揭示托馬替丁的結構-活性關系，托馬替丁是一種類固醇生物堿，對持續(xù)形式的金黃色葡萄球菌具有獨特的抗生素特性。

金黃色葡萄球菌 （S. aureus） 是導致難以治療和復發(fā)感染的原因，并且由于對臨床可用抗生素具有多種耐藥性，因此是最棘手的病原體之一。此外，金黃色葡萄球菌發(fā)展小菌落變異的能力與對氨基糖苷類抗生素的敏感性降低和體內(nèi)持久性有關。
方法和結果：
我們最近證明，番茄堿是一種從番茄植物中分離的類固醇生物堿，對金黃色葡萄球菌的正常菌株具有抗毒力活性，并且能夠增強氨基糖苷類抗生素的作用。此外，番茄堿已顯示出對金黃色葡萄球菌小菌落變體的抗生素活性。
結論：
我們在此報道了 番茄堿對金黃色葡萄球菌的構效關系的首次研究。

Tomatidine

通過降低基質(zhì)金屬蛋白酶的表達來抑制對人肺腺癌細胞 A549 的侵襲。

番茄堿是番茄中甙生物堿 tomatine 的糖苷配基。發(fā)現(xiàn) Tomatidine 具有抗炎特性，可在耐多藥腫瘤細胞中用作化學增敏劑。然而，Tomatidine 對癌細胞轉移的影響仍不清楚。
方法和結果：
本研究考察了 Tomatidine 對體外人肺腺癌 A549 細胞遷移和侵襲的影響。數(shù)據(jù)表明，Tomatidine 不能有效抑制 A549 細胞的活力。當用無毒劑量的 Tomatidine 處理時，Boyden 室侵襲試驗顯著抑制了細胞侵襲，而細胞遷移不受影響。Tomatidine 降低基質(zhì)金屬蛋白酶-2 （MMP-2）、MMP-9 的 mRNA 水平，并增加具有 kazal 基序的逆轉誘導型富含半胱氨酸的蛋白質(zhì) （RECK） 以及金屬蛋白酶組織抑制劑 （TIMP-1） 的表達。免疫印跡試驗表明，Tomatidine 在抑制 Akt 和細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 （ERK） 的磷酸化方面非常有效。此外，Tomatidine 顯著降低核因子 kappa B （NF-κB） 的核水平，這表明 Tomatidine 抑制 NF-κB 活性。此外，對 A549 細胞的 PI3K/Akt （LY294002）、ERK （U0126） 或 NF-κB （吡咯烷二硫代氨基甲酸酯） 特異性抑制劑的處理降低了細胞侵襲和 MMP-2/9 表達。
結論：
結果表明，Tomatidine 通過降低 MMPs 的表達來抑制 A549 細胞的侵襲。它還抑制 ERK 和 Akt 信號通路以及 NF-κB 活性。這些發(fā)現(xiàn)證明了 Tomatidine 在抗轉移治療中的新治療潛力。

番茄堿抑制囊性纖維化氣道上皮細胞中金黃色葡萄球菌小集落變體的復制。

小菌落變異 （SCV） 通常與慢性金黃色葡萄球菌感染有關，例如囊性纖維化 （CF） 患者所經(jīng)歷的感染。
方法和結果：
我們在這里報告，番茄堿 是植物次生代謝物 tomatine 的糖苷配基形式，對 SCV 具有有效的生長抑制活性 （MIC 為 0.12 μg/ml），而正常金黃色葡萄球菌菌株的生長未被 番茄堿（MIC， >16 μg/ml） 顯著改變。Tomatidine 的特異性作用對 SCV 具有抑菌作用，并且顯然與其功能失調(diào)的電子傳遞系統(tǒng)有關，因為電子傳遞抑制劑 4-羥基-2-庚基喹啉-N-氧化物 （HQNO） 的存在導致正常的金黃色葡萄球菌菌株對 Tomatidine 敏感。相反，SCV 呼吸缺陷的補充賦予了對 Tomatidine 的耐藥性。Tomatidine 引起大分子生物合成的普遍減少，但更具體地影響放射性標記的亮氨酸在 HQNO 處理的金黃色葡萄球菌蛋白質(zhì)中的摻入，其濃度對應于 MIC 對 SCVs。此外，Tomatidine 抑制極化 CF 樣上皮細胞中臨床 SCV 的細胞內(nèi)復制。
結論：
我們的結果表明，Tomatidine 最終將在與其他傳統(tǒng)抗生素的聯(lián)合治療中找到一些用途，以消除頑固形式的金黃色葡萄球菌。

番茄堿 是一種番茄 sapogenol，通過抑制?；o酶 A：膽固醇酰基轉移酶 （ACAT） 來改善 apoE 缺陷小鼠的高脂血癥和動脈粥樣硬化。

先前發(fā)現(xiàn)，成熟番茄中所含的 esculeoside A（一種新的甙生物堿）和 esculeogenin A（esculeoside A 的新糖苷配基）可改善 apoE 缺陷小鼠的動脈粥樣硬化。
方法和結果：
本研究檢查了 Tomatidine，一種主要的番茄糖生物堿 tomatine 的糖苷配基，是否也對人單核細胞衍生的巨噬細胞 （HMDM） 中的膽固醇酯 （CE） 積累和 apoE 缺陷小鼠的動脈粥樣硬化發(fā)生顯示出類似的抑制作用。Tomatidine 以劑量依賴性方式顯著抑制乙?；?LDL 在 HMDM 中誘導的 CE 積累。Tomatidine 還抑制過表達酰基輔酶 A：膽固醇?；D移酶 （ACAT）-1 或 ACAT-2 的中國倉鼠卵巢細胞中 CE 的形成，表明 Tomatidine 抑制 ACAT-1 和 ACAT-2 活性。此外，apoE 缺陷小鼠口服 Tomatidine 可顯著降低血清膽固醇、 LDL-膽固醇和動脈粥樣硬化病變區(qū)域的水平。
結論：
該研究提供了第一個證據(jù)，證明 Tomatidine 顯著抑制 ACAT 的活性并導致動脈粥樣硬化生成減少。