來自 Tussilago farfara 的 tussilagone 的抗炎作用是通過在小鼠巨噬細(xì)胞中誘導(dǎo)血紅素加氧酶-1 介導(dǎo)的。

Tussilagone 通過誘導(dǎo)血紅素加氧酶-1 抑制樹突狀細(xì)胞功能。

倍半萜類 Tussilagone （TUS） 具有多種藥理活性，例如抗氧化、抗癌和抗炎活性。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們研究了 TUS 對(duì)樹突狀細(xì)胞 （DC） 功能的影響及其潛在機(jī)制。TUS 抑制脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的 DC 激活，如表面分子表達(dá)、細(xì)胞因子產(chǎn)生、細(xì)胞遷移和同種異體 T 細(xì)胞活化的降低所示。此外，TUS 抑制 LPS 誘導(dǎo)的 DC 中 NF-κB 、 MAPK 和 IRF-3 信號(hào)傳導(dǎo)的激活，盡管它不直接影響 IRAK1/4 、 TAK1 和 IKK 的激酶活性，這表明 TUS 可能間接抑制 DC 中的 TLR 信號(hào)傳導(dǎo)。作為一個(gè)關(guān)鍵機(jī)制，我們表明 TUS 激活了血紅素加氧酶 1 （HO-1），它將血紅素降解為免疫抑制產(chǎn)物，例如一氧化碳和膽紅素。HO-1 抑制劑逆轉(zhuǎn)了 TUS 在 DC 中的抑制活性。
結(jié)論：
綜上所述，本研究提示 TUS 通過誘導(dǎo) HO-1 抑制 DC 功能。

Tussilagone （TSL） 是從 Tussilago farfara （Compositae） 的花蕾中分離出來的，是一種倍半萜類化合物，已知具有多種藥理活性。在本研究中，我們證明 Tussilagone 通過誘導(dǎo)血紅素加氧酶 1 （HO-1） 表達(dá)在小鼠巨噬細(xì)胞中發(fā)揮抗炎活性。用 Tussilagone 誘導(dǎo)的 HO-1 蛋白表達(dá)以劑量和時(shí)間依賴性方式處理 RAW264.7 細(xì)胞，而不誘導(dǎo) HO-1 mRNA 表達(dá)。Tussilagone 介導(dǎo)的 HO-1 蛋白誘導(dǎo)不受放線菌素 D（一種轉(zhuǎn)錄抑制劑）處理的抑制，而是被放線菌素 （一種翻譯抑制劑）抑制。此外，絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 抑制劑如 SB203580、SP600125 和 U0126 不阻斷 Tussilagone 介導(dǎo)的 HO-1 蛋白表達(dá)，表明 Tussilagone 介導(dǎo)的 HO 誘導(dǎo)可能在翻譯水平上受到調(diào)節(jié)。與 HO-1 具有抗炎特性的概念一致，Tussilagone 抑制一氧化氮 （NO）、腫瘤壞死因子 （TNF）-α 和前列腺素 E2 （PGE2） 的產(chǎn)生以及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 （iNOS） 和環(huán)氧合酶-2 （COX-2） 在脂多糖 （LPS） 刺激的 RAW264.7 細(xì)胞和小鼠腹膜巨噬細(xì)胞中的表達(dá)。用鋅原卟啉 IX （ZnPP）（一種特異性 HO-1 抑制劑）處理抑制 HO-1 活性，消除了 Tussilagone 對(duì) LPS 刺激的 RAW264.7 細(xì)胞中 NO 和 PGE2 產(chǎn)生的抑制作用。綜上所述，Tussilagone 可能是一種有效的 HO-1 誘導(dǎo)劑，具有抗炎作用，是調(diào)節(jié)炎癥狀況的寶貴化合物。