建立了一種靈敏的超高效液相色譜 (UPLC) 方法,用于同時估計大鼠血漿中的全反式維甲酸 (ATRA) 和膽鈣化醇 (維生素 D3)。方法和結(jié)果:該方法在 1.0-5000ng/ml (r(2)=0.999) 的線性范圍內(nèi)對兩種維生素進(jìn)行了驗證,檢測限為 0.5ng/ml。在Acquity BEH RP 18色譜柱(2.1 mm×50 mm,內(nèi)徑1.7 μm)上采用液-液萃?。↙LE)實現(xiàn)色譜分離,流動相為乙腈:甲醇:水(90:8:2,v/v/v),流速為0.20 ml/min,總運行時間為5 min。ATRA 的日內(nèi)和日間變異性 (RSD) 為 ≤3.1%,準(zhǔn)確度分別在 95.4-99.9% 和 95.3-101.1% 之間,維生素 D3 的準(zhǔn)確度分別為 98.5-100.8% 和 99.3-101.7%。ATRA 和 Vitamin D3 分別實現(xiàn)了 ≥96.0% 和 ≥87.80% 的高回收率。ATRA 和維生素 D3 在不同儲存和加工條件下在血漿中保持穩(wěn)定。該方法用于估計 ATRA 和維生素 D3 負(fù)載的固體脂質(zhì)納米顆粒 (SLN) 的總藥物含量和包埋效率。在同時以游離形式皮下給藥或加載到 SLN 中后,在大鼠血漿中測定這兩種藥物的濃度,從而建立所開發(fā)程序的藥代動力學(xué)應(yīng)用。結(jié)論:結(jié)果表明,ATRA 和維生素 D3 摻入 SLN 后,AUC0-∞ 分別提高了 5.4 倍和 29.4 倍。這兩種維生素的同時使用及其提高和延長的生物利用度具有治療和控制結(jié)核病的空間。
目的是評估長期補充高劑量維生素 D3 后脂肪組織中儲存的維生素 D3 的量。 一項對 29 名葡萄糖耐量受損受試者的橫斷面研究,這些受試者參加了一項隨機(jī)對照試驗,每周服用維生素 D3 20 000 IU(500 μg)與安慰劑,持續(xù) 3-5 年。方法和結(jié)果:通過穿刺活檢獲得腹部皮下脂肪組織,用于測量維生素 D3 和 25-羥基維生素 D3 (25 (OH) D3 )。雙能 X 射線吸收測定法測量體脂,量化血清 25(OH)D3 水平。 在服用維生素 D3 的受試者中,血清 25(OH)D3、脂肪維生素 D3 和脂肪 25(OH)D3 的中位濃度分別為 99 nmol/l、209 ng/g 和 3.8 ng/g;安慰劑組分別為 62 nmol/l、32 ng/g 和 2.5 ng/g。如果假設(shè)體內(nèi)所有脂肪組織中儲存的維生素 D3 量相等,則服用維生素 D3 的人體內(nèi)儲存的中位數(shù)為 6.6 毫克維生素 D3 和 0.12 毫克 25(OH)D3。結(jié)論:皮下脂肪組織可能儲存大量維生素 D3。需要確定這種儲存的臨床重要性。
維生素 D3 是一種多效性信號分子,通過激活轉(zhuǎn)錄因子維生素 D 受體 (VDR) 直接影響 100 多個基因的表達(dá)。本研究的目的是在為期 5 個月的干預(yù)研究 (VitDmet) 期間,尋找最適合識別 71 名糖尿病前期受試者中維生素 D3 反應(yīng)者的轉(zhuǎn)錄組學(xué)和臨床生物標(biāo)志物。方法和結(jié)果:在造血細(xì)胞中,基因 ASAP2 、 CAMP 、 CD14 、 CD97 、 DUSP10 、 G0S2 、 IL8 、 LRRC8A 、 NINJ1 、 NRIP1 、 SLC37A2 和 THBD 被認(rèn)為是主要的維生素 D 靶標(biāo)。我們證明這 12 個基因中的每一個在其基因組區(qū)域內(nèi)都帶有一個保守的 VDR 結(jié)合位點,并在人外周血單核細(xì)胞 (PBMC) 中表達(dá)。維生素 D 干預(yù)開始和結(jié)束時這些基因在人 PBMC 中表達(dá)的變化與維生素 D3、25-羥基維生素 D3 (25(OH)D3) 循環(huán)形式的改變系統(tǒng)相關(guān)。只有 39-44 (55-62%) 的研究對象對維生素 D3 表現(xiàn)出非常顯著的反應(yīng),即我們認(rèn)為他們是“反應(yīng)者”。相比之下,我們發(fā)現(xiàn) 37-53 (52-75%) 的參與者只有 12 個生化和臨床參數(shù),例如甲狀旁腺激素 (PTH) 和胰島素的濃度,或計算值,例如穩(wěn)態(tài)模型評估和胰島素敏感性指數(shù),顯示與血清 25(OH)D3 水平的相關(guān)性與所選 VDR 靶基因的相關(guān)性一樣高。所有 24 個參數(shù)共同描述了 VitDmet 研究對象的多效性維生素 D 反應(yīng)。有趣的是,他們展示了定義網(wǎng)絡(luò)的許多其他相關(guān)性,其中 PTH 起著核心作用。結(jié)論:總之,維生素 D3 誘導(dǎo)的人類 PBMC 變化可以用轉(zhuǎn)錄組學(xué)和血清生物標(biāo)志物來描述,并允許分為高反應(yīng)者和低反應(yīng)者。本文是題為“第 17 屆維生素 D 研討會”的特刊的一部分。
轉(zhuǎn)化生長因子 α (TGFα) 和 TGFβ1 分別是促進(jìn)生長和抑制自分泌/旁分泌生長因子,可能 (1) 影響結(jié)直腸癌的風(fēng)險和 (2) 可通過抗增殖暴露來改變。鈣和維生素 D3 補充劑對人類外觀正常的結(jié)直腸粘膜中的這兩種標(biāo)志物的影響尚不清楚。方法和結(jié)果:我們進(jìn)行了一項試點、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、2 × 2 析因臨床試驗 (n = 92;23/治療組) 鈣 2 g 和/或維生素 D3 800 IU/d 與安慰劑相比,持續(xù) 6 個月。在基線和 6 個月隨訪時,使用自動免疫組織化學(xué)和定量圖像分析,在外觀正常的直腸粘膜活檢中測量 TGFα 和 TGFβ1 表達(dá)。在鈣、維生素 D3 和鈣加維生素 D3 組中,相對于安慰劑組 (1),TGFβ1 的平均總體表達(dá)增加了 14% (P = 0.25)、19% (P = 0.17) 和 22% (P = 0.09);(2) 隱窩上部 40% (分化區(qū)) 與 下部 60 (增殖區(qū)) TGFα 表達(dá)的比率下降了 34% (P = 0.11) 、 31% (P = 0.22) 和 26% (P = 0.33);(3) 上部 40% 隱窩中的 TGFα/TGFβ1 比率分別下降了 28% (P = 0.09)、14% (P = 0.41) 和 22% (P = 0.24)。結(jié)論:這些初步結(jié)果雖然沒有統(tǒng)計學(xué)意義,但表明補充鈣和維生素 D3 可能會增加 TGFβ1 表達(dá),并將 TGFα 表達(dá)從分化向下轉(zhuǎn)移到散發(fā)性結(jié)直腸腺瘤患者正常結(jié)直腸粘膜隱窩中的增殖區(qū),并支持在更大規(guī)模的臨床試驗中進(jìn)行進(jìn)一步研究。
CAS號67-97-0對應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)是維生素D3,也被稱為膽骨化醇或膽鈣化醇。以下是對該物質(zhì)的詳細(xì)解析:
中文名稱:維生素D3
英文名稱:Vitamin D3
CAS號:67-97-0
分子式:C27H44O
分子量:384.6377(也有資料給出384.64或384.638,這些數(shù)值的微小差異可能是由于計算精度或舍入誤差導(dǎo)致的)
外觀性狀:無色針狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末,無臭無味。
熔點:83-86°C
沸點:451.27°C(粗略估計)或496.4±24.0°C at 760 mmHg
密度:0.9717(粗略估計)或1.0±0.1 g/cm3
折射率:1.5100(估計)或1.507(15oC)
閃點:14°C(也有資料給出214.2±15.1°C)
溶解性:極易溶于乙醇、丙酮、氯仿等有機(jī)溶劑,但不溶于水(<0.1 g/L,20oC)。
穩(wěn)定性:對光不穩(wěn)定,在空氣中易氧化。在潮濕空氣中幾天就氧化失活,純結(jié)晶在棕色真空安瓿中冰箱相存放一年后僅有極微量變質(zhì)。
代謝:維生素D3在體內(nèi)經(jīng)過一系列復(fù)雜的代謝過程,最終轉(zhuǎn)化為具有生物活性的1α,25-二羥基維生素D3。這一過程主要由肝臟和腎臟中的酶催化完成。
來源:
主要由人體皮膚中的7-脫氫膽固醇在紫外線照射下轉(zhuǎn)化而來。
也可通過食物攝取,如魚肝油、牛奶、肝、蛋黃等。
用途:
作為維生素D的一種活性形式,在維持人體健康方面發(fā)揮著不可替代的作用。
廣泛用于治療佝僂病、骨軟化癥等骨骼疾病。
用于治療甲狀旁腺功能減退癥、維生素D抵抗性佝僂病等與維生素D代謝異常相關(guān)的疾病。
用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松,促進(jìn)骨質(zhì)形成,增加骨量。
調(diào)節(jié)鈣磷代謝:促進(jìn)小腸上皮細(xì)胞對鈣離子的通透性,從而提高機(jī)體對食物中鈣的吸收。同時,還能促進(jìn)磷的吸收,維持血鈣和血磷的平衡。
調(diào)節(jié)血脂:能夠降低低密度脂蛋白膽固醇水平,升高高密度脂蛋白膽固醇水平,進(jìn)而保護(hù)心血管健康。
其他作用:還能刺激甲狀旁腺分泌降鈣素,調(diào)節(jié)骨代謝,維持骨骼健康。
過量使用:長期大劑量使用維生素D3可引起高血鈣癥,表現(xiàn)為食欲不振、嘔吐、腹瀉等癥狀。高血鈣還可能引起軟組織異位鈣化,如腎、關(guān)節(jié)等部位的鈣化。對于腎功能受損的患者,高血鈣還可能引起多尿、蛋白尿、腎功能減退等嚴(yán)重后果。
使用建議:在使用維生素D3時,必須嚴(yán)格遵循醫(yī)囑,定期監(jiān)測血鈣水平,避免過量使用。
綜上所述,CAS號67-97-0對應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)維生素D3在維持人體健康方面發(fā)揮著重要作用,但使用時也需要注意其安全性和用量控制。
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王玲