野百合堿 (MCT) 是一類來自甲蟲植物的有毒逆轉(zhuǎn)錄氨酸型吡咯里西啶生物堿 (PAs),可在肝臟中被細(xì)胞色素 P450 (CYP) 酶生物激活,然后誘導(dǎo)肝毒性。由于 CYPs 位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,因此 MCT 流入肝臟是其肝毒性的關(guān)鍵步驟。方法和結(jié)果:本研究的目的是探討主要在肝臟表達(dá)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 1 (OCT1) 在 MCT 攝取和 MCT 誘導(dǎo)的肝毒性中的作用。結(jié)果顯示,MCT 顯著抑制穩(wěn)定表達(dá)人 OCT1 (MDCK-hOCT1) 的 Madin-Darby 犬腎 (MDCK) 細(xì)胞對 OCT1 底物 1-甲基-4-苯基吡啶 (MPP(+)) 的攝取,IC50 為 5.52±0.56μM。MDCK-hOCT1 細(xì)胞對 MCT 的攝取顯著高于 MDCK-mock 細(xì)胞,MDCK-hOCT1 細(xì)胞的 MCT 攝取遵循 Michaelis-Menten 動力學(xué),Km 和 Vmax 值分別為 25.0±6.7μM 和 266±64pmol/mg 蛋白/min。此外,奎尼丁、D-四氫棕櫚汀 (d-THP) 等 OCT1 抑制劑明顯抑制了 MDCK-hOCT1 細(xì)胞和分離大鼠原代肝細(xì)胞對 MCT 的攝取,減弱了 MCT 引起的原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞的活力降低和 LDH 釋放。結(jié)論:總之,OCT1 介導(dǎo)肝臟對 MCT 的攝取,可能在 MCT 誘導(dǎo)的肝毒性中發(fā)揮重要作用。
評估了 12 種四氫原小檗堿 (THPBs) 對用 [3H]DA、[3H]Sch-23390 和 [3H]spiperone 標(biāo)記的 D1 和 D2 受體的影響。還評估了它們對 DA 40 mumols/L 刺激的腺苷酸環(huán)化酶活性的影響。方法和結(jié)果:所有測試的 L-THPBs 都表現(xiàn)為 DA 受體拮抗劑,對 D1 受體具有優(yōu)先親和力。其中,l-stepholidine (l-SPD) 是一種在 C2 和 C10 位置具有 2 個羥基的 THPB 類似物,效力最強(qiáng)。其對 D1 受體的親和力比對 D2 受體的親和力高 4-7 倍。結(jié)果表明,l-THPBs 中的羥基是決定對 DA 受體親和力的非常重要的因素。此外,右旋 THPB 類似物 D-四氫巴馬汀 (d-THP) 對 D2 受體亞型沒有親和力,而其旋光異構(gòu)體 l-THP 是 DA 受體拮抗劑。這表明左旋光構(gòu)型對于 THPBs 對 DA 受體的親和力是必需的。此外,l-SPD 與 D1 受體的結(jié)合效力是氟哌啶醇的 18 倍,但 D2 受體的效力是氟哌啶醇的 14 倍。結(jié)論:因此,預(yù)計 l-SPD 的臨床效果可以與氟哌啶醇相鑒別。
CAS號為3520-14-7的化學(xué)品是右旋四氫巴馬汀,以下是對其的詳細(xì)介紹:
中文名稱:右旋四氫巴馬汀
中文別名:右旋延胡索乙素、右旋四氫帕馬丁
英文名稱:D-Tetrahydropalmatine
英文別稱:包括13aβ-Berbine, 2,3,9,10-tetramethoxy-(8CI);(+)-2,3,9,10-Tetramethoxyberbine;(+)-Corydalis B;(+)-Tetrahydropalmatine等(存在多個英文別稱)
CAS號:3520-14-7
分子式:C21H25NO4
分子量:355.43(存在355.427和355.434兩種說法,但355.43更為常見)
密度:約為1.23g/cm3(也有資料顯示為1.2±0.1g/cm3)
沸點:482.9°C at 760mmHg(也存在482.9±45.0°C的說法)
閃點:138.7°C(也存在138.7±25.9°C的說法)
性狀:黃色粉末
熔點:部分資料未提供,有資料提及熔點為138~139°C(但這一數(shù)據(jù)可能因測定條件和方法不同而有所差異)
化學(xué)類型:異喹啉生物堿
存在植物:主要存在于延胡索類(Corydalis)植物中
藥理作用:具有鎮(zhèn)定、鎮(zhèn)痛、安定、催眠等藥理作用
用途:用于含量測定、鑒別、藥理實驗、活性篩選等科研領(lǐng)域
提取來源:通常從罌粟科植物土延胡(Corydalis humosa Migo.)的塊莖中提取
純度:市場上提供的右旋四氫巴馬汀產(chǎn)品通常具有較高的純度,如HPLC≥98%
溫度:2~8°C
環(huán)境:需干燥、避光、密封保存
綜上所述,CAS號為3520-14-7的右旋四氫巴馬汀是一種重要的生物堿類化合物,具有多種藥理作用,并廣泛應(yīng)用于科研領(lǐng)域。在使用過程中,應(yīng)嚴(yán)格遵守貯存條件,以確保其穩(wěn)定性和有效性。
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王玲