通過與培養(yǎng)的雞胚胎成纖維細胞上的右泛醇進行比較,評價了龍膽 (Gentiana lutea ssp. symphyandra) 提取物及其主要成分龍膽苦苷、甙苷和獐牙菜素e (化合物 1-3) 的傷口愈合特性。方法和結(jié)果:還通過 HPLC 分析提取物以量化其成分。將來自受精蛋的雞胚胎成纖維細胞與植物提取物及其成分化合物 1-3 一起孵育。使用顯微鏡,以培養(yǎng)的成纖維細胞的有絲分裂能力、形態(tài)變化和膠原蛋白生成為參數(shù)進行評估。龍膽的傷口愈合活性似乎主要是由于化合物 2 和 3 分別刺激膠原蛋白生成和有絲分裂活性的增加 (p < 0.005)。所有三種化合物也都表現(xiàn)出細胞保護作用,這可能在龍膽的傷口愈合活性方面引起協(xié)同作用。結(jié)論:研究結(jié)果證明了龍膽的傷口愈合活性,以前僅基于民族醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)。
我們之前已經(jīng)展示了 Swertiamarin 的抗糖尿病作用;然而,藥代動力學(xué)分析表明 Swertiamarin 的血漿半衰期為 1.3 h。Gentianine 是 Swertiamarin 的活性代謝產(chǎn)物,具有藥效團。本研究的目的是探討獐牙菜素的抗糖尿病作用是否是由于龍膽堿的可能性。方法和結(jié)果:獐牙菜素處理對脂肪生成或 PPAR-γ 和 GLUT-4 的 mRNA 表達無顯著影響;然而,脂聯(lián)素的 mRNA 表達顯著增加。另一方面,龍膽堿治療顯著增加了脂肪生成,這與 PPAR-γ、GLUT-4 和脂聯(lián)素 mRNA 表達的顯著增加有關(guān)。結(jié)論:這些發(fā)現(xiàn)首次表明,獐牙菜素的抗糖尿病作用是由于獐牙菜素的活性代謝產(chǎn)物龍膽堿。
Enicostemma axillare Raynal(科:龍膽科)的全株植物用于治療印度傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)系統(tǒng)中的各種疾病,包括肝病。評價從 Enicostemma axillare Raynal 分離的獐牙菌素的抗氧化和保肝活性。方法和結(jié)果:從龍膽科植物 Enicostemma axillare 的連續(xù)乙酸乙酯提取物中分離出獐牙菜素。通過高效薄層色譜 (HPTLC) 測定獐牙蛋白的濃度。對 d-半乳糖胺 (d-GalN) (腹腔內(nèi)注射 200mg/kg 體重) 誘導(dǎo)大鼠肝損傷的獐牙菜素 (100 和 200mg/kg 體重) 進行保肝和抗氧化活性。發(fā)現(xiàn)獐牙菜素是一種 secoiridoid 糖苷,含有提取物的主要成分。d-GalN 通過改變幾個肝臟參數(shù)引起顯著的肝毒性。它還引起了顯著的脂質(zhì)過氧化并降低了抗氧化防御機制的水平。在 d-GalN 前 8 天口服 100 和 200mg/kg 體重的獐牙菜素治療導(dǎo)致由于 d-GalN 而改變的所有生化參數(shù)顯著恢復(fù)到正常水平,表明獐牙菜素具有有效的抗氧化和保肝性質(zhì)。結(jié)論:從 Enicostemma axillare 中分離的獐牙菜素對 d-GalN 誘導(dǎo)的肝毒性具有顯著的抗氧化和保肝特性,以 100 和 200mg/kg 體重口服 8 天,這可能是由于其體外抗氧化活性。
方法和結(jié)果:我們研究了從多年生草本 Enicostemma littorale Blume 中分離的獐牙菜素 (50 mg/kg,口服一次) 在泊洛沙姆 407 (P-407) 誘導(dǎo)的高脂血癥大鼠中的抗高脂作用。通過腹膜內(nèi)給予 P-407 (400 mg/kg) 使大鼠出現(xiàn)高脂血癥。與正常對照大鼠相比,總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇等血脂水平顯著升高 (P < 0.001)。所有這些變化在用 Swertiamarin 治療的大鼠中都得到了顯著阻止。發(fā)現(xiàn) P-407 對照大鼠血清高密度脂蛋白 (HDL) 膽固醇降低。然而,獐牙菜素的給藥顯著 (P < 0.01) 增加了 HDL 水平,并顯示出顯著的降脂作用,以及高抗動脈粥樣硬化潛力。結(jié)論:總體而言,獐牙菜素是一種有效的降脂鉛化合物,可用于預(yù)防動脈粥樣硬化。
獐牙菜在日本臨床上被用作胃腸道癥狀的藥物。方法和結(jié)果:我們檢查了 S. japonica 和 Swertiamarin 對阿托品、多巴胺和 5-羥色胺 (5-HT) 治療小鼠胃排空和胃腸蠕動的影響。所有 3 種制劑均抑制多巴胺 (1mg/kg,腹膜內(nèi)注射,ip) 誘導(dǎo)的胃排空和胃腸蠕動的減少。粉末、獐牙菜素和伊托必利對 5-HT 引起的胃排空和胃腸動力的減少沒有任何影響 (4 mg/kg, ip)。結(jié)論:這些發(fā)現(xiàn)表明,粉末和 Swertiamarin 通過抑制多巴胺 D(2) 受體刺激胃排空和胃腸蠕動。
在本綜述中,我們重點關(guān)注 5-HT2 受體的調(diào)節(jié)劑 Swertiamarin 及其在糖尿病中的作用。這些藥物在抑郁癥、糖尿病和肥胖癥的各種動物模型中具有中樞和外周作用。方法和結(jié)果:據(jù)報道,獐牙菜素和 5-HT2 拮抗劑具有抗抑郁、降血脂和外周血管病變的益處。與此相反,5-HT2C 選擇性激動劑通過作用降低高血糖、高脂血癥和胰島素分泌蛋白。選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑 (SSRIs) 是已知的抗抑郁藥,具有體重增加的不利影響。獐牙菜素具有與 5-HT2 拮抗劑和 5-HT2C 選擇性激動劑相似的藥理作用。這保證了獐牙菜素可能調(diào)節(jié) 5-HT2 受體,而不是影響血清素的攝取。結(jié)論:根據(jù)目前的調(diào)查,這些藥物的機制可以關(guān)聯(lián)中樞和外周 5-HT2 受體在糖尿病中的作用。
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 是一種自身免疫性和慢性炎癥性疾病,可導(dǎo)致血管翳形成,然后是嚴(yán)重的關(guān)節(jié)破壞,其特征是滑膜增生、炎癥和血管生成。獐牙菜素是一種 secoiridoid 糖苷,用作抗炎化合物,主要存在于印度傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)系統(tǒng)中使用的藥用植物 Enicostema axillare (Lam) A. Raynal 中。方法和結(jié)果:在本研究中,通過估計生化 (爪粗、溶酶體酶和尿降解產(chǎn)物) 參數(shù)、促炎細胞因子和酶以及組織病理學(xué)和放射學(xué)觀察,在實驗輔助關(guān)節(jié)炎動物模型中評價獐牙菜素的作用。還從實驗動物以及 LPS 誘導(dǎo)的 RAW 264.7 巨噬細胞中定量磷酸化 NF-κB/IκB 和 JAK2/STAT3 轉(zhuǎn)錄因子的蛋白質(zhì)。在計算機分析中,獐牙蛋白與促炎酶對接以確認其潛力。獐牙菜素 (2, 5, 10mg/kg bw) 的給藥 (P?0.05) 顯著抑制實驗動物的爪厚、溶酶體酶水平,并以劑量依賴性方式增加體重。在分子分析中,治療減少了促炎細胞因子 (IL1 、 TNF 、 IL-6) 和促血管生成酶 (MMPs、iNOS、PGE2、 PPARγ 和 COX-2) 的釋放;與疾病組相比,抗炎蛋白 (IL-10、IL-4) 水平也顯著增加 (P?0.05)。獐牙菜素處理顯著 (P?0.05) 抑制實驗動物和 LPS 誘導(dǎo)細胞上 NF-κB p65 、 p-IκBα 、 p-JAK2 和 p-STAT3 信號蛋白水平的釋放。組織病理學(xué)和放射學(xué)分析證明了 Swertiamarin 對骨破壞的療效。獐牙菜素對促炎酶的對接研究支持體內(nèi)實驗的結(jié)果。結(jié)論:因此,獐牙菜素通過調(diào)節(jié) NF-κB/IκB 和 JAK2/STAT3 信號傳導(dǎo)抑制關(guān)節(jié)炎的發(fā)展。這些發(fā)現(xiàn)表明 Swertiamarin 起到抗風(fēng)濕藥的作用。
糖尿病是全球 STZ 誘導(dǎo)的糖尿病大鼠代謝綜合征的主要原因,導(dǎo)致死亡。通過口服降糖藥治療糖尿病會引起不良副作用,因此使用獐牙菜素等天然草藥治療是有希望的。Swertiamarin 是一種從 Enicostemma littorale 中分離的活性化合物,具有抗糖尿病活性并增強β細胞再生,從而導(dǎo)致糖尿病逆轉(zhuǎn)。本研究旨在以下方面: (1) 使用生物標(biāo)志物評估獐牙菌素在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠中的抗糖尿病、抗高脂活性。(2) 評估獐牙菜素處理的 STZ 誘導(dǎo)的糖尿病大鼠胰腺、肝臟、腎臟和心臟的組織病理學(xué)改變,并通過免疫組織化學(xué)和形態(tài)學(xué)研究證實獐牙菜素的細胞保護活性。方法和結(jié)果:鏈脲佐菌素 (STZ 50 mg/kg) 在雄性 Wistar 大鼠腹膜內(nèi)誘導(dǎo)糖尿病。STZ 誘導(dǎo)后,高血糖大鼠口服 (15 、 25 、 50 mg/kg) 劑量 (15 、 25 、 50 mg/kg),每次 28 天。格列本脲 (2.5 mg/kg) 是一種磺酰脲,用作標(biāo)準(zhǔn)藥物。通過生化參數(shù)測定法測量血糖控制。進行器官組織病理學(xué)分析和胰島免疫組化。我們的研究結(jié)果表明,口服 15、25、50 mg/kg 體重的獐牙菜素 28 天導(dǎo)致空腹血糖、HbA1c、TC、TG、LDL 顯著降低 (p < 0.01),并顯著增加血紅蛋白、血漿胰島素、TP、體重和 HDL 水平 (p < 0.01) 與 STZ 誘導(dǎo)的糖尿病大鼠相比, 免疫組織化學(xué)研究證實。調(diào)查了獐牙菜素對碳水化合物代謝酶的影響,發(fā)現(xiàn)其治療活性正常。Swertiamarin 治療的糖尿病大鼠胰腺的組織病理學(xué)研究表明,與 STZ 誘導(dǎo)的糖尿病大鼠相比,胰島再生,免疫組織化學(xué)研究證實。結(jié)論:我們的研究結(jié)果清楚地證實,獐牙菜素具有抗高血糖、抗高血脂、細胞保護和免疫反應(yīng)性,具有治療糖尿病和其他糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的廣泛潛力,因此可以開發(fā)成一種有效的口服抗糖尿病藥物。
許多含有大量 secoiridoid 和 Swertiamarin 的傳統(tǒng)印度藥用植物被用于緩解疼痛。存在于多種藥用植物中的環(huán)烯醚萜具有大量的藥用特性。方法和結(jié)果:在本研究中,使用三種不同的方法在小鼠中對從 E. axillare 分離的 Swertiamarin 的體內(nèi)抗傷害活性進行。在熱板法中,觀察到 30 和 45 分鐘后,用 100 和 200 mg/kg 體重的獐牙菜素處理潛伏期顯著增加。45 min后觀察到的標(biāo)準(zhǔn)撲熱息痛和獐牙菜素在100和200 mg/kg體重處理下觀察到的保護百分比分別為109.42、147.42和157.14。在保護百分比分別為 150 和 200 的劑量下,觀察到 Swertiamarin 治療的尾部撤退反射顯著增加。在這兩種方法中,獐牙菜素產(chǎn)生的活性都比標(biāo)準(zhǔn)撲熱息痛強。在乙酸誘導(dǎo)的扭動中,100 和 200 mg/kg 體重的獐牙菜素顯著減少了扭動的次數(shù)。在所有三種方法中均觀察到劑量依賴性結(jié)果,在兩種劑量中,200 mg/kg bw 的獐牙菜素顯示出有效的活性。結(jié)論:這些結(jié)果證明 Swertiamarin 同時具有外周和中樞鎮(zhèn)痛活性。
CAS號17388-39-5對應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)是獐牙菜苦苷(Swertiamarin),以下是對該物質(zhì)的詳細介紹:
英文名稱:Swertiamarin
別名:5-乙烯基-6-(beta-D-吡喃葡糖氧基)-4,4a,5,6-四氫-4a-羥基-1H,3H-吡喃并[3,4-C]吡喃-1-酮、獐牙菜堿、當(dāng)藥苷、獐牙菜苦甙、獐牙菜苦素等。
CAS號:17388-39-5
分子式:C16H22O10
分子量:374.344(另有說法為373.34,可能是計算時的細微差別)
熔點:不同來源給出的熔點略有差異,如110-112℃或113-114℃
比旋光度:-127°
外觀:白色粉末或白色結(jié)晶性粉末
溶解性:易溶于甲醇、乙醇,微溶于水,不溶于氯仿、石油醚等有機溶劑。也有說法認為其易溶于水、甲醇、乙醇,幾乎不溶于氯仿、乙醚、石油醚。
來源:主要來源于龍膽科植物,如獐牙菜屬的青葉膽、斜莖獐牙菜等全草。
提取方法:通常通過特定的提取工藝從植物中提取得到。
科研用途:獐牙菜苦苷常被用作實驗室標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?,用于含量測定、鑒定、藥理實驗等科學(xué)研究。
藥理作用:據(jù)研究表明,獐牙菜苦苷具有保肝、健胃等作用,還可以減少毒性物質(zhì)對肝的傷害,預(yù)防由缺氧引起的肝損傷。
通常需要在2-8℃或-20℃下保存,且需要置陰涼干燥處、避光保存。
綜上所述,CAS號17388-39-5對應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)獐牙菜苦苷是一種具有廣泛科研和藥理作用的天然化合物。如需購買或使用該產(chǎn)品,請務(wù)必從正規(guī)渠道獲取,并遵循相關(guān)的安全操作規(guī)程。
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王玲