TGF-BETA家族的信號轉導的主要步驟為:
1、TGF-BETA因子(配體)與相應膜上具有絲氨酸/蘇氨酸激酶 活性的受體(即Tbeta受體I和II)作用,配體先磷酸化激活受體II,再由活化的受體II再磷酸化激活受體I形成復合體;
2、TGF-BETA家族的細胞漿內信號轉導:受體激活后作用SMAD中介蛋白形成異源寡聚體將T" />
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TGF-beta/Smad信號通路抑制劑(TGF-beta/Smad)
TGF-beta/Smad信號通路抑制劑(TGF-beta/Smad)
SMAD蛋白是家族目前發(fā)現有9中種,稱SMAD1-9,均被發(fā)現參與了TGF-BETA的信號轉導.是其受體下游信號轉導分子,包括受體型,共同介質型、抑制型3類。
TGF-BETA家族的信號轉導的主要步驟為:
1、TGF-BETA因子(配體)與相應膜上具有絲氨酸/蘇氨酸激酶 活性的受體(即Tbeta受體I和II)作用,配體先磷酸化激活受體II,再由活化的受體II再磷酸化激活受體I形成復合體;
2、TGF-BETA家族的細胞漿內信號轉導:受體激活后作用SMAD中介蛋白形成異源寡聚體將TGF-BETA家族信號傳至核內;
3、TGF-BETA家族的細胞核內信號轉導:核內SMAD寡聚體作為轉錄因子直接與DNA作用,或與其他轉錄因子及活化因子相互作用誘導對TGF-BETA信號的轉錄應答,調節(jié)相應靶基因的轉錄。
SMAD家族為分子量40-60KD的單鏈多肽,有三個基本功能區(qū):保守氨基端MH1 區(qū)和羧基端MH2 區(qū),中間為多變的連接區(qū),連接區(qū)為富含脯氨酸的鉸鏈區(qū), 含有多個磷酸化位點,包括MAP激酶磷酸化位點,可被ERK磷酸化,它被磷酸化后,可以抑制SMAD 蛋白的核轉移,是SMAD的負調控區(qū)。而TGF0-BETA本身就是SMAD的刺激因素,SMAD1、2、3 、4等都能被其激活。
另外,SARA(一種錨定蛋白)在SMAD2、3 和TGF-BETA 受體之間起橋梁作用,也能參與并促進其與受體的結合。
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