黃毒素通過抑制 RANKL 誘導(dǎo)的破骨細胞生成來防止卵巢切除小鼠的骨質(zhì)流失。

黃素毒素 （XAT） 是從 Ammi majus 的種子中提取的。在這里，我們報道了 XAT 通過抑制核因子-κB 配體 （RANKL） 誘導(dǎo)的 ROS 生成和 Ca（2+） 振蕩的受體激活劑，在體外對破骨細胞生成具有抑制作用。體內(nèi)研究表明，XAT 治療可減少破骨細胞數(shù)量，防止骨質(zhì)流失，并恢復(fù)卵巢切除小鼠的骨骼強度。 破骨細胞的過度形成和由此導(dǎo)致的骨吸收活性增加是骨質(zhì)疏松癥的關(guān)鍵致病因素。在本研究中，我們研究了天然呋喃香豆素 XAT 對體外 RANKL 介導(dǎo)的破骨細胞生成和體內(nèi)卵巢切除術(shù)介導(dǎo)的骨質(zhì)流失的影響。
方法和結(jié)果：
使用骨髓巨噬細胞 （BMMs） 評價 XAT 的細胞毒性。分別使用抗酒石酸鹽酸性磷酸酶 （TRAP） 染色、肌動蛋白細胞骨架和黏著斑 （FAK） 染色以及融合測定評估破骨細胞分化、形成和融合。使用凹坑形成試驗評估破骨細胞骨吸收。使用二氯二氫熒光素二乙酸酯 （DCFH-DA） 評估活性氧 （ROS） 的生成和去除。然后檢測 Ca（2+） 振蕩及其下游信號靶標(biāo)。我們的體內(nèi)研究采用去卵巢 （OVX） 小鼠模型。 體外試驗顯示 XAT 抑制破骨細胞的分化、形成、融合和骨吸收活性。XAT 對破骨細胞生成的抑制作用與細胞內(nèi) ROS 生成的減少有關(guān)。XAT 處理還抑制了 RANKL 誘導(dǎo)的 Ca（2+） 振蕩和由此產(chǎn)生的下游鈣 CaMKK/PYK2 信號傳導(dǎo)的激活。通過這兩種機制，XAT 下調(diào)活化 T 細胞的關(guān)鍵破骨因子核因子 c1 （NFATc1） 和 c-FOS。我們的體內(nèi)研究表明，XAT 治療可減少 OVX 小鼠的破骨細胞數(shù)量，防止骨質(zhì)流失，挽救骨骼微結(jié)構(gòu)，并恢復(fù)骨骼強度。
結(jié)論：
我們的研究結(jié)果表明，XAT 通過抑制 RANKL 介導(dǎo)的破骨細胞生成對卵巢切除術(shù)介導(dǎo)的骨丟失具有保護作用。因此，XAT 可能被認為是治療骨質(zhì)疏松癥的新治療候選藥物。

甲氧沙林（一種 CYP2A5/6 抑制劑）對小鼠尼古丁依賴行為的影響。

肝酶 CYP2A6 將尼古丁代謝為無活性的可替寧是活性尼古丁從循環(huán)中去除的主要途徑。
方法和結(jié)果：
因此，我們假設(shè)甲氧沙林 （8-甲氧基補骨脂素） 抑制小鼠 CYP2A5 （人 CYP2A6 的對數(shù)）會改變小鼠中尼古丁的依賴相關(guān)行為。條件性位置偏好 （CPP） 測試用于評估食欲獎勵樣特性和誘發(fā)尼古丁戒斷以評估身體 （軀體和痛覺過敏） 和情感 （焦慮相關(guān)行為） 測量。還測量了尼古丁血漿水平，有或沒有甲氧沙林預(yù)處理。甲氧沙林 （15 和 30 mg/kg，腹膜內(nèi)） 預(yù)處理增強了小鼠尼古丁誘導(dǎo)的偏好 （p<0.05）。然而，在最高劑量的 CYP-2A5 抑制劑后，CPP 測試中缺乏尼古丁的增強。與 CPP 結(jié)果類似，重復(fù)施用甲氧沙林增加了美卡舍明誘發(fā)的戒斷體征的強度。甲氧沙林對尼古丁偏好和戒斷強度的增強伴隨著小鼠尼古丁血漿水平的顯著增加 （p<0.05）。最后，甲氧沙林增強了極低劑量的尼古丁 （0.05 mg/kg） 逆轉(zhuǎn)慢性尼古丁輸注后自發(fā)戒斷小鼠戒斷跡象的能力 （p<0.05）。
結(jié)論：
總之，甲氧沙林對尼古丁代謝的抑制改變了尼古丁對小鼠的行為影響。將 CYP2A6 抑制劑與低劑量尼古丁替代療法聯(lián)合使用可能對戒煙有益，因為它會降低藥物消除率并維持血漿和腦部尼古丁水平。

四種線性呋喃香豆素、佛手柑素、前胡素、氧瓜丹素和黃毒素在小鼠最大電擊誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作模型中的抗驚厥作用：一項比較研究。

本研究的目的是確定和比較四種天然呋喃香豆素 [佛手柑烯 （5-甲氧基補骨脂素）、前胡素 （8-異戊烯氧補骨脂素）、氧培達寧 （5-環(huán)氧-異戊烯氧補骨脂素） 和黃毒素 （8-甲氧基補骨脂素） ] 在小鼠最大電擊誘導(dǎo)癲癇發(fā)作試驗中的抗驚厥活性。
方法和結(jié)果：
在全身 （腹膜內(nèi)） 給藥后 15 、 30 、 60 和 120 min 評價佛手柑素、前胡素、氧培達寧和黃毒素的抗驚厥作用。成年白化瑞士小鼠的強直性后肢伸展（癲癇發(fā)作活動）是通過耳電極輸送的電流 （正弦波，25 mA，500 V，50 Hz，0.2 s 刺激持續(xù)時間） 誘發(fā)的。佛手柑素、前胡素、氧培達寧和黃毒素對最大電擊誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作的保護時間進程顯示，300 mg/kg 歐前胡素和黃毒素（補骨脂素的 C-8 取代衍生物）發(fā)揮很強的抗驚厥活性，而 300 mg/kg 佛手柑素和羥培達寧（補骨脂素的 C-5 取代衍生物）在該模型中不產(chǎn)生任何抗驚厥活性。
結(jié)論：
總之，前胡素和黃毒素保護動物免受最大電擊誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作，而佛手柑素和 oxypeucedanin 盡管在化學(xué)和結(jié)構(gòu)上與黃毒素和前胡素相似，但在該癲癇發(fā)作試驗中不發(fā)揮抗驚厥活性。

植酸和黃毒素對毛蟲生長和解毒的影響。

黃毒素對多胚寄生體 Copidosoma sosares（膜翅目：Encyrtidae）的三營養(yǎng)影響。

植物化學(xué)會對昆蟲寄生蟲產(chǎn)生有害影響，包括體型減小、發(fā)育時間增加和死亡率增加。我們檢查了黃毒素（一種線性呋喃香豆素）對多胚栓狀黃蜂 Copidosoma sosares 的影響，Copidosoma sosares 是一種攻擊歐洲防風(fēng)草蛀蟲 Depressaria pastinacella 的專業(yè)寄生蟲，它本身就是產(chǎn)生呋喃香豆素的植物的專家。呋喃香豆素是傘形科和蕓香科中豐富的化感化學(xué)物質(zhì)，對多種食草動物有毒。
方法和結(jié)果：
在這項研究中，我們在不含黃素毒素 （對照） 或低濃度或高濃度黃毒素的人工飲食上飼養(yǎng)寄生蛀蟲。當(dāng)雄性和雌性 C. sosares 育雛在飼喂含有高濃度黃毒素的飲食的宿主中發(fā)育時，它們的窩大小都小了 20% 以上。人工飲食中的黃素濃度對 C. sosares 的發(fā)育時間沒有影響，對單性別育雛中個體成年雄性和雌性 C. sosares 的體型（后脛骨長度）也沒有影響。喂食含有低濃度或高濃度黃毒素的人工飲食的蹼蟲并沒有顯著變小，并且它們的發(fā)育時間與喂食無黃毒素飲食的蹼蟲相似。蚯蚓的死亡率不受人工飲食中黃毒素的影響。因此，膳食黃毒素似乎不會通過損害宿主健康來影響 C. sosares。然而，在 C. sosares 胚胎發(fā)育的 D. pastinacella 血淋巴中發(fā)現(xiàn)了未代謝的黃素毒素。喂食高含黃毒素飲食的蚯蚓的血淋巴濃度是喂食低含黃毒素飲食的蚯蚓的四倍。
結(jié)論：
我們未能檢測到 C. sosares 胚胎或性早熟幼蟲的任何黃毒素代謝。因此，觀察到的黃素毒素的三營養(yǎng)作用可能是由于黃毒素在血淋巴中直接接觸后的影響，而不是由于宿主質(zhì)量受損的影響。

J Chem Ecol. 2001 年 9 月;27(9):1763-73.

植酸在許多植物的果實和種子中含量豐富，在葉子中的含量較低。在其多種特性中，植酸是必需礦物質(zhì)和蛋白質(zhì)的有效螯合劑;因此，食草動物中基于血紅素的酶（如細胞色素 P450 單加氧酶）有可能通過膳食鐵的螯合受到植酸的不利影響。
方法和結(jié)果：
在植酸存在下檢查了三種鱗翅目物種的死亡率、生長性能和 P450 介導(dǎo)的黃毒素代謝：一種多食性種子食性物種 （Heliothis virescens）、一種多食性食葉物種 （Trichoplusia ni） 和一種在傘形科 （Depressaria pastinacella） 的兩個屬的未成熟生殖結(jié)構(gòu)上的寡噬物種。雖然與對照飲食相比，含有 1% 植酸的飲食 120 小時后，第一齡 H. virescens 的死亡率沒有增加，但 T. ni 和 D. pastinacella 在同一時期幾乎完全死亡。在植酸存在下，所有三個物種的最終齡期都經(jīng)歷了相對生長速率 （RGR） 和相對消耗率 （RCR） 的降低，盡管唯一消化效率 （ECI） 降低的物種是 H. virescens。在 D. pastinacella 中，在植酸存在下，細胞色素 P450 介導(dǎo)的黃毒素代謝減少了 60%，盡管兩種夜螨的代謝不受影響。
結(jié)論：
這些研究表明，植酸除了其磷儲存、能量儲存和細胞壁前體來源的主要功能外，還具有防御功能。