化學名

(1S,4S,7Z,10S,16E,21R)-7-ethylidene-4,21-di(propan-2-yl)-2-oxa-12,13-dithia-5,8,20,23-tetrazabicyclo[8.7.6]tricos-16-ene-3,6,9,19,22-pentone

簡稱

Romidepsin

別名

FK228, FK 228, FK-228, Depsipeptide, FR 901228, FR-901228, FR901228, Istodax

中文名

羅米地辛

化學式

C₂₄H₃₆N₄O₆S₂

分子量

540.7

CAS號

128517-07-7

純度

98%

溶劑/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO10mg/ml; Ethanol<1mg/ml

溶液配制

5mg加入0.92ml DMSO，或者每5.41mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD1087-10mM用DMSO配制。

產(chǎn)品描述

Romidepsin (FK228, Depsipeptide)是一種有效的HDAC1和HDAC2抑制劑，無細胞試驗中IC50分別為36nM和47nM。

信號通路

Epigenetics; Cytoskeletal Signaling; DNA Damage; NF-κB

靶點

HDAC1

HDAC2

－

－

－

IC50

36nM

47nM

－

－

－

體外研究

Romidepsin抑制NSCLC細胞系生長，IC50范圍從1.3ng/ml到4.9ng/ml。Romidepsin可以降低Erlotinib對NSCLC細胞系的IC50值，增加NSCLC細胞系對Erlotinib的敏感性。Romidepsin處理72小時可以抑制6/6人NB腫瘤細胞系的生長，而NIH3T3細胞系并不受影響。Romidepsin對于單拷貝或N-myc多拷貝的NB細胞系以及含有正?；蛲蛔兊膒53和含有Alk突變體的細胞系都有選擇性的細胞毒性，這種毒性具有劑量依賴的特性。

體內(nèi)研究

與PBS處理的對照組相比，單獨使用Erlotinib和Romidepsin分別可以對NCI-H1299細胞系的異種移植生長抑制到72%和43%，但是并不具有明顯的統(tǒng)計學意義。只有當兩種藥物聯(lián)用的時候才會對其生長造成明顯的抑制作用，此時生長被抑制到28%。在免疫功能低下的小鼠中，Romidepsin會抑制皮下NB異種移植的生長，這種抑制作用具有劑量依賴的特性。此外,在NB病人的腫瘤組織中Romidepsin會誘導某些基因的表達，如p21和p75以及NTRK(TrkA)。

臨床實驗

N/A

特征

Romidepsin對I型HDAC的抑制作用明顯強于對II型HDAC的抑制。

酶活性檢測實驗

方法

For the enzyme assay, 10μl of [³H]acetyl-labeled histones (25000 cpm/10μg) are added to 90μl of the HDAC enzyme fraction extracted from 293T cells overexpressing HDAC1 or HDAC2 in the presence of increasing concentrations of Romidepsin, and the mixture is incubated at 37℃ for 15 minutes. The enzyme reaction is linear for at least 1 hour. The reaction is stopped by the addition of 10μl of concentrated HCl. The released [³H]acetic acid is extracted with 1ml of ethylacetate, and 0.9ml of the solvent layer is taken into 5ml of aqueous counting scintillant II solution for determination of radioactivity. The IC50 values are determined from at least three independent dose-response curves.

細胞實驗

細胞系

NCI-H1975，NCI-H157，NCI-2882，NCI-H460和HCC95細胞系

濃度

1ng/ml

處理時間

72小時

方法

使用MTS法分析藥物敏感性。在96孔平板中每孔接種2×10³個細胞(包括NCI-H1975，NCI-H157，NCI-2882，NCI-H460和HCC95)。24小時后，在存在或者缺少1ng/ml Romidepsin的條件下將細胞與不同濃度(0.01μM-250μM)的Erlotinib 37℃孵育72小時。 MTS溶液加到每個孔中37℃孵育1小時。利用分光光度計測量490nM處的光密度值。每種藥物濃度的實驗都設置8個復孔并重復兩次。基于細胞生存曲線的吸光度值計算藥物的半抑制濃度(IC50)。

動物實驗

動物模型

攜帶NCI-H1299細胞的BALB/c無胸腺裸小鼠

配制

用PBS配制

劑量

1.2mg/kg

給藥方式

腹腔注射

產(chǎn)品編號

產(chǎn)品名稱

包裝

SD1087-10mM

Romidepsin (HDAC抑制劑)

10mM×0.2ml

SD1087-5mg

Romidepsin (HDAC抑制劑)

5mg

SD1087-25mg

Romidepsin (HDAC抑制劑)

25mg

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說明書

1份