中文名稱利奧西呱中文同義詞利奧西胍;磺達(dá)肝癸鈉中間體I(A-8);利奧西呱,BAY63-2521;利奧西呱雜質(zhì)(A-D);利奧西呱雜質(zhì)D;利奧西呱(API);氘代鹽酸利莫那班;利奧西呱英文名稱Riociguat英文同義詞Riociguat;N-[4,6-Diamino-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5-pyrimidinyl]-N-methylcarbamicacidmethylester;Bay63-2521;Carbamicacid,(4,6-diamino-2-(1-((2-fluorophenyl)methyl)-1H-pyrazolo(3,4-B)pyridin-3-yl)-5-pyrimidinyl)methyl-,methylester;Riociguat(BAY63-2521);Riocguat;CS-718;Riociguat,BZY632521CAS號625115-55-1分子式C20H19FN8O2分子量422.42EINECS號641-755-1相關(guān)類別原料藥;對照品-雜質(zhì)對照品;醫(yī)藥原料;醫(yī)用原料;抑制劑;芳烴衍生物;雜環(huán);醫(yī)藥原料藥;阿齊沙坦系列（高血壓類中間體）;醫(yī)用原料;原料藥;API;化工原料;醫(yī)藥原料;日用化學(xué)品;化學(xué)試劑Mol文件625115-55-1.mol結(jié)構(gòu)式利奧西呱性質(zhì)熔點(diǎn)247-251°C(dec.)沸點(diǎn)567.2±50.0°C(Predicted)密度1.51儲存條件Refrigerator溶解度可溶于DMSO（略微加熱）、甲醇（略微加熱）酸度系數(shù)(pKa)1.51±0.50(Predicted)形態(tài)固體顏色灰白色到橙色利奧西呱用途與合成方法簡介利奧西呱（riociguat）是由德國拜耳醫(yī)藥研發(fā)的一種可溶性鳥苷酸環(huán)化酶激活劑，可顯著提高患者的運(yùn)動耐量、血液動力學(xué)參數(shù)、心功能，延長到達(dá)臨床惡化的時(shí)間（PATENT研究），另外還可有效治療CTEPH（CHEST研究）。2013年10月8日，美國FDA批準(zhǔn)利奧西呱用于治療慢性血栓栓塞性肺動脈高壓（ChronicThromboembolicPulmonaryHypertension）和肺動脈高壓（PulmonaryArterialHypertension）。目前，利奧西呱還未在國內(nèi)上市，在美國由好醫(yī)友藥房（HaoeyouPharmacy）上市銷售，該藥房是加州健康科技集團(tuán)(CaliforniaHealthcomGroup)的下屬公司，由于利奧西呱處于市場起步階段，銷售增長較慢。藥理作用利奧西呱是一種重要的信號傳導(dǎo)酶，可以被一氧化氮(NO)激活來催化三磷酸鳥苷(GTP)轉(zhuǎn)化為第二信使環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)?？扇苄曾B苷酸環(huán)化酶是目前唯一已知的NO受體。NO-sGC-cGMP信號通路的損害被認(rèn)為是引起心血管、肺、內(nèi)皮、腎和肝臟疾病的發(fā)病原因。肺動脈高壓患者NO合成不足，NO供體類藥物雖然有效但半衰期短，riociguat可以直接激活sGC，也能穩(wěn)定NO-sGC結(jié)合，從而上調(diào)第二信使cGMP。臨床評價(jià)臨床試驗(yàn)中，261例慢性血栓栓塞肺動脈高壓(CTEPH)患者分成利奧西呱（riociguat）組和安慰劑組，以六分鐘步行距離（6MWD）為主要臨床終點(diǎn)，經(jīng)過16周的治療后，riociguat組比安慰劑組的平均6MWD增加46米。443例PAH患者分成riociguat和安慰劑組，經(jīng)過12周的治療后，riociguat組比安慰劑組的平均6MWD增加36米。黑框警告提示該藥有胚胎毒性，妊娠患者禁用。Adempas的獲批基于2項(xiàng)全球性III期研究CHEST-1和PATENT-1,其研究結(jié)果已于2013年7月25發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上(2013;369:330-40;2013;369:319-29)。湯姆森路透發(fā)布分析報(bào)告稱，預(yù)計(jì)該藥在2017年的銷售將達(dá)到6.79億美元，同時(shí)將對市面上來自瑞士Actelion公司的波生坦(bosentan,Tracleer）和吉利德（Gilead）的藥物安貝生坦片（Letairis，ambrisentan)構(gòu)成潛在的威脅。