紫花前胡素通過抑制 MCF-7 人乳腺癌細(xì)胞中 PKCα/p38/NF-κB 依賴性 MMP-9 表達(dá)來阻止 TPA 誘導(dǎo)的侵襲。

Decursin 是一種香豆素化合物，大約四十年前首次從當(dāng)歸的根中分離出來。發(fā)現(xiàn)它對(duì)各種人類癌細(xì)胞表現(xiàn)出細(xì)胞毒性，并通過抑制 AChE 活性在體內(nèi)具有抗健忘活性。然而，Decursin 對(duì)乳腺癌浸潤的影響尚不清楚。已知基質(zhì)金屬蛋白酶 9 （MMP-9） 是癌細(xì)胞侵襲的重要因素。
方法和結(jié)果：
因此，在本研究中，我們研究了 Decursin 對(duì) 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 （TPA） 誘導(dǎo)的 MMP-9 表達(dá)和細(xì)胞侵襲的抑制作用，以及 MCF-7 細(xì)胞中涉及的分子機(jī)制。我們的結(jié)果表明，Decursin 通過抑制 NF-κB 抑制 TPA 誘導(dǎo)的 MMP-9 表達(dá)和細(xì)胞侵襲。此外，Decursin 抑制 TPA 誘導(dǎo)的 p38 MAPK 磷酸化，抑制 TPA 誘導(dǎo)的 PKCα 從胞質(zhì)溶膠到膜的易位，但不影響 PKCδ 的易位。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Decursin 介導(dǎo)的對(duì) TPA 誘導(dǎo)的 MMP-9 表達(dá)和細(xì)胞侵襲的抑制涉及抑制 MCF-7 細(xì)胞中 PKCα 、 MAPK 和 NF-κB 通路。因此，Decursin 可能在限制乳腺癌轉(zhuǎn)移方面具有潛在價(jià)值。

紫花前胡素和 decursinol angelate 通過抑制 VEGFR-2 信號(hào)通路抑制 VEGF 誘導(dǎo)的血管生成。

抑制血管生成是治療血管生成疾病（如癌癥）的一種有吸引力的方法。血管內(nèi)皮生長因子 （VEGF） 是血管生成的最重要激活劑之一，與高親和力酪氨酸激酶受體 VEGFR-1 和 VEGFR-2 相互作用。 已知從草藥 Angelica gigas 中分離的吡喃香豆素化合物 Decursin 和 Decursinol angelate 具有強(qiáng)大的抗炎活性。然而，人們對(duì)它們的抗血管生成活性或其潛在機(jī)制知之甚少。
方法和結(jié)果：
在這里，我們使用體外測定和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)展示了 Decursin 和 Decursinol angelate 的抗血管生成作用。Decursin 和 Decursinol angelate 在體外抑制 VEGF 誘導(dǎo)的血管生成過程，包括人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和管形成。Decursin 和 Decursinol angelate 在小鼠模型中顯著抑制雞絨毛膜尿囊膜中的新血管形成和腫瘤生長。與載體對(duì)照組相比，用 Decursin 治療 14 天的腫瘤中的微血管密度顯著降低。Decursin 和 Decursinol angelate 抑制 VEGF 誘導(dǎo)的 VEGFR-2、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶和 c-Jun N 末端激酶絲裂原活化蛋白激酶的磷酸化。
結(jié)論：
綜上所述，這些結(jié)果表明 Decursin 和 Decursinol angelate 是抑制 VEGF 誘導(dǎo)的血管生成的新候選者。

紫花前胡素 通過在體內(nèi)和體外中斷 TGF-β 介導(dǎo)的 NAD（P）H 氧化酶激活和 Smad 信號(hào)傳導(dǎo)來減弱肝臟纖維化。

我們研究了 Decursin 對(duì)體內(nèi)肝損傷模型的有效抗纖維化作用以及抑制轉(zhuǎn)化生長因子 （TGF）-β 1 誘導(dǎo)的人肝星狀細(xì)胞 （HSC） 活化的機(jī)制。
方法和結(jié)果：
通過腹腔注射四氯化碳 （CCl4） 聯(lián)合或不聯(lián)合 Decursin 在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)肝損傷 4 周。人肝星狀細(xì)胞系，一種永生化的人 HSC 系，用于體外測定系統(tǒng)。通過分析肝組織和人 HSC 中 α-平滑肌肌動(dòng)蛋白 （α-SMA） 和膠原蛋白 I 的表達(dá)來測量 Decursin 對(duì) HSC 活化的影響。Decursin 處理顯著降低了 CCl4 處理小鼠肝臟中肝臟/體重比值、α-SMA 激活和 I 型膠原過表達(dá)。Decursin 治療也降低了升高的血清水平，包括 ALT 、 AST 和 ALP。Decursin 的處理顯著證明了 TGF-β1 在 HSC 中產(chǎn)生活性氧、NAD（P）H 氧化酶 （NOX） 蛋白 （1、2 和 4） 上調(diào)、NOX 活性和超氧陰離子產(chǎn)生。它還顯著降低了 TGF-β1 誘導(dǎo)的 Smad 2/3 磷酸化、Smad 4 的核轉(zhuǎn)位以及 Smad 2/3-Smad 4 復(fù)合物的結(jié)合。與體外結(jié)果一致，Decursin 治療有效阻斷了受傷小鼠肝臟中 NOX 蛋白水平和 Smad 2/3 磷酸化。
結(jié)論：
Decursin 在體外阻斷 CCl4 誘導(dǎo)的肝纖維化并抑制 TGF-β1 介導(dǎo)的 HSC 活化。這些數(shù)據(jù)表明，Decursin 對(duì)實(shí)驗(yàn)性纖維化表現(xiàn)出保肝作用，可能是通過抑制 TGF-β1 誘導(dǎo)的 NOX 激活和 Smad 信號(hào)傳導(dǎo)。

紫花前胡素 減輕 kainic acid 誘導(dǎo)的小鼠癲癇發(fā)作。

癲癇是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要癥狀是反復(fù)無端的癲癇發(fā)作。據(jù)報(bào)道，在當(dāng)歸的香豆素衍生物中，Decursin 是一種主要的香豆素成分，當(dāng)添加到大鼠皮質(zhì)細(xì)胞的原代培養(yǎng)物中時(shí)，對(duì)谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性表現(xiàn)出顯著的保護(hù)活性。 本研究用于探討 Decursin 對(duì)紅藻氨酸 （KA） 誘導(dǎo)的癲癇持續(xù)狀態(tài)模型的影響。
方法和結(jié)果：
雄性 7 周齡 C57BL/6 小鼠腹膜內(nèi)注射 Decursin （20 mg/kg） 后 30 分鐘，用 KA （30 mg/kg，腹膜內(nèi)） 處理動(dòng)物，然后檢查行為癲癇發(fā)作評(píng)分、腦電圖、癲癇發(fā)作相關(guān)表達(dá)蛋白水平、神經(jīng)元細(xì)胞丟失、神經(jīng)變性和星形膠質(zhì)細(xì)胞增生。KA 注射顯著增強(qiáng)了神經(jīng)退行性疾病，但在 KA 注射前 30 分鐘用 Decursin 治療減少了 KA 對(duì)小鼠的有害影響。與僅用 KA 治療組相比，Decursin 處理的 KA 注射組在 2 小時(shí)內(nèi)表現(xiàn)出行為癲癇發(fā)作活動(dòng)顯著降低，并且顯著減輕頂葉皮層強(qiáng)烈和高頻的癲癇發(fā)作放電。此外，體內(nèi)結(jié)果表明，Decursin 強(qiáng)烈抑制 KA 給藥誘導(dǎo)的選擇性神經(jīng)元死亡、星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和氧化應(yīng)激。
結(jié)論：
因此，Decursin 能夠減輕 KA 誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作，并可能具有作為抗癲癇藥物的潛力。

Decursin 通過阻斷巨噬細(xì)胞中的核因子-κB 激活來抑制炎癥介質(zhì)的誘導(dǎo)。

在篩選巨噬細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶 （MMP）-9 誘導(dǎo)抑制劑的過程中，我們從當(dāng)歸的根中分離出香豆素化合物 Decursin。作為篩選和分離的標(biāo)志物，我們檢測了 TLR-4 配體細(xì)菌脂多糖 （LPS） 處理后 RAW264.7 細(xì)胞和 THP-1 細(xì)胞中 MMP-9 的表達(dá)。
方法和結(jié)果：
Decursin 在濃度低于 60 μM 時(shí)以劑量依賴性方式抑制 LPS 刺激的細(xì)胞中 MMP-9 的表達(dá)，無細(xì)胞毒性跡象。Decursin 的抑制作用不僅在用 TLR4、TLR2、TLR3 和 TLR9 配體刺激的細(xì)胞中觀察到，而且在用白細(xì)胞介素 （IL）-1β 和腫瘤壞死因子 （TNF）-α 刺激的細(xì)胞中觀察到，表明 Decursin 的分子靶點(diǎn)是這些刺激劑誘導(dǎo)的常見信號(hào)分子。除了抑制 MMP-9 表達(dá)外，Decursin 還阻斷了 LPS 誘導(dǎo)的一氧化氮產(chǎn)生和細(xì)胞因子 （IL-8、MCP-1、IL-1β 和 TNF-α） 分泌。為了找出負(fù)責(zé) Decursin 抑制作用的分子機(jī)制，我們分析了參與 TLR 介導(dǎo)的 MMP-9 和細(xì)胞因子激活的信號(hào)分子。Decursin 阻斷了 LPS 激活的 THP-1 細(xì)胞中 IkappaB 的磷酸化和 NF-kappaB 的核轉(zhuǎn)位。此外，含有 NF-kappaB 結(jié)合位點(diǎn)的啟動(dòng)子下熒光素酶報(bào)告基因的表達(dá)被 Decursin 阻斷。
結(jié)論：
這些數(shù)據(jù)表明，Decursin 是 TLR 配體和細(xì)胞因子誘導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)中 NF-kappaB 激活的新型抑制劑。