活性，且活力增高，IC50分別為19nM、2nM和15nM，而作用于表達(dá)野生型受體的NIH3T3細(xì)胞時(shí)，IC50為13nM。相反，觀察到PF-2341066作用于表達(dá)c-Met活化環(huán)突變型Y1230C和Y1235D的細(xì)胞時(shí)，與作用于野生型受體相比，效果發(fā)生顯著改變，IC50分別為127nM和92nM。PF-2341066作用于分別表達(dá)內(nèi)源性c-Met突變體R988C和T1010I的NCI-H69和HOP92細(xì)胞，也有效抑制c-Met磷酸化，IC50分別為13nM和16nM。與作用于c-Met相比，PF-2341066作用于VEGFR2和PDGFRβ RTKs，選擇性高1000多倍，作用于IRK和Lck選擇性高250多倍，作用于Tie2、TrkA和TrkB選擇性高40到60倍。PF-2341066作用于RON和Axl RTKs時(shí)選擇性為20到30倍。相反，PF-2341066作用于表達(dá)ALK RTK的核磷蛋白(NPM)-間變性淋巴瘤激酶(ALK)致癌融合突變體和KARPAS299人間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)細(xì)胞系時(shí)具有相近的IC50值，為24nM。PF-2341066抑制c-Met依賴(lài)的癌細(xì)胞的腫瘤表現(xiàn)型和內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成表現(xiàn)型。PF-2341066抑制人GTL-16胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50為9.7nM。PF-2341066誘導(dǎo)GTL-16細(xì)胞凋亡，IC50為8.4nM。PF-2341066抑制HGF刺激的人NCI-H441肺癌細(xì)胞遷移和入侵，IC50分別為11nM和6.1nM。PF-2341066抑制MDCK細(xì)胞散射，IC50為16nM。PF-2341066抑制HGF-刺激的c-Met磷酸化，細(xì)胞存活和Matrigel入侵，IC50分別為11nM、14nM和35nM。此外，PF-2341066抑制纖維蛋白膠中的血清刺激的HMVEC分支小管形成(形成血管)。PF-2341066作用于Karpas299或SU-DHL-1 ALCL細(xì)胞，也有效抑制NPM-ALK磷酸化，IC50為24nM。PF-2341066有效抑制細(xì)胞增殖，伴隨著使細(xì)胞周期停在G(1)-S期，且誘導(dǎo)ALK陽(yáng)性的ALCL細(xì)胞凋亡，IC50為30nM，但是作用于ALK陰性的淋巴瘤細(xì)胞則無(wú)效果。此外，PF-2341066抑制骨肉瘤的一些活動(dòng)行為，及其腫瘤生長(zhǎng)(例如：增殖和存活)和轉(zhuǎn)移(例如：入侵和形成克隆)。
體內(nèi)研究	PF-2341066每天按50mg/kg和75mg/kg劑量處理GTL-16模型，引起大腫瘤(體積大于600mm³)明顯衰退，且按43天處理日程處理后，平均腫瘤體積降低60%。在另一項(xiàng)研究中，PF-2341066處理3個(gè)月以上，完全抑制GTL-16腫瘤生長(zhǎng)，PF-2341066每天按50mg/kg劑量處理小鼠，3個(gè)月后，只有1/12小鼠的腫瘤生長(zhǎng)得到提高。PF-2341066每天按50mg/kg劑量處理NCI-H441 NSCLC模型處理周期為38天，觀察到平均腫瘤體積降低43%。PF-2341066每天按50mg/kg劑量作用于Caki-1 RCC模型，處理周期為33天，觀察到平均腫瘤體積降低53%，且每種腫瘤體積降低至少30%。PF-2341066每天按50mg/kg劑量作用于U87MG惡性膠質(zhì)瘤或PC-3前列腺癌移植瘤模型，幾乎完全抑制腫瘤生長(zhǎng)，在實(shí)驗(yàn)最后一天，抑制分別達(dá)97%或84%。相反，PF-2341066每天按50mg/kg劑量口服給藥處理MDA-MB-231乳腺癌模型或DLD-1結(jié)腸癌模型，不會(huì)顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。PF-2341066每天按12.5mg/kg、25mg/kg和50mg/kg劑量作用于GTL-16腫瘤，觀察到CD31陽(yáng)性?xún)?nèi)皮細(xì)胞顯著降低，這種作用存在劑量依賴(lài)性，說(shuō)明MVD受抑制，且具有相關(guān)的抗癌高效性，這種作用也存在劑量依賴(lài)性。PF-2341066作用于GTL-16和U87MG模型，顯著降低人VEGFA和IL-8血漿水平，這種作用存在劑量依賴(lài)性。PF-2341066口服處理GTL-16腫瘤，觀察到磷酸化的c-Met、Akt、Erk、PLCλ1和STAT5水平顯著受抑制。PF-2341066每天按100mg/kg劑量口服處理攜帶Karpas299 ALCL移植瘤的SCID Beige小鼠，具有抗癌高效性，這種作用存在劑量依賴(lài)性，處理15天，所有腫瘤完全衰退。此外，PF-2341066抑制關(guān)鍵NPM-ALK信號(hào)調(diào)節(jié)器，包括磷脂酶C-γ、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)器及轉(zhuǎn)錄因子3、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶和Akt的激活劑，這些與NPM-ALK磷酸化和功能受抑制相關(guān)。PF-2341066抑制骨肉瘤的一些活動(dòng)行為及其腫瘤生長(zhǎng)(例如：增殖和存活)和轉(zhuǎn)移(例如：入侵和形成克隆)。PF-2341066口服飼喂裸鼠，抑制生長(zhǎng)和相關(guān)的骨肉瘤裸鼠移植瘤的骨基質(zhì)的形成。PF-2341066按50mg/kg劑量處理c-MET-擴(kuò)增的GTL-16移植瘤，引起腫瘤衰退，這與18F-FDG攝取的緩慢降低相關(guān)，且降低葡糖糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1、GLUT-1的表達(dá)。
臨床實(shí)驗(yàn)	N/A
特征	N/A

相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)文獻(xiàn)，碧云天并不保證其有效性)：

酶活性檢測(cè)實(shí)驗(yàn)
方法	使用連續(xù)耦合的分光光度測(cè)定c-Met催化活性，通過(guò)分析NADH消耗率而測(cè)定c-Met誘導(dǎo)的ADP產(chǎn)量，這種作用具有時(shí)間依賴(lài)性。在340nm處使用分光光度法在指定時(shí)間點(diǎn)測(cè)定吸光值的降低而計(jì)算NADH的消耗量。為了測(cè)定Ki值，在含實(shí)驗(yàn)試劑的實(shí)驗(yàn)孔中加入不同濃度PF-2341066，然后在37℃下溫育10分鐘。加入c-Met酶開(kāi)始進(jìn)行實(shí)驗(yàn)反應(yīng)。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
細(xì)胞系	GTL-16胃癌細(xì)胞和T47D乳腺癌細(xì)胞
濃度	0nM-256nM
處理時(shí)間	1小時(shí)
方法	GTL-16胃癌細(xì)胞和T47D乳腺癌細(xì)胞接種在96孔板上，孔中含培養(yǎng)基，培養(yǎng)基中含10%胎牛血清(FBS)，然后轉(zhuǎn)移到無(wú)血清培養(yǎng)基中[含0.04%牛血清蛋白(BSA)]，處理24小時(shí)。在調(diào)查配體依賴(lài)的RTK磷酸化實(shí)驗(yàn)中，加入相應(yīng)的生長(zhǎng)因子，處理20分鐘。細(xì)胞和PF-2341066或適當(dāng)配體在指定時(shí)間溫育1小時(shí)，然后使用含1mmol/l Na₃VO₄的HBSS沖洗細(xì)胞一次，然后從細(xì)胞中獲得蛋白裂解物。隨后，通過(guò)夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法使用特定的捕獲抗體在96孔板上測(cè)定選定蛋白激酶的磷酸化，使用特點(diǎn)檢測(cè)抗體測(cè)定磷酸化的酪氨酸殘基?？贵w包被的實(shí)驗(yàn)板(a)在蛋白裂解物存在時(shí)，在4℃下過(guò)夜；(b)在溶于PBS的1% Tween 20中沖洗7次；(c)在辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的抗總磷酸(PY-20)抗體(1:500)中溫育20分鐘；(d)再次沖洗7次；(e)在3,3',5,5'-四甲基聯(lián)苯胺過(guò)氧化物酶底物中溫育，開(kāi)始顯示反應(yīng)，加入0.09N H₂SO₄終止反應(yīng)；(f)在450nm處使用分光光度計(jì)測(cè)定吸光度。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
動(dòng)物模型	攜帶NCI-H441、DLD-1或MDA-MB-231的雌性和雄性nu/nu小鼠
配制	N/A
劑量	12.5mg/kg/day、25mg/kg/day和50mg/kg/day
給藥方式	口服處理

參考文獻(xiàn)：

1. Zou HY, et al. Cancer Res. 2007; 67(9):4408-4417.

2. Christensen JG, et al. Mol Cancer Ther. 2007 Dec; 6(12 Pt 1):3314-22.

3. Sampson ER, et al. J Bone Miner Res. 2011; 26(6):1283-94.

4. Cullinane C, et al. J Nucl Med. 2011; 52(8):1261-7.

5. Gong HC, et al. Int J Proteomics. 2011; 2011:215496.

包裝清單：

產(chǎn)品編號(hào)	產(chǎn)品名稱(chēng)	包裝
SC0146-10mM	Crizotinib (c-Met抑制劑)	10mM×0.2ml
SC0146-5mg	Crizotinib (c-Met抑制劑)	5mg
SC0146-25mg	Crizotinib (c-Met抑制劑)	25mg
—	說(shuō)明書(shū)	1份

保存條件：
????????-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包裝也可室溫保存，至少6個(gè)月有效。如果溶于非DMSO溶劑，建議分裝后-80℃保存，預(yù)計(jì)6個(gè)月內(nèi)有效。
注意事項(xiàng)：
???????本產(chǎn)品對(duì)人體有毒，操作時(shí)請(qǐng)?zhí)貏e小心，并注意有效防護(hù)以避免直接接觸人體或吸入體內(nèi)。
???????本產(chǎn)品僅限于專(zhuān)業(yè)人員的科學(xué)研究用，不得用于臨床診斷或治療，不得用于食品或藥品，不得存放于普通住宅內(nèi)。
???????為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

關(guān)鍵字： Crizotinib (c-Met抑制劑)

公司簡(jiǎn)介

碧云天由美國(guó)哈佛大學(xué)的留學(xué)人員創(chuàng)辦于2001年，為上海市高新技術(shù)企業(yè)，公司核心團(tuán)隊(duì)由來(lái)自美國(guó)哈佛大學(xué)、NIH、UCLA、香港大學(xué)、南京大學(xué)、中國(guó)科技大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院等著名大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)的高水平科研人員及默克、諾華等頂尖醫(yī)藥企業(yè)的管理人員組成。十多年來(lái)，碧云天已經(jīng)成為世界一流的生物、醫(yī)學(xué)研究用試劑、試劑盒和消耗品的研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)，同時(shí)提供生命科學(xué)研究的技術(shù)服務(wù)和一站式實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備采購(gòu)平臺(tái)。目前已有近50000篇注明使用碧云天產(chǎn)品的研究論文發(fā)表在包括Nature、Cell等國(guó)際高水平學(xué)術(shù)期刊，日均逾33.37篇！碧云天將繼續(xù)致力于科研用技術(shù)和產(chǎn)品的研發(fā)，用我們最頂尖的技術(shù)、最成熟的產(chǎn)品、最熱情的服務(wù)，服務(wù)科研人員，造福生命健康

成立日期	2007-07-19 （18年）	注冊(cè)資本	1000.000000萬(wàn)人民幣
員工人數(shù)	500人以上	年?duì)I業(yè)額	￥ 500萬(wàn)-1000萬(wàn)
主營(yíng)行業(yè)	生化試劑,核苷，核苷酸，寡核苷酸,抗體,蛋白組學(xué),生物活性小分子	經(jīng)營(yíng)模式	試劑

碧云天生物技術(shù)有限公司

非會(huì)員

公司成立：18年
注冊(cè)資本：1000.000000萬(wàn)人民幣
企業(yè)類(lèi)型：有限責(zé)任公司(自然人投資或控股)
主營(yíng)產(chǎn)品：生物領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)研發(fā)、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓。化學(xué)試劑（除危險(xiǎn)品），實(shí)驗(yàn)室消耗品，實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備的生產(chǎn)和銷(xiāo)售，從事貨物及技術(shù)的進(jìn)出口業(yè)務(wù)。
公司地址：上海市松江區(qū)新飛路1500弄30號(hào)

進(jìn)入店鋪

詢(xún)盤(pán)

店內(nèi)推薦

Crizotinib (c-Met抑制劑)

詢(xún)價(jià)

CREB Rabbit Monoclonal Antibody

詢(xún)價(jià)

Crizotinib (c-Met抑制劑)

詢(xún)價(jià)