鬼臼毒素是一種從鬼臼屬根莖中提取的木脂素，是開發(fā)用于治療癌癥的新化學試劑的公認領先產(chǎn)品。它的半合成變體依托泊苷是一種抗癌藥物，可抑制 DNA 拓撲異構酶 II，導致細胞周期停滯在 S 期。它的臨床成功和有趣的作用方式使其成為開發(fā)更好的抗腫瘤藥物的備受追捧的骨架。對其骨骼的幾個位置進行了修改，以提高其效力或克服耐藥性。近年來，結構修飾的鬼臼毒素s 的細胞凋亡誘導能力已被研究。盡管許多綜述強調了鬼臼毒素的發(fā)生、合成和應用，但最近開發(fā)具有細胞凋亡誘導能力的結構修飾鬼臼毒素的進展尚未被綜述。結論：因此，本綜述側重于新鬼臼毒素衍生物的設計和合成及其作為細胞凋亡誘導劑的評價。
大量研究表明，鬼臼毒素及其衍生物具有抗腫瘤作用。本研究的目的是探討 SGC-7901 細胞凋亡和鬼臼毒素誘導的潛在機制。SGC-7901 細胞用不同濃度的鬼臼毒素處理。方法和結果：采用 MTT 測定和流式細胞術評價鬼臼毒素對 SGC-7901 細胞增殖和凋亡的影響，熒光倒置顯微鏡觀察用 Hoechst 33258 染色的 SGC-7901 細胞的形態(tài)。此外，激光掃描共聚焦顯微鏡用于分析用羅丹明 123 染色的 SGC-7901 細胞的線粒體膜電位 （MMP）。Western blotting 分析 SGC-7901 細胞中細胞色素 c （cyt-c） 、 caspase-9 和 caspase-3 的表達水平。結果表明，鬼臼毒素能夠以劑量依賴性方式抑制 SGC-7901 細胞的生長并誘導細胞凋亡，導致細胞周期停滯在 G2/M 期。處理 48 h 后，SGC-7901 細胞凋亡形態(tài)清晰，表現(xiàn)出細胞突起、細胞質濃縮和凋亡小體。處理 24 小時后，SGC-7901 細胞的 MMP 降低。此外，48 小時后，SGC-7901 細胞中 cyt-c 的表達上調，而 pro-caspase-9 和 pro-caspase-3 的表達水平下調。結論：總之，鬼臼毒素可誘導 SGC-7901 細胞凋亡，可能通過線粒體途徑，表明鬼臼毒素可能是治療癌癥的有效藥物。
天然產(chǎn)物木脂素家族包括具有重要抗腫瘤和抗病毒特性的化合物，例如鬼臼毒素及其兩種半合成衍生物依托泊苷和替尼泊苷。后者包含在各種癌癥化療方案中。由于這些生物活性，木脂素，尤其是環(huán)木脂素，一直是許多研究的目標，重點是制備更好、更安全的抗癌藥物。鬼臼毒素阻斷細胞分裂的機制與其抑制有絲分裂裝置中微管組裝有關。然而，依托泊苷和替尼泊苷被證明不是微管組裝的抑制劑，這表明它們的抗腫瘤特性是由于另一種作用機制，即它們與 DNA 的相互作用和對 DNA 拓撲異構酶 II 的抑制。方法和結果：其他鬼臼毒素衍生物也報道了它們保留甚至提高細胞毒活性，但這些是體外拓撲異構酶 II 的弱抑制劑;數(shù)據(jù)顯示，這種類似物表現(xiàn)出不同的、目前尚不清楚的作用機制。這些化合物的主要缺陷是它們對正常細胞的細胞毒性，因此由于它們對腫瘤細胞缺乏選擇性而產(chǎn)生副作用。在這方面，有必要研究和制備新的更有效和毒性更小的類似物，即具有更好的治療指數(shù)。該領域的結構活性研究公認為，反式內酯作為抗腫瘤藥比順式內酯更有效。不僅 D 環(huán)的構型是高細胞毒活性的重要因素，而且 E 環(huán)的準軸排列也是必要的。在此基礎上，對木脂素進行了研究，以修飾內酯部分并制備具有雜原子在環(huán)木脂素骨架不同位置的類似物。在過去的幾年里，我們小組一直致力于鬼臼毒素和類似物的化學轉化，我們制備了大量的環(huán)木脂素衍生物，其中一些具有強大的抗病毒、免疫抑制和細胞毒活性。我們報道了幾種在 C-7 或 C-9 或同時在 C-7 和 C-9 處具有氮原子的新型細胞毒性藥物：亞胺衍生物、肟衍生物、吡唑啉、吡唑啉和異惡唑啉融合的環(huán)木酚素。結論：目前，我們主要通過修飾 A 和 E 環(huán)木酚素環(huán)來制備新化合物。它們正在不同腫瘤細胞系（P-388 鼠白血病、A-549 人肺癌、HT-29 人結腸癌和 MEL-28 人黑色素瘤）的培養(yǎng)物上進行測試，其中一些顯示出有趣的選擇性細胞毒性。
CAS 518-28-5對應的化學物質是鬼臼毒素（Podophyllotoxin），以下是對該物質的詳細介紹：
中文名稱：鬼臼毒素
英文名稱：Podophyllotoxin
別名：鬼臼脂毒、足葉草毒素、足葉青毒素、普達非倫毒素、虎杖甙POLYDATIN
CAS號：518-28-5
分子式：C22H22O8
分子量：414.41
外觀性狀：白色針狀結晶粉末，無嗅，有吸濕性。
熔點：183184°C（有文獻提及為114118°C，可能是多態(tài)性或測定條件不同導致）
沸點：597.9±50.0°C
密度：1.370±0.06g/cm3（20°C）
旋光度：-110.7°（C=1，CHCL?），另有文獻提及為-132.7°（氯仿）
閃點：210.2°C
溶解性：易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯，可溶于乙醇、乙醚，不溶于水。
鬼臼毒素具有一定的化學穩(wěn)定性，但在特定條件下可發(fā)生化學反應。其具體的化學性質可能因實驗條件、純度等因素而有所差異。
鬼臼毒素主要從小檗科植物中提取，如中華山荷葉（Diphylleia sinensishi Li）或桃兒七（PodophyUum emodi Wal1）的根莖。這些植物主要分布在我國甘肅、陜西等地。
抑制微導管組裝：鬼臼毒素具有抑制微導管（microtubule）組裝的作用。
抗腫瘤：鬼臼毒素在臨床上被用于急性單核細胞型和急性粒單核細胞型白血病、急性粒細胞白血病、慢性嗜酸粒細胞型白血病、小細胞肺癌、非何杰金氏惡性淋巴瘤、睪丸癌等的治療。此外，它還被用作尖銳濕疣和其他病毒疣的治療藥物。
醫(yī)藥領域：鬼臼毒素作為醫(yī)藥中間體，可用于合成具有抗腫瘤活性的藥物。
科研領域：鬼臼毒素也被用作實驗試劑，用于含量測定、鑒定和藥理實驗等。
鬼臼毒素應在2~8°C下保存，并保持干燥、避光、密封的狀態(tài)，以確保其穩(wěn)定性和活性。
鬼臼毒素是一種有毒物質，應在專業(yè)人員的指導下使用，并嚴格遵守相關的安全操作規(guī)程。
在使用鬼臼毒素時，應佩戴適當?shù)姆雷o設備，如手套、口罩和護目鏡等，以防止其對人體造成傷害。
綜上所述，CAS 518-28-5對應的鬼臼毒素是一種具有廣泛用途和藥理活性的化學物質，在醫(yī)藥和科研領域都具有重要的應用價值。
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王玲