基本信息
化學(xué)名稱:D - 環(huán)絲氨酸(D - cycloserine),是一種環(huán)狀的氨基酸。其化學(xué)名稱為(R)- 4 - 氨基 - 3 - 異噁唑烷酮,分子式為,分子量為 102.09。
來(lái)源:它主要是由鏈霉菌(Streptomyces orchidaceus)發(fā)酵產(chǎn)生,是一種天然的抗生素。
物理性質(zhì)
外觀:D - 環(huán)絲氨酸通常為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末。
溶解性:在水中有一定的溶解度,在極性有機(jī)溶劑(如乙醇、甲醇)中也能溶解,不過(guò)在非極性有機(jī)溶劑中的溶解度較低。其溶解度受溫度影響,一般來(lái)說(shuō),溫度升高溶解度會(huì)有所增加。
熔點(diǎn):熔點(diǎn)范圍在 145 - 156℃,熔點(diǎn)的測(cè)定可以作為其純度鑒定的一個(gè)參考指標(biāo)。
化學(xué)性質(zhì)
酸堿性:D - 環(huán)絲氨酸分子中含有氨基和羰基,具有一定的酸堿兩性性質(zhì)。在酸性條件下,氨基可以接受質(zhì)子而帶正電荷;在堿性條件下,羰基可以失去質(zhì)子而使分子帶負(fù)電荷。
反應(yīng)活性:由于其獨(dú)特的異噁唑烷酮結(jié)構(gòu),它可以與許多化合物發(fā)生反應(yīng)。例如,它能夠與醛、酮類化合物發(fā)生縮合反應(yīng),這在有機(jī)合成和藥物化學(xué)的研究中有一定的應(yīng)用。
藥理作用
作用機(jī)制:D - 環(huán)絲氨酸主要是作為一種抗生素,它通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成來(lái)發(fā)揮抗菌作用。具體來(lái)說(shuō),它能夠抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖合成過(guò)程中的 D - 丙氨酸 - D - 丙氨酸合成酶,使細(xì)菌無(wú)法正常合成細(xì)胞壁,從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。同時(shí),它對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有一定的作用,能調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì) γ- 氨基丁酸(GABA)的活性,這使其在治療精神疾病方面也有潛在的應(yīng)用。
抗菌譜:對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌都有抗菌活性,如結(jié)核分枝桿菌。在結(jié)核病的治療中,它常與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用,用于治療耐藥結(jié)核病,例如與異煙肼、利福平、乙胺丁醇等藥物聯(lián)用,以增強(qiáng)抗結(jié)核的效果。
在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用:在治療焦慮癥、強(qiáng)迫癥等精神疾病方面,D - 環(huán)絲氨酸能夠增強(qiáng)暴露療法等心理治療的效果。這是因?yàn)樗梢哉{(diào)節(jié)大腦中的神經(jīng)遞質(zhì),降低患者的恐懼和焦慮反應(yīng)。
臨床應(yīng)用
結(jié)核病治療:在抗結(jié)核治療方案中,D - 環(huán)絲氨酸是二線抗結(jié)核藥物。它的使用可以延長(zhǎng)結(jié)核桿菌對(duì)其他一線抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性的時(shí)間,并且對(duì)于耐藥結(jié)核桿菌感染有一定的治療效果。但使用過(guò)程中需要密切關(guān)注其副作用,如神經(jīng)系統(tǒng)毒性等。
精神疾病治療:在治療精神疾病方面,D - 環(huán)絲氨酸作為一種輔助藥物,配合心理治療使用。目前仍在研究其最佳的使用劑量和療程,以最大程度地發(fā)揮其治療效果并減少副作用。
副作用和注意事項(xiàng)
神經(jīng)系統(tǒng)毒性:最常見(jiàn)的副作用是神經(jīng)系統(tǒng)方面的,包括頭暈、頭痛、嗜睡、焦慮、抑郁、精神錯(cuò)亂、抽搐等。嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)毒性可能會(huì)導(dǎo)致癲癇發(fā)作。這些副作用的嚴(yán)重程度通常與藥物劑量有關(guān)。
其他副作用:還可能出現(xiàn)胃腸道不適,如惡心、嘔吐、腹瀉等。同時(shí),它可能會(huì)影響肝功能,導(dǎo)致肝功能異常,因此在使用過(guò)程中需要定期監(jiān)測(cè)肝功能。
注意事項(xiàng):對(duì)于有癲癇病史或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者,使用 D - 環(huán)絲氨酸時(shí)需要謹(jǐn)慎,可能會(huì)加重病情。孕婦和哺乳期婦女也需要謹(jǐn)慎使用,因?yàn)樗幬锟赡軙?huì)對(duì)胎兒或嬰兒產(chǎn)生不良影響。在使用過(guò)程中,醫(yī)生需要根據(jù)患者的反應(yīng)及時(shí)調(diào)整藥物劑量。
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陳順