揭示托馬替丁的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系，托馬替丁是一種類固醇生物堿，對(duì)持續(xù)形式的金黃色葡萄球菌具有獨(dú)特的抗生素特性。

金黃色葡萄球菌 （S. aureus） 是導(dǎo)致難以治療和復(fù)發(fā)感染的原因，并且由于對(duì)臨床可用抗生素具有多種耐藥性，因此是最棘手的病原體之一。此外，金黃色葡萄球菌發(fā)展小菌落變異的能力與對(duì)氨基糖苷類抗生素的敏感性降低和體內(nèi)持久性有關(guān)。
方法和結(jié)果：
我們最近證明，番茄堿是一種從番茄植物中分離的類固醇生物堿，對(duì)金黃色葡萄球菌的正常菌株具有抗毒力活性，并且能夠增強(qiáng)氨基糖苷類抗生素的作用。此外，番茄堿已顯示出對(duì)金黃色葡萄球菌小菌落變體的抗生素活性。
結(jié)論：
我們?cè)诖藞?bào)道了 番茄堿對(duì)金黃色葡萄球菌的構(gòu)效關(guān)系的首次研究。

Tomatidine

通過降低基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)來抑制對(duì)人肺腺癌細(xì)胞 A549 的侵襲。

番茄堿是番茄中甙生物堿 tomatine 的糖苷配基。發(fā)現(xiàn) Tomatidine 具有抗炎特性，可在耐多藥腫瘤細(xì)胞中用作化學(xué)增敏劑。然而，Tomatidine 對(duì)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的影響仍不清楚。
方法和結(jié)果：
本研究考察了 Tomatidine 對(duì)體外人肺腺癌 A549 細(xì)胞遷移和侵襲的影響。數(shù)據(jù)表明，Tomatidine 不能有效抑制 A549 細(xì)胞的活力。當(dāng)用無毒劑量的 Tomatidine 處理時(shí)，Boyden 室侵襲試驗(yàn)顯著抑制了細(xì)胞侵襲，而細(xì)胞遷移不受影響。Tomatidine 降低基質(zhì)金屬蛋白酶-2 （MMP-2）、MMP-9 的 mRNA 水平，并增加具有 kazal 基序的逆轉(zhuǎn)誘導(dǎo)型富含半胱氨酸的蛋白質(zhì) （RECK） 以及金屬蛋白酶組織抑制劑 （TIMP-1） 的表達(dá)。免疫印跡試驗(yàn)表明，Tomatidine 在抑制 Akt 和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 （ERK） 的磷酸化方面非常有效。此外，Tomatidine 顯著降低核因子 kappa B （NF-κB） 的核水平，這表明 Tomatidine 抑制 NF-κB 活性。此外，對(duì) A549 細(xì)胞的 PI3K/Akt （LY294002）、ERK （U0126） 或 NF-κB （吡咯烷二硫代氨基甲酸酯） 特異性抑制劑的處理降低了細(xì)胞侵襲和 MMP-2/9 表達(dá)。
結(jié)論：
結(jié)果表明，Tomatidine 通過降低 MMPs 的表達(dá)來抑制 A549 細(xì)胞的侵襲。它還抑制 ERK 和 Akt 信號(hào)通路以及 NF-κB 活性。這些發(fā)現(xiàn)證明了 Tomatidine 在抗轉(zhuǎn)移治療中的新治療潛力。

番茄堿抑制囊性纖維化氣道上皮細(xì)胞中金黃色葡萄球菌小集落變體的復(fù)制。

小菌落變異 （SCV） 通常與慢性金黃色葡萄球菌感染有關(guān)，例如囊性纖維化 （CF） 患者所經(jīng)歷的感染。
方法和結(jié)果：
我們?cè)谶@里報(bào)告，番茄堿 是植物次生代謝物 tomatine 的糖苷配基形式，對(duì) SCV 具有有效的生長(zhǎng)抑制活性 （MIC 為 0.12 μg/ml），而正常金黃色葡萄球菌菌株的生長(zhǎng)未被 番茄堿（MIC， >16 μg/ml） 顯著改變。Tomatidine 的特異性作用對(duì) SCV 具有抑菌作用，并且顯然與其功能失調(diào)的電子傳遞系統(tǒng)有關(guān)，因?yàn)殡娮觽鬟f抑制劑 4-羥基-2-庚基喹啉-N-氧化物 （HQNO） 的存在導(dǎo)致正常的金黃色葡萄球菌菌株對(duì) Tomatidine 敏感。相反，SCV 呼吸缺陷的補(bǔ)充賦予了對(duì) Tomatidine 的耐藥性。Tomatidine 引起大分子生物合成的普遍減少，但更具體地影響放射性標(biāo)記的亮氨酸在 HQNO 處理的金黃色葡萄球菌蛋白質(zhì)中的摻入，其濃度對(duì)應(yīng)于 MIC 對(duì) SCVs。此外，Tomatidine 抑制極化 CF 樣上皮細(xì)胞中臨床 SCV 的細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。
結(jié)論：
我們的結(jié)果表明，Tomatidine 最終將在與其他傳統(tǒng)抗生素的聯(lián)合治療中找到一些用途，以消除頑固形式的金黃色葡萄球菌。

番茄堿 是一種番茄 sapogenol，通過抑制酰基輔酶 A：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶 （ACAT） 來改善 apoE 缺陷小鼠的高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化。

先前發(fā)現(xiàn)，成熟番茄中所含的 esculeoside A（一種新的甙生物堿）和 esculeogenin A（esculeoside A 的新糖苷配基）可改善 apoE 缺陷小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化。
方法和結(jié)果：
本研究檢查了 Tomatidine，一種主要的番茄糖生物堿 tomatine 的糖苷配基，是否也對(duì)人單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞 （HMDM） 中的膽固醇酯 （CE） 積累和 apoE 缺陷小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生顯示出類似的抑制作用。Tomatidine 以劑量依賴性方式顯著抑制乙?；?LDL 在 HMDM 中誘導(dǎo)的 CE 積累。Tomatidine 還抑制過表達(dá)酰基輔酶 A：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶 （ACAT）-1 或 ACAT-2 的中國倉鼠卵巢細(xì)胞中 CE 的形成，表明 Tomatidine 抑制 ACAT-1 和 ACAT-2 活性。此外，apoE 缺陷小鼠口服 Tomatidine 可顯著降低血清膽固醇、 LDL-膽固醇和動(dòng)脈粥樣硬化病變區(qū)域的水平。
結(jié)論：
該研究提供了第一個(gè)證據(jù)，證明 Tomatidine 顯著抑制 ACAT 的活性并導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化生成減少。