化學(xué)名

(1S,4S,7Z,10S,16E,21R)-7-ethylidene-4,21-di(propan-2-yl)-2-oxa-12,13-dithia-5,8,20,23-tetrazabicyclo[8.7.6]tricos-16-ene-3,6,9,19,22-pentone

簡(jiǎn)稱

Romidepsin

別名

FK228, FK 228, FK-228, Depsipeptide, FR 901228, FR-901228, FR901228, Istodax

中文名

羅米地辛

化學(xué)式

C₂₄H₃₆N₄O₆S₂

分子量

540.7

CAS號(hào)

128517-07-7

純度

98%

溶劑/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO10mg/ml; Ethanol<1mg/ml

溶液配制

5mg加入0.92ml DMSO，或者每5.41mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD1087-10mM用DMSO配制。

產(chǎn)品描述

Romidepsin (FK228, Depsipeptide)是一種有效的HDAC1和HDAC2抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為36nM和47nM。

信號(hào)通路

Epigenetics; Cytoskeletal Signaling; DNA Damage; NF-κB

靶點(diǎn)

HDAC1

HDAC2

－

－

－

IC50

36nM

47nM

－

－

－

體外研究

Romidepsin抑制NSCLC細(xì)胞系生長(zhǎng)，IC50范圍從1.3ng/ml到4.9ng/ml。Romidepsin可以降低Erlotinib對(duì)NSCLC細(xì)胞系的IC50值，增加NSCLC細(xì)胞系對(duì)Erlotinib的敏感性。Romidepsin處理72小時(shí)可以抑制6/6人NB腫瘤細(xì)胞系的生長(zhǎng)，而NIH3T3細(xì)胞系并不受影響。Romidepsin對(duì)于單拷貝或N-myc多拷貝的NB細(xì)胞系以及含有正?；蛲蛔兊膒53和含有Alk突變體的細(xì)胞系都有選擇性的細(xì)胞毒性，這種毒性具有劑量依賴的特性。

體內(nèi)研究

與PBS處理的對(duì)照組相比，單獨(dú)使用Erlotinib和Romidepsin分別可以對(duì)NCI-H1299細(xì)胞系的異種移植生長(zhǎng)抑制到72%和43%，但是并不具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。只有當(dāng)兩種藥物聯(lián)用的時(shí)候才會(huì)對(duì)其生長(zhǎng)造成明顯的抑制作用，此時(shí)生長(zhǎng)被抑制到28%。在免疫功能低下的小鼠中，Romidepsin會(huì)抑制皮下NB異種移植的生長(zhǎng)，這種抑制作用具有劑量依賴的特性。此外,在NB病人的腫瘤組織中Romidepsin會(huì)誘導(dǎo)某些基因的表達(dá)，如p21和p75以及NTRK(TrkA)。

臨床實(shí)驗(yàn)

N/A

特征

Romidepsin對(duì)I型HDAC的抑制作用明顯強(qiáng)于對(duì)II型HDAC的抑制。

酶活性檢測(cè)實(shí)驗(yàn)

方法

For the enzyme assay, 10μl of [³H]acetyl-labeled histones (25000 cpm/10μg) are added to 90μl of the HDAC enzyme fraction extracted from 293T cells overexpressing HDAC1 or HDAC2 in the presence of increasing concentrations of Romidepsin, and the mixture is incubated at 37℃ for 15 minutes. The enzyme reaction is linear for at least 1 hour. The reaction is stopped by the addition of 10μl of concentrated HCl. The released [³H]acetic acid is extracted with 1ml of ethylacetate, and 0.9ml of the solvent layer is taken into 5ml of aqueous counting scintillant II solution for determination of radioactivity. The IC50 values are determined from at least three independent dose-response curves.

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

細(xì)胞系

NCI-H1975，NCI-H157，NCI-2882，NCI-H460和HCC95細(xì)胞系

濃度

1ng/ml

處理時(shí)間

72小時(shí)

方法

使用MTS法分析藥物敏感性。在96孔平板中每孔接種2×10³個(gè)細(xì)胞(包括NCI-H1975，NCI-H157，NCI-2882，NCI-H460和HCC95)。24小時(shí)后，在存在或者缺少1ng/ml Romidepsin的條件下將細(xì)胞與不同濃度(0.01μM-250μM)的Erlotinib 37℃孵育72小時(shí)。 MTS溶液加到每個(gè)孔中37℃孵育1小時(shí)。利用分光光度計(jì)測(cè)量490nM處的光密度值。每種藥物濃度的實(shí)驗(yàn)都設(shè)置8個(gè)復(fù)孔并重復(fù)兩次。基于細(xì)胞生存曲線的吸光度值計(jì)算藥物的半抑制濃度(IC50)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

動(dòng)物模型

攜帶NCI-H1299細(xì)胞的BALB/c無胸腺裸小鼠

配制

用PBS配制

劑量

1.2mg/kg

給藥方式

腹腔注射

產(chǎn)品編號(hào)

產(chǎn)品名稱

包裝

SD1087-10mM

Romidepsin (HDAC抑制劑)

10mM×0.2ml

SD1087-5mg

Romidepsin (HDAC抑制劑)

5mg

SD1087-25mg

Romidepsin (HDAC抑制劑)

25mg

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說明書

1份