開發(fā)一種經(jīng)過驗證的 UPLC 方法，用于同時估計游離和包埋（在固體脂質(zhì)納米顆粒中）全反式維甲酸和膽鈣化醇（維生素 D3）及其在大鼠中的藥代動力學(xué)適用性。

建立了一種靈敏的超高效液相色譜 （UPLC） 方法，用于同時估計大鼠血漿中的全反式維甲酸 （ATRA） 和膽鈣化醇 （維生素 D3）。
方法和結(jié)果：
該方法在 1.0-5000ng/ml （r（2）=0.999） 的線性范圍內(nèi)對兩種維生素進(jìn)行了驗證，檢測限為 0.5ng/ml。在Acquity BEH RP 18色譜柱（2.1 mm×50 mm，內(nèi)徑1.7 μm）上采用液-液萃取（LLE）實現(xiàn)色譜分離，流動相為乙腈：甲醇：水（90：8：2，v/v/v），流速為0.20 ml/min，總運行時間為5 min。ATRA 的日內(nèi)和日間變異性 （RSD） 為 ≤3.1%，準(zhǔn)確度分別在 95.4-99.9% 和 95.3-101.1% 之間，維生素 D3 的準(zhǔn)確度分別為 98.5-100.8% 和 99.3-101.7%。ATRA 和 Vitamin D3 分別實現(xiàn)了 ≥96.0% 和 ≥87.80% 的高回收率。ATRA 和維生素 D3 在不同儲存和加工條件下在血漿中保持穩(wěn)定。該方法用于估計 ATRA 和維生素 D3 負(fù)載的固體脂質(zhì)納米顆粒 （SLN） 的總藥物含量和包埋效率。在同時以游離形式皮下給藥或加載到 SLN 中后，在大鼠血漿中測定這兩種藥物的濃度，從而建立所開發(fā)程序的藥代動力學(xué)應(yīng)用。
結(jié)論：
結(jié)果表明，ATRA 和維生素 D3 摻入 SLN 后，AUC0-∞ 分別提高了 5.4 倍和 29.4 倍。這兩種維生素的同時使用及其提高和延長的生物利用度具有治療和控制結(jié)核病的空間。

補(bǔ)充維生素 D3 后，腹部皮下脂肪組織中的維生素 D3 增加。

目的是評估長期補(bǔ)充高劑量維生素 D3 后脂肪組織中儲存的維生素 D3 的量。 一項對 29 名葡萄糖耐量受損受試者的橫斷面研究，這些受試者參加了一項隨機(jī)對照試驗，每周服用維生素 D3 20 000 IU（500 μg）與安慰劑，持續(xù) 3-5 年。
方法和結(jié)果：
通過穿刺活檢獲得腹部皮下脂肪組織，用于測量維生素 D3 和 25-羥基維生素 D3 （25 （OH） D3 ）。雙能 X 射線吸收測定法測量體脂，量化血清 25（OH）D3 水平。 在服用維生素 D3 的受試者中，血清 25（OH）D3、脂肪維生素 D3 和脂肪 25（OH）D3 的中位濃度分別為 99 nmol/l、209 ng/g 和 3.8 ng/g;安慰劑組分別為 62 nmol/l、32 ng/g 和 2.5 ng/g。如果假設(shè)體內(nèi)所有脂肪組織中儲存的維生素 D3 量相等，則服用維生素 D3 的人體內(nèi)儲存的中位數(shù)為 6.6 毫克維生素 D3 和 0.12 毫克 25（OH）D3。
結(jié)論：
皮下脂肪組織可能儲存大量維生素 D3。需要確定這種儲存的臨床重要性。

在維生素 D3 干預(yù)研究中解剖高反應(yīng)者和低反應(yīng)者。

維生素 D3 是一種多效性信號分子，通過激活轉(zhuǎn)錄因子維生素 D 受體 （VDR） 直接影響 100 多個基因的表達(dá)。本研究的目的是在為期 5 個月的干預(yù)研究 （VitDmet） 期間，尋找最適合識別 71 名糖尿病前期受試者中維生素 D3 反應(yīng)者的轉(zhuǎn)錄組學(xué)和臨床生物標(biāo)志物。
方法和結(jié)果：
在造血細(xì)胞中，基因 ASAP2 、 CAMP 、 CD14 、 CD97 、 DUSP10 、 G0S2 、 IL8 、 LRRC8A 、 NINJ1 、 NRIP1 、 SLC37A2 和 THBD 被認(rèn)為是主要的維生素 D 靶標(biāo)。我們證明這 12 個基因中的每一個在其基因組區(qū)域內(nèi)都帶有一個保守的 VDR 結(jié)合位點，并在人外周血單核細(xì)胞 （PBMC） 中表達(dá)。維生素 D 干預(yù)開始和結(jié)束時這些基因在人 PBMC 中表達(dá)的變化與維生素 D3、25-羥基維生素 D3 （25（OH）D3） 循環(huán)形式的改變系統(tǒng)相關(guān)。只有 39-44 （55-62%） 的研究對象對維生素 D3 表現(xiàn)出非常顯著的反應(yīng)，即我們認(rèn)為他們是“反應(yīng)者”。相比之下，我們發(fā)現(xiàn) 37-53 （52-75%） 的參與者只有 12 個生化和臨床參數(shù)，例如甲狀旁腺激素 （PTH） 和胰島素的濃度，或計算值，例如穩(wěn)態(tài)模型評估和胰島素敏感性指數(shù)，顯示與血清 25（OH）D3 水平的相關(guān)性與所選 VDR 靶基因的相關(guān)性一樣高。所有 24 個參數(shù)共同描述了 VitDmet 研究對象的多效性維生素 D 反應(yīng)。有趣的是，他們展示了定義網(wǎng)絡(luò)的許多其他相關(guān)性，其中 PTH 起著核心作用。
結(jié)論：
總之，維生素 D3 誘導(dǎo)的人類 PBMC 變化可以用轉(zhuǎn)錄組學(xué)和血清生物標(biāo)志物來描述，并允許分為高反應(yīng)者和低反應(yīng)者。本文是題為“第 17 屆維生素 D 研討會”的特刊的一部分。