Periplocin 在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨骼和肌腱的加固、心悸或呼吸急促以及下肢水腫。我們以前的研究結(jié)果表明，Periplocin 可以在體外和體內(nèi)抑制肺癌的生長(zhǎng)。但 Periplocin 誘導(dǎo)這些有益作用的生物過程和分子途徑在很大程度上仍未確定。方法和結(jié)果：為了探索 Periplocin 參與抗癌活性的分子機(jī)制，在本研究中，使用蛋白質(zhì)組學(xué)方法 （2-DE 結(jié)合 MS/MS） 研究了人肺癌細(xì)胞系 A549 響應(yīng) Periplocin 治療的蛋白質(zhì)譜變化。采用 Western blot 驗(yàn)證改變的蛋白質(zhì)。通過 STRING 分析變化蛋白質(zhì)之間的相互作用。 鑒定出 29 種下調(diào)蛋白，命名為 GTP 結(jié)合核蛋白 Ran （RAN） 、Rho GDP 解離抑制劑 1 （ARHGDIA）、真核翻譯起始因子 5A-1 （EIF5A） 和 Profilin-1 （PFN1），以及 10 種上調(diào)蛋白，命名為熱休克同源蛋白 71 kDa 蛋白 （HSPA8） 、10 kDa 熱休克蛋白 （HSPE1） 和 Cofilin-1 （CFL-1）。其中，GTP 結(jié)合核蛋白 Ran （RAN） 和 Rho GDP 解離抑制劑 1 （ARHGDIA） 變化最顯著 （超過 10 倍）。蛋白酶體亞基 β 6 型 （PSMB6） 、ATP 合酶胞外α亞基 （ATP5A1） 、醛脫氫酶 1 （ALDH1） 和 EIF5A 通過免疫印跡測(cè)定證實(shí)顯著下調(diào)。通過 STRING 生物信息學(xué)分析揭示了相互作用和信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，很明顯蛋白質(zhì)發(fā)生了變化：它們主要參與轉(zhuǎn)錄和蛋白水解。結(jié)論：Periplocin 通過下調(diào) ATP5A1 、 EIF5A 、 ALDH1 和 PSMB6 等蛋白抑制肺癌的生長(zhǎng)。這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)提高我們對(duì) Periplocin 對(duì)肺癌細(xì)胞抗癌作用的分子機(jī)制的理解。
皮層是 Periploca sepium Bge. 的干燥根皮，一種傳統(tǒng)的中草藥。它含有大量的強(qiáng)心苷。據(jù)報(bào)道，幾種強(qiáng)心苷可抑制腫瘤生長(zhǎng)或誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。方法和結(jié)果：我們提取和純化皮層周圍，并確定 Periplocin 是抑制 TNF 相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體 （TRAIL） 耐藥肝細(xì)胞癌細(xì)胞生長(zhǎng)的活性成分。TRAIL 聯(lián)合治療進(jìn)一步提高了 Periplocin 的抗腫瘤活性。Periplocin 通過以下兩種機(jī)制使 TRAIL 耐藥 HCC 致敏。首先，Periplocin 誘導(dǎo) DR4 和 FADD 的表達(dá)。其次，TRAIL 和 Periplocin 的聯(lián)合治療抑制了幾種細(xì)胞凋亡抑制劑 （IAP）。兩種機(jī)制都導(dǎo)致 caspase 3、8 和 9 的激活，并導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。此外，Periplocin 腹腔注射 （IP） 抑制了小鼠異種移植瘤模型中肝細(xì)胞癌 （HCC） 的生長(zhǎng)。結(jié)論：總之，Periplocin 使 TRAIL 耐藥 HCC 細(xì)胞對(duì) TRAIL 治療敏感，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡和體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)抑制。
結(jié)腸癌和直腸癌是第三大最常見的癌癥，約占所有癌癥相關(guān)死亡人數(shù)的 10%。盡管手術(shù)切除或放療可能治愈局部疾病，但晚期結(jié)腸癌目前與不良預(yù)后相關(guān)。因此，需要開發(fā)一種新的有效的化療藥物來靶向誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞對(duì)死亡信號(hào)的反應(yīng)性的關(guān)鍵途徑。β-catenin/TCF 通路失調(diào)在結(jié)直腸癌發(fā)生的早期活動(dòng)中起著核心作用。方法和結(jié)果：在本研究中，人結(jié)腸癌 SW480 細(xì)胞用于研究 CPP （來自皮層外圍的 Periplocin） 對(duì) β-catenin/TCF 信號(hào)通路調(diào)節(jié)的影響。我們的研究結(jié)果表明，通過 MTT 測(cè)定評(píng)估 CPP 導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)的劑量和時(shí)間依賴性抑制，以及通過流式細(xì)胞術(shù)和透射電子顯微鏡測(cè)量的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)。此外，CPP 處理的細(xì)胞的特征是總細(xì)胞裂解物以及胞質(zhì)和細(xì)胞核提取物中 β-catenin 蛋白的表達(dá)降低。這種表達(dá)減輕了 T 細(xì)胞因子 （Tcf） 復(fù)合物與其特異性 DNA 結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合活性。因此，下游元件 survivin 和 c-myc 的蛋白表達(dá)下調(diào)。為了確定所涉及的確切抑制機(jī)制，有必要對(duì) CPP 進(jìn)行進(jìn)一步深入的體內(nèi)研究。方法和結(jié)果：總之，我們的數(shù)據(jù)表明，CPP 采用多管齊下的策略來靶向 β-catenin/Tcf 信號(hào)通路，導(dǎo)致在體外和體內(nèi)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。因此，CPP 可能成為對(duì)抗結(jié)腸癌的潛在藥物。
研究荷瘤小鼠 Cortex Periplocae （CPP） 對(duì) Periplocin 的免疫機(jī)制。方法和結(jié)果：將 H（22） 荷瘤模型 BALB/c 小鼠應(yīng)用于評(píng)價(jià) CPP 的體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)效果。觀察不同劑量 CPP （0.25 、 0.50 和 1.00 mg/kg） 對(duì)荷瘤小鼠免疫器官的影響。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)小鼠脾臟的 T 細(xì)胞亞群。MTT 法測(cè)定 CPP 對(duì) ConA 刺激小鼠脾臟淋巴細(xì)胞增殖的影響。ELISA 法檢測(cè)小鼠血清中 TNF-α 、 IL-2 和 IL-12 水平。 H（22） 荷瘤模型對(duì)照小鼠的胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)低于正常小鼠 （P<0.05）。與模型組和正常對(duì)照組相比，CPP 處理 H（22） 荷瘤小鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)明顯升高 （P<0.05）。CPP 對(duì) CD8（+） T 細(xì)胞數(shù)量沒有影響，但在荷瘤小鼠中顯著上調(diào) CD3（+）、CD4（+） T 細(xì)胞數(shù)量和 CD4（+）/CD8（+） 比率。CPP 處理小鼠 CD3（+）、CD4（+） T 細(xì)胞百分比與正常小鼠無差異 （P<0.05），CD4（+）/CD8（+） 比值高于正常小鼠 （P<0.05）。CPP 顯著增強(qiáng) ConA 誘導(dǎo)的小鼠脾臟淋巴細(xì)胞增殖，SI 評(píng)分甚至高于正常小鼠。與模型對(duì)照組相比，CPP 處理小鼠血清中 TNF-α 、 IL-2 和 IL-12 水平顯著升高 （P<0.05） 呈劑量依賴性，與正常小鼠相似或更高。結(jié)論：CPP 保護(hù)荷瘤小鼠免疫器官，顯著增加 T 細(xì)胞系中 CD4（+） 和 CD4（+）/CD8（+） 的百分比，顯著增強(qiáng)小鼠脾臟淋巴細(xì)胞增殖，刺激 TNF-α 、 IL-2 和 IL-12 的產(chǎn)生。結(jié)果表明，CPP 具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用。
CAS號(hào)為13137-64-9的化學(xué)物質(zhì)是杠柳毒苷（Periplocin），以下是對(duì)該物質(zhì)的詳細(xì)介紹：
CAS號(hào)：13137-64-9
中文名：杠柳毒苷
英文名：Periplocin
中文別名：杠柳苷、五加皮苷G、蘿蘑毒苷
英文別名：Periplocoside、Glucoperiplocymarin等
分子式：C36H56O13
分子量：696.82（另有說法為682.795，可能是計(jì)算精度或方法不同導(dǎo)致）
密度：1.4±0.1 g/cm3
沸點(diǎn)：877.4±65.0 °C at 760 mmHg
熔點(diǎn)：205°C
閃點(diǎn)：272.8±27.8 °C
蒸汽壓：0.0±0.6 mmHg at 25°C
折射率：1.624
溶解性：可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機(jī)溶劑
杠柳毒苷是從特定植物中提取的化合物，其來源包括但不限于：
Periploca forrestii
Periploca graeca
Strophanthus preussii
香加皮（Periploca sepium Bunge.的根皮）
強(qiáng)心作用：杠柳毒苷作為一類強(qiáng)心類固醇，具有增強(qiáng)心臟功能的作用。
抗腫瘤：研究表明，杠柳毒苷可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡并抑制腫瘤生長(zhǎng)，具有潛在的抗癌作用。通過下調(diào)IAPs（凋亡抑制蛋白）來增強(qiáng)TRAIL（腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體）抵抗的人肝細(xì)胞癌細(xì)胞的抗腫瘤效果。
促進(jìn)傷口愈合：杠柳毒苷通過激活Na/K-ATPase介導(dǎo)的Src/ERK和PI3K/Akt途徑，具有促進(jìn)傷口愈合的潛力。
心臟毒性：雖然杠柳毒苷具有多種生物活性，但也有報(bào)道指出其具有心臟毒性，因此在使用時(shí)需謹(jǐn)慎。
儲(chǔ)存條件：建議在2~8°C的條件下冷藏、密封、避光保存，以確保其穩(wěn)定性和安全性。
綜上所述，CAS號(hào)為13137-64-9的杠柳毒苷是一種具有多種生物活性的化合物，在醫(yī)藥、科研等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。然而，由于其心臟毒性等潛在風(fēng)險(xiǎn)，在使用時(shí)需嚴(yán)格遵循安全操作規(guī)程。
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王玲