水筐茶堿對(duì)原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)元 GluN1 和 GluN2B 表達(dá)的影響。

海馬神經(jīng)元中的 N-甲基-d-天冬氨酸 （NMDA） 受體亞基 GluN1 和 GluN2B 在焦慮中起關(guān)鍵作用。我們以前的研究表明，Rhynchophylline 是 Uncaria 物種的活性成分，下調(diào)苯丙胺誘導(dǎo)的大鼠海馬 CA1 區(qū)域的 GluN2B 表達(dá)。
方法和結(jié)果：
研究水筐堿對(duì)體外新生大鼠原代海馬神經(jīng)元 GluN1 和 GluN2B 表達(dá)的影響。新生海馬神經(jīng)元用 neurobasal-A 培養(yǎng)基培養(yǎng)。從第 6 天開(kāi)始，與林茶堿 （非競(jìng)爭(zhēng)性 NMDAR 拮抗劑） 和 MK-801 （具有抗焦慮作用的非競(jìng)爭(zhēng)性 NMDAR 拮抗劑，作為對(duì)照藥物） 孵育 6 小時(shí)或 48 小時(shí)后，分析 GluN1 和 GluN2B 的神經(jīng)元毒性、 mRNA 和蛋白表達(dá)。GluN1 主要分布在神經(jīng)元軸突和樹(shù)突干、軸突和樹(shù)突附近的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜上。GluN2B 主要分布在膜、樹(shù)突和軸突膜上。GluN1 和 GluN2B 共分布在樹(shù)突干和樹(shù)突棘上。孵育 48 h 后，較低濃度的 Rhynchophylline （低于 400 μmol/L） 和 MK-801 （低于 200 μmol/L） 對(duì)新生兒海馬神經(jīng)元無(wú)毒性。Rhynchophylline 在 6 小時(shí)上調(diào) GluN1 mRNA 表達(dá)，在 48 小時(shí)上調(diào) mRNA 和蛋白質(zhì)表達(dá)，但在 48 小時(shí)下調(diào) GluN2B mRNA 和蛋白質(zhì)表達(dá)。然而，GluN1 和 GluN2B mRNA 表達(dá)在 6 h 時(shí)下調(diào)，mRNA 和蛋白表達(dá)在 48 h 時(shí)均被 MK-801 上調(diào)。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)表明，菱葉堿相互調(diào)節(jié)海馬神經(jīng)元中 GluN1 和 GluN2B 的表達(dá)，表明菱葉堿具有潛在的抗焦慮特性。

Rhynchophylline 通過(guò)下調(diào)原代小膠質(zhì)細(xì)胞中的 MAPK/NF-κB 信號(hào)通路來(lái)減弱 LPS 誘導(dǎo)的促炎反應(yīng)。

小膠質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度激活與各種類(lèi)型的神經(jīng)炎癥有關(guān)。抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化將具有治療益處，從而減輕神經(jīng)退行性變的進(jìn)展。
方法和結(jié)果：
在本研究中，?rhynchophylline （RIN） 的抑制作用，一種從鉤花屬 （Miq.） 中分離的四環(huán)氧吲哚生物堿成分。Jacks.，在脂多糖 （LPS） 刺激的小膠質(zhì)細(xì)胞中研究了促炎介質(zhì)的產(chǎn)生。結(jié)果顯示，RIN 顯著減少了 LPS 活化的小膠質(zhì)細(xì)胞中一氧化氮 （NO） 、前列腺素 E（2） （PGE（2） ）、單核細(xì)胞趨化蛋白 （MCP-1）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 和白細(xì)胞介素-1β （IL-1β） 的產(chǎn)生。iNOS 和 COX-2 的 mRNA 表達(dá)水平也以濃度依賴性方式被 RIN 抑制。進(jìn)一步的研究表明，RIN 阻斷了 IκBα 的磷酸化和降解，抑制了絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 的磷酸化。
結(jié)論：
綜上所述，這些數(shù)據(jù)表明 RIN 抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，并可能作為涉及神經(jīng)炎癥的各種神經(jīng)退行性疾病的潛在治療劑。

鉤花草和犀草堿抑制紅藻酸處理大鼠的 c-Jun N 末端激酶磷酸化和核因子-κB 活性。

我們以前的研究表明，Uncaria rhynchophylla （UR） 可以減少癲癇發(fā)作。
方法和結(jié)果：
我們假設(shè) UR 及其主要成分?rhynchophylline （RH），通過(guò)抑制核因子-κB （NF-kappaB） 和激活蛋白-1 （AP-1） 活性，以及消除超氧陰離子，減少紅藻氨酸 （KA） 治療大鼠的癲癇發(fā)作。因此，測(cè)量了超氧陰離子的水平以及 NF-kappaB 和 AP-1 的 DNA 結(jié)合活性。Sprague-Dawley （SD） 大鼠用 UR （1.0 g/kg， i.p.）、RH （0.25 mg/kg， i.p.） 或丙戊酸 （VA， 250 mg/kg， i.p.） 預(yù)處理 3 d，然后腹膜內(nèi) （i.p.） 給予 KA。結(jié)果表明，UR 、 RH 和 VA 可以減少癲癇發(fā)作和血液中超氧陰離子的水平。此外，KA 被證明可誘導(dǎo) NF-kappaB 和 AP-1 的 DNA 結(jié)合活性。然而，這些誘導(dǎo)被 UR 、 RH 或 VA 預(yù)處理 3 天所抑制。此外，UR 和 RH 顯示參與抑制 c-Jun N 末端激酶 （JNK） 磷酸化。
結(jié)論：
本研究提示 UR 和 RH 在 KA 誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作中具有抗癲癇作用，并通過(guò)降低超氧陰離子水平、 JNK 磷酸化和 NF-kappaB 激活與先天免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)有關(guān)。

水腈茶堿對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用及血管調(diào)節(jié)機(jī)制

Rhynchophylline 通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞 I-κBα 磷酸化來(lái)預(yù)防心功能障礙并提高脂多糖攻擊小鼠的存活率。

本研究的目的是探討縷茶堿 （Rhy） 對(duì) LPS 誘導(dǎo)的小鼠心肌功能障礙的影響。
方法和結(jié)果：
我們發(fā)現(xiàn) Rhy 預(yù)處理顯著改善了 LPS 攻擊小鼠的心臟收縮功能障礙，增加每搏輸出量和心輸出量。LPS 誘導(dǎo)心臟抑制劑-κBα （I-κBα） 磷酸化、腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 和白細(xì)胞介素-1β （IL-1β） mRNA 表達(dá)，進(jìn)而增加心臟 TNF-α 和 IL-1β 蛋白的產(chǎn)生，所有這些都被 Rhy 預(yù)處理減弱。免疫組化顯示，在浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞 （F4/80（+）） 和心肌中發(fā)現(xiàn) TNF-α，Rhy 降低 LPS 攻擊小鼠心臟浸潤(rùn)巨噬細(xì)胞中 TNF-α 免疫染色。此外，Rhy 抑制 LPS 誘導(dǎo)的小鼠腹膜巨噬細(xì)胞中 I-κBα 磷酸化和 TNF-α 的產(chǎn)生，但不抑制新生小鼠心肌細(xì)胞中的產(chǎn)生。Rhy 預(yù)處理可顯著降低 LPS 攻擊小鼠的死亡率。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Rhy 通過(guò)抑制 LPS 攻擊小鼠的巨噬細(xì)胞 I-κBα 磷酸化來(lái)減輕心功能不全并提高生存率，并表明 Rhy 可能是治療膿毒性心功能不全的潛在藥物。

方法和結(jié)果：
將 SHR 隨機(jī)分為模型組、陽(yáng)性對(duì)照 （卡托普利 6.25 mg/kg）、低、中、高劑量 （1.25 、 2.50 、 5.00 mg/kg） Rhy 組。其他 SD 大鼠作為對(duì)照組。模型組和對(duì)照組大鼠每天一次給予相同體積的蒸餾水，持續(xù) 21 d。在給藥前和給藥期間第 7 、 14 和 21 天測(cè)量大鼠尾動(dòng)脈 SBP。最后一次給藥后采血檢測(cè)血漿 Ang II 、 ADMA 、 AT1 R 和血清 NO 、 NOS 水平。與模型組相比，Rhynchophylline（Rhy） 顯著降低 SBP。此外，模型組血漿 Ang II 、 ADMA 和 AT1 R 水平上調(diào)，血清 NO 和 NOS 水平降低，可通過(guò) Rhy 處理逆轉(zhuǎn) （P 0.05， 0.01）。
結(jié)論：
Rhy 可顯著降低 SHR 的 SBP，降低血漿 Ang II、ADMA 和 AT1 R 水平，促進(jìn)血清 NO 和 NOS 水平，對(duì)血管內(nèi)皮功能有保護(hù)作用。