β-咔啉生物堿 harmane、harmine 和 harmaline 對(duì)嬰兒利什曼原蟲物種寄生蟲的體外活性。

研究了 Harmane、harmine 和 Harmaline 對(duì)嬰兒利什曼原蟲屬寄生蟲的體外抗利什曼原蟲活性。
方法和結(jié)果：
Harmane 和 Harmine 對(duì)人類單核細(xì)胞表現(xiàn)出中等的抗增殖活性，對(duì)寄生蟲的前鞭毛體和無(wú)鞭毛體形式均表現(xiàn)出較弱的抗利什曼原蟲活性。它們對(duì)寄生蟲前鞭毛體形式的作用機(jī)制涉及與 DNA 代謝的相互作用，導(dǎo)致寄生蟲在細(xì)胞周期的 S-G（2）M 期積累。相反，Harmaline 被剝奪了對(duì)人體細(xì)胞和利什曼原蟲前鞭毛體的毒性，但它對(duì)寄生蟲的細(xì)胞內(nèi)無(wú)鞭毛體形式發(fā)揮了很強(qiáng)的抗利什曼原蟲活性。
結(jié)論：
這種特性部分是由于分子通過(guò)抑制利什曼原蟲 PKC 活性來(lái)防止寄生蟲在巨噬細(xì)胞內(nèi)內(nèi)化的能力。

harmaline 對(duì) Plodia interpunctella 發(fā)育的生物殺蟲作用

我們研究了 Harmaline（一種屬于 β-咔啉生物堿的植物次生代謝化合物）對(duì) Plodia interpunctella （鱗翅目） 4 齡幼蟲的影響。
方法和結(jié)果：
當(dāng)摻入飲食中時(shí)，Harmaline 導(dǎo)致幼蟲體重減輕，蛋白質(zhì)和糖原含量降低，α-淀粉酶活性受到抑制。使用電子顯微鏡，我們發(fā)現(xiàn) Harmaline 對(duì)中腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生嚴(yán)重的細(xì)胞毒性，導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)顯著空泡化，出現(xiàn)許多自噬囊泡和溶酶體結(jié)構(gòu)，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)池碎裂，微絨毛破裂，質(zhì)膜破裂導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容物脫落到中腸腔。
結(jié)論：
阻止了幼蟲發(fā)育到蛹和成蟲階段，并記錄了高死亡率。

harmalol 和 harmaline 對(duì)小鼠 MPTP 神經(jīng)毒性和多巴胺誘導(dǎo)的腦線粒體和 PC12 細(xì)胞損傷的保護(hù)作用。

本研究闡明了 β-咔啉 （Harmaline、harmalol 和 harmine） 對(duì)氧化神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用。
方法和結(jié)果：
與對(duì)照小鼠腦相比，MPTP 治療增加了大腦基底神經(jīng)節(jié)、間腦和中腦中總超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性以及丙二醛和羰基的水平。harmalol （48 mg/kg） 的共同給藥減弱了 MPTP 對(duì)酶活性和組織過(guò)氧化產(chǎn)物形成的影響。Harmaline、harmalol 和 harmine 減弱了 500 μM MPP（+） 誘導(dǎo)的電子流和膜電位形成抑制以及 100 μM 多巴胺誘導(dǎo)的線粒體中巰基氧化和羰基形成。β-咔啉對(duì)羥基自由基的清除作用表現(xiàn)為抑制 2-脫氧-D-核糖降解。Harmaline 和 harmalol （100 μM） 減輕了 PC12 細(xì)胞中 200 μM 多巴胺誘導(dǎo)的活力損失。β-咔啉 （50 μM） 減弱 50 μM 多巴胺誘導(dǎo)的 PC12 細(xì)胞凋亡。單獨(dú)的化合物沒(méi)有表現(xiàn)出顯著的細(xì)胞毒性作用。結(jié)果表明，β-卡博啉可減輕接受 MPTP 和 MPP（+） 誘導(dǎo)的線粒體損傷的小鼠的腦損傷。
結(jié)論：
這些化合物可能通過(guò)清除活性氧和抑制單胺氧化酶和硫醇氧化來(lái)防止多巴胺誘導(dǎo)的線粒體損傷和 PC12 細(xì)胞死亡。

harmaline 在貓的橄欖-小腦-延髓系統(tǒng)中誘導(dǎo)的節(jié)律活動(dòng)。

Harmaline 誘發(fā)的震顫作為特發(fā)性震顫藥物的潛在臨床前篩選方法。

目前沒(méi)有臨床前方法來(lái)評(píng)估特發(fā)性震顫 （ET） 的潛在新藥。盡管 Harmaline 震顫是一種眾所周知的 ET 動(dòng)物模型，但它尚未發(fā)現(xiàn)作為臨床前藥物篩選的效用，也尚未使用抗 ET 藥物進(jìn)行驗(yàn)證。
方法和結(jié)果：
我們?cè)诨\底下用負(fù)載傳感器測(cè)量大鼠 （10 mg/kg sc） 和小鼠 （20 mg/kg sc） 的 Harmaline 震顫，并對(duì) 20 分鐘的時(shí)期進(jìn)行光譜分析。震顫頻率帶寬（大鼠 8-12 Hz;小鼠 10-16 Hz）上的運(yùn)動(dòng)功率除以整個(gè)運(yùn)動(dòng)頻率范圍內(nèi)（大鼠 0-15 Hz;小鼠 0-34 Hz）的運(yùn)動(dòng)功率。使用這些措施大大降低了數(shù)據(jù)變異性，允許進(jìn)行小樣本量的實(shí)驗(yàn)。
結(jié)論：
抑制 ET 的 3 種藥物 （普萘洛爾、乙醇和辛醇） 均顯著抑制 Harmaline 誘導(dǎo)的震顫。我們建議，通過(guò)這種方法，Harmaline 誘導(dǎo)的震顫可能可用作確定 ET 潛在藥物的臨床前方法

方法和結(jié)果：
在大腦癱瘓的貓中施用 Harmaline 后，從腦干和小腦神經(jīng)元獲得單一細(xì)胞外記錄。 下橄欖以 8鈥12/秒的節(jié)奏放電在浦肯野細(xì)胞中產(chǎn)生同步攀爬纖維反應(yīng)，與幾乎完全抑制簡(jiǎn)單的刺突活性有關(guān)。節(jié)律性爆發(fā)也記錄到快肌、延髓網(wǎng)和前庭外側(cè)核的神經(jīng)元。這種中樞節(jié)律活動(dòng)未被 C 2 水平的脊柱切片改變。小腦全切除術(shù)后，節(jié)律性活動(dòng)在下橄欖核持續(xù)存在，但在另一個(gè)延髓核中則沒(méi)有。這些數(shù)據(jù)表明，Harmaline 在下橄欖中誘導(dǎo)的節(jié)律性不是在涉及小腦或延髓核的環(huán)內(nèi)產(chǎn)生的，并且橄欖小腦系統(tǒng)負(fù)責(zé)延髓、網(wǎng)狀核和前庭核的節(jié)律性激活。
結(jié)論：
從沿橄欖-小腦-延髓系統(tǒng)的同時(shí)記錄來(lái)看，延髓網(wǎng)狀和前庭節(jié)律活動(dòng)很可能主要是有節(jié)奏的攀爬纖維反應(yīng)周期性中斷快細(xì)胞放電的結(jié)果。