曲氟尿苷，又名三氟尿苷、三氟甲苷、三氟胸苷、三氟甲尿苷、三氟哩啶、三氟胸腺嘧啶核苷或5-三氟甲-2-脫氧尿苷等，分子式為C10H11F3N2O5，是一類(lèi)用于預(yù)防和治療病毒感染的抗病，主要用于皰疹性角膜炎和結(jié)膜炎等。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)+BP

曲氟尿苷(三氟胸苷）含量規(guī)格：99%以上

有關(guān)物質(zhì)：?jiǎn)坞s小于0.1%

現(xiàn)有醫(yī)學(xué)研究表明，以曲氟尿苷為主要活性成分的藥物還能夠作為一種抗癌的核苷類(lèi)藥物，主要用于結(jié)直腸癌的治療，特別是結(jié)腸癌患者的早期治療上，曲氟尿苷能夠直接和癌癥的DNA互相作用，使得DNA不能正常行使功能，其作用機(jī)理與氟嘧啶、奧沙利鉑和依立替康都不同，二期臨床試驗(yàn)表明含有曲氟尿苷活性成分的藥物對(duì)于以上三種藥物都不能有效治療的結(jié)腸癌患者有著不同的療效。
曲氟尿苷化合物是由2-脫氧-D-核糖、尿嘧啶和三氟甲基三個(gè)重要結(jié)構(gòu)單元組成。其中，2-脫氧-D-核糖與尿嘧啶的縮合及三氟甲基的引入是制備曲氟尿苷的關(guān)鍵問(wèn)題。目前報(bào)道的曲氟尿苷的合成路線主要有以下三條，條合成路線是通過(guò)2-脫氧尿嘧啶核苷的酯化實(shí)現(xiàn)對(duì)活潑羥基的保護(hù)，得到一步產(chǎn)物，再以三和二氟化氙為氟化試劑對(duì)一步產(chǎn)物實(shí)現(xiàn)三氟甲基化，后經(jīng)脫保護(hù)，酸化等反應(yīng)，得到總收率只有21％制得目標(biāo)分子曲氟尿苷。雖然該工藝路線步驟短、成本低，但是其所用氟化試劑毒性高，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程和終產(chǎn)品質(zhì)量造成較大影響。第二條合成路線是使用三氟為氟化試劑在金屬Cu的催化下，實(shí)現(xiàn)對(duì)5-碘代脫氧尿嘧啶核苷的三氟甲基化，終以63％的收率制得產(chǎn)品曲氟尿苷。雖然該工藝過(guò)程產(chǎn)率高，但原料的成本和工藝過(guò)程中使用劇毒氟化試劑，限制了該工藝路線的工業(yè)化。

二、作用與用途
曲氟尿苷為抗病。對(duì)單純皰疹病毒有抑制作用，其作用與磺苷相似。抗病毒機(jī)理可能是抑制某些DNA酶活性或被胸苷激酶磷酸化為單磷酸、二磷酸和三磷酸化物，單磷酸化物能嵌入病毒DNA，從而干擾DNA的合成和病毒復(fù)制。因本品對(duì)細(xì)胞毒性大，選擇性低，已不用于全身抗病毒治療，僅作為局部用藥。
曲氟尿苷主要用于皰疹病毒引起結(jié)膜炎、角膜炎及其他皰疹性眼病。療效比碘苷好。常用于阿糖胞苷治療無(wú)效病人。

三、用法與用量
滴眼：1%滴眼液，每2～3小時(shí)1次，病情好轉(zhuǎn)后改為每4小時(shí)1次，使用時(shí)間不超過(guò)1周。
涂眼：1%眼膏，每日5次，好轉(zhuǎn)后改為每日3次。

四、不良反應(yīng)
曲氟尿苷與碘苷相似。滴眼后有疼痛、發(fā)炎、瘙癢等局部刺激癥狀，或燒灼感、眼瞼浮腫等。停藥后消退。

五、制劑與規(guī)格
滴眼液：1%。眼膏：1%。

六、制備
⒈制備5-三氟甲基-2，4-雙(*基甲硅烷氧基)嘧啶
稱取2.40kg的5-三氟甲基尿嘧啶加入50L的反應(yīng)瓶中，加入14.8L的HMDS，滴入60ml的TMSCl，在110℃的溫度下反應(yīng)3h。減壓蒸餾，收集穩(wěn)定餾分(130℃，真空度：0.090mpa)的產(chǎn)品，得到3.66kg的5-三氟甲基-2，4-雙(*基甲硅烷氧基)嘧啶，計(jì)算反應(yīng)收率為85.0％。

⒉制備1-(2’-脫氧-3，5-二-O-對(duì)氯苯甲酰基-β-D-呋喃糖基)-5-三氟甲基尿嘧啶
將3.66g上述步驟制備的5-三氟甲基-2，4-雙(*基甲硅烷氧基)嘧啶，36.6mg的Dowex50W-X2樹(shù)脂和50mL加入100mL搪瓷反應(yīng)瓶中，在25℃的溫度下攪拌10min，待固體基本溶解后，向混合體系中加入3.72g的1-氯-2-脫氧-3，5-二-O-對(duì)氯苯甲酰基-D-核糖，再攪拌12h，過(guò)濾。反應(yīng)完畢后再向體系中加入20mL濃度為1mol/L的鹽酸，攪拌15min，再次向體系中補(bǔ)加20mL的水，攪拌15min后，分液。往有機(jī)相中加入10mL飽和食鹽水洗滌一次后，加入2g無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，再對(duì)有機(jī)溶劑減壓濃縮，所得粘稠物加入無(wú)水乙醇(12mL)-正己烷(30mL)混合溶液攪拌，過(guò)濾后得到的固體轉(zhuǎn)移至100mL玻璃反應(yīng)瓶中，加入60mL的無(wú)水乙醇升溫至85℃，待固體全部溶解后，進(jìn)行降溫?cái)嚢栉鼍В抵?0℃后過(guò)濾。過(guò)濾得到的固體在50℃條件下鼓風(fēng)干燥過(guò)夜，后得2.70g的曲氟尿苷中間體1-(2’-脫氧-3，5-二-O-對(duì)氯苯甲?；?β-D-呋喃糖基)-5-三氟甲基尿嘧啶。

⒊制備曲氟尿苷
稱取169.50mg甲醇鈉加入到18mL的無(wú)水甲醇中，降溫至10℃～15℃，加入上述方法制備的1.80g的曲氟尿苷中間體，在溫度為15℃的條件下保溫?cái)嚢?小時(shí)后，反應(yīng)完畢。然后在15℃的條件下，向體系中加入*的甲醇溶液，調(diào)節(jié)pH值至6，再將濾液減壓濃縮后，加入6mL的，攪拌30min后過(guò)濾，濾餅加入6mL的丙酮再次進(jìn)行攪拌過(guò)濾，后對(duì)濾液濃縮后得到類(lèi)白色固體。將得到的類(lèi)白色固體加入1.6mL丙酮溶解，再向上述混合體系中加入10mL二氯甲烷，在室溫下攪拌2h后過(guò)濾，所得到的濾餅用二氯甲烷洗滌后，再用在40℃的條件下，鼓風(fēng)干燥得745.81mg的曲氟尿苷