中文名稱馬拉維若中文同義詞馬拉維諾;馬拉韋若;馬拉維若;4,4-二氟-N-[(1S)-3-[(1R,5S)-3-(3-甲基-5-異丙基-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-8-基]-1-苯基丙基]環(huán)己烷-1-甲酰胺;馬拉維羅克雜質(zhì);馬拉韋羅雜質(zhì);馬拉韋羅;4,4-二氟-N-((S)-3-((1R,3R,5S)-3-(3-異丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-8-基)-1-苯基丙基)環(huán)己烷-1-酰胺英文名稱Maraviroc英文同義詞Maraviroc;Maraviroc(UK427857);4,4-Difluoro-N-[(1S)-3-[(1R,5S)-3-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-1-phenylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide;UK-427857;CELSENTRI;CS-49;maroviroc;4,4-Difluoro-N-{(1S)-3-[3-(3-isopropyl-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]-1-phenylpropyl}cyclohexanecarboxamide;Maraviroc(Selzentry)CAS號376348-65-1分子式C29H41F2N5O分子量513.68EINECS號609-456-0相關(guān)類別原料藥;醫(yī)藥原料;科研試劑;信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激酶抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;本品為CCR5抑制劑;原料藥中間體;微生物Microbiology;Anti-AIDS抗愛滋類;醫(yī)用原料;原料;醫(yī)藥原料;化工;醫(yī)藥原料藥;UK-427857,Celsentri;Anti-AIDS;ChiralReagents;Inhibitors;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Pfizercompounds;OtherAPIsMol文件376348-65-1.mol結(jié)構(gòu)式馬拉維若性質(zhì)熔點79-81°C密度1.29±0.1g/cm3(Predicted)儲存條件roomtemp溶解度二甲基亞砜：>30mg/mL形態(tài)白色粉末酸度系數(shù)(pKa)7.3(at25℃)顏色白色旋光性(opticalactivity)[α]-15/D穩(wěn)定性可在-20°C的DMSO中的溶液下儲存長達3個月。InChIKeyGSNHKUDZZFZSJB-RWJISDSDNA-NSMILESC(N1[C@@H]2CC[C@H]1C[C@H](N1C(=NN=C1C(C)C)C)C2)C[C@@H](C1C=CC=CC=1)NC(C1CCC(F)(F)CC1)=O|&1:2,5,7,19,r|CAS數(shù)據(jù)庫376348-65-1(CASDataBaseReference)馬拉維若用途與合成方法抗HIV新藥馬拉維若是2007年8月6日由美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的抗HIV新藥,該藥由輝瑞公司開發(fā)研制,馬拉維若是一種CCR5受體拮抗劑,CCR5受體是HIV感染的必經(jīng)途徑,因此它可以作為一種廣譜抗HIV藥物。生物活性Maraviroc(UK-427857)是一種CCR5拮抗劑，作用于MIP-1α，MIP-1β和RANTES，無細胞試驗中IC50分別為3.3nM，7.2nM和5.2nM。Maraviroc可應(yīng)用于治療HIV感染。靶點TargetValueCCR5(Cell-freeassay)MIP-1α(Cell-freeassay)3.3nMRANTES(Cell-freeassay)5.2nMMIP-1β(Cell-freeassay)7.2nM體外研究Maraviroc抑制MIP-1β刺激的γ-S-GTP結(jié)合到HEK-293細胞膜上,說明Maraviroc可抑制GDP-GTP在CCR5/G蛋白復(fù)合體上交換的趨化因子依賴性刺激。Maraviroc也抑制趨化因子誘導(dǎo)的細胞內(nèi)鈣重新分配的下游事件，作用于MIP-1β,MIP-1α和RANTES時，IC50s為7到30nM。在相同實驗中,Maraviroc即使?jié)舛雀哌_10μM，也不會觸發(fā)細胞內(nèi)鈣釋放，說明Maraviroc缺乏CCR5興奮劑活性。與此相應(yīng)地,Maraviroc也不能誘導(dǎo)CCR5內(nèi)化。Maraviroc低納摩爾濃度時，也有效作用于HIV-1Ba-L。Maraviroc抑制所有200種假型病毒，平均IC90為13.7nM。在濃度高達其IC50的1000倍時，Maraviroc對其他chemokinereceptors(CCR1,2,3,4,7,8;CXCR1,2)沒有相關(guān)臨床程度的抑制作用.體內(nèi)研究Maraviroc作用于大鼠的半衰期為0.9小時，作用于犬類的半衰期為2.3小時。隨后Maraviroc按2mg/kg劑量口服給藥犬類，1.5小時后達到Cmax(256ng/ml)，生物有效性為40%。Maraviroc作用于大鼠，大約30%給藥劑量從腸道吸收。雌性RAG-hu小鼠陰道內(nèi)部加入Maraviroc凝膠后，再陰道注入HIV-11小時。Maraviroc凝膠處理的小鼠完全免受HIV-1感染，而安慰劑處理的小鼠則全部感染。說明Maraviroc完全保護小鼠免受HIV-1感染。在安慰劑處理的病毒感染小鼠內(nèi)，CD4T細胞明顯下降，而Maraviroc凝膠處理小鼠中水平穩(wěn)定。