血根堿對(duì)癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的抗增殖和凋亡反應(yīng)不同。[Pubmed：10778985]

2000年4月臨床癌癥研究;6(4):1524-8.

血根堿來源于Sanguinaria canadendid的根，已被證明具有抗菌、抗炎和抗氧化特性。在這里，我們比較了 Sanguinarine 對(duì)人表皮樣癌 （A431） 細(xì)胞和正常人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞 （NHEK） 的抗增殖和凋亡潛力。
方法和結(jié)果：
發(fā)現(xiàn)血根堿治療導(dǎo)致 A431 細(xì)胞和 NHEK 的活力呈劑量依賴性降低，盡管水平不同，因?yàn)檠鶋A介導(dǎo)的活力喪失發(fā)生在較低劑量下，并且在 A431 癌細(xì)胞中比在正常角質(zhì)形成細(xì)胞中更明顯。DNA 分子量標(biāo)準(zhǔn)測定表明，與載體處理的對(duì)照相比，血根堿處理的 A431 細(xì)胞在 1 微米、2 微米和 5 微米劑量下誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。血根堿治療不會(huì)導(dǎo)致NHEKs中DNA階梯的形成，即使在10μM的非常高的劑量下也是如此。在用膜聯(lián)蛋白 V 標(biāo)記細(xì)胞后，通過共聚焦顯微鏡也明顯表明 Sanguinarine 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。該方法還鑒定了壞死細(xì)胞，血根堿處理也導(dǎo)致A431細(xì)胞壞死。NHEKs在高劑量（2和5μM）下僅顯示壞死染色。我們還探索了 A431 細(xì)胞中血根堿擾亂細(xì)胞周期的可能性。DNA細(xì)胞周期分析顯示，血根堿處理對(duì)A431細(xì)胞細(xì)胞周期不同階段的細(xì)胞分布沒有顯著影響。
結(jié)論：
我們認(rèn)為血根堿可以開發(fā)為抗癌藥物。

血根堿在人胰腺癌細(xì)胞中的分子特征：一種大規(guī)模無標(biāo)記比較蛋白質(zhì)組學(xué)方法。[Pubmed：25929337]

Onco靶點(diǎn)。2015年4月30日;6(12):10335-49.

胰腺癌仍然是所有人類惡性腫瘤中最致命的疾病之一，其發(fā)病率幾乎等于其死亡率。因此，確定更新的基于機(jī)制的藥物和靶點(diǎn)以有效管理胰腺癌至關(guān)重要。植物來源的藥物/藥物歷來可用于癌癥治療。血根堿是一種植物生物堿，對(duì)癌癥具有抗增殖作用， 包括胰腺癌.本研究旨在確定血根堿在胰腺癌中的作用機(jī)制，希望獲得有用的信息以改善這種腫瘤的治療選擇。
方法和結(jié)果：
我們采用定量蛋白質(zhì)組學(xué)方法來確定血根堿在人胰腺癌細(xì)胞中的作用機(jī)制。來自對(duì)照和血根堿處理的胰腺癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)用胰蛋白酶消化，通過納米 LC/MS/MS 運(yùn)行，并在 Swiss-Prot 數(shù)據(jù)庫的幫助下進(jìn)行鑒定。使用SIEVE軟件處理重復(fù)進(jìn)樣的結(jié)果，以鑒定具有不同表達(dá)的蛋白質(zhì)。我們鑒定了 37 種差異表達(dá)的蛋白質(zhì)（總共 3107 種），已知這些蛋白質(zhì)參與多種細(xì)胞過程。其中四種蛋白（IL33、CUL5、GPS1 和 DUSP4）似乎占據(jù)關(guān)鍵通路的調(diào)節(jié)節(jié)點(diǎn)。通過qRT-PCR和免疫印跡分析的進(jìn)一步驗(yàn)證表明，血根堿在BxPC-3和MIA PaCa-2細(xì)胞中的雙特異性磷酸酶-4（DUSP4）顯著上調(diào)。血根堿處理還引起HIF1α和PCNA的下調(diào)，并增加PARP和Caspase-7的裂解。
結(jié)論：
綜上所述，血根堿似乎具有多效性作用，因?yàn)樗{(diào)節(jié)多個(gè)關(guān)鍵信號(hào)通路，支持血根堿對(duì)胰腺癌的潛在有用性。

血紅素加氧酶-1 參與血根堿對(duì) HT22 神經(jīng)元細(xì)胞中谷氨酸觸發(fā)的細(xì)胞凋亡的神經(jīng)保護(hù)。[Pubmed：25299846]

Environ Toxicol Pharmacol。2014年11月;38(3):701-10.

血根堿是從鰱尾草和小果草根中分離出的天然化合物，據(jù)報(bào)道具有抗炎和抗氧化作用等多種生物活性。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們證明血根堿顯著誘導(dǎo) HO-1 的表達(dá)，導(dǎo)致小鼠海馬來源的神經(jīng)元 HT22 細(xì)胞從谷氨酸誘導(dǎo)的凋亡細(xì)胞死亡中產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)反應(yīng)。血根堿顯著減弱了與谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性相關(guān)的線粒體功能和膜完整性的喪失。血根堿通過抑制 HT22 細(xì)胞凋亡來防止谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。JC-1 染色是線粒體損傷的公認(rèn)衡量標(biāo)準(zhǔn)，在谷氨酸攻擊的 HT22 細(xì)胞中使用血根堿處理后減少。此外，血根堿減少了ROS和Ca（2+）的細(xì)胞內(nèi)積累。血根堿還通過激活 Nrf2 誘導(dǎo) HO-1、NQO-1 表達(dá)。 此外，我們發(fā)現(xiàn) si RNA 介導(dǎo)的 Nrf2 或 HO-1 敲低顯著抑制血根堿誘導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)反應(yīng)。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)揭示了血根堿在預(yù)防神經(jīng)退行性疾病方面的治療潛力。

血根堿通過抑制核因子-κB激活來防止壓力過載誘導(dǎo)的心臟重塑。[Pubmed：24804701]

Mol Med Rep. 2014 年 7 月;10(1):211-6.

心臟重塑是心力衰竭的主要決定因素，其特征是心臟肥大和纖維化。血根堿具有廣泛的藥理作用，包括抗腫瘤和抗炎反應(yīng)。 在本研究中，使用主動(dòng)脈束帶 （AB） 誘導(dǎo)的小鼠模型確定了血根堿對(duì)心臟肥大、纖維化和心臟功能的影響。
方法和結(jié)果：
對(duì) 8-10 周齡的雄性野生型 C57 小鼠進(jìn)行 AB 手術(shù)和假手術(shù)，從手術(shù)后 1 周開始再給予血根堿或不給予血根堿，持續(xù) 7 周。血根堿可防止 AB 誘導(dǎo)的心臟肥大、纖維化和功能障礙，通過心臟重量/體重、肺重量/體重和心臟重量/脛骨長度比、超聲心動(dòng)圖和血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)、組織學(xué)分析以及肥厚和纖維化標(biāo)志物的基因表達(dá)水平進(jìn)行評(píng)估。血根堿對(duì)心臟重塑的抑制作用是通過抑制核因子（NF）-κB信號(hào)通路激活介導(dǎo)的。
結(jié)論：
研究結(jié)果表明，血根堿通過抑制NF-κB活化來防止心臟肥大和纖維化。這些發(fā)現(xiàn)可用于開發(fā)一種潛在的治療藥物，用于治療心臟重塑和心力衰竭。

血根堿通過抑制 RANKL 誘導(dǎo)的 NF-κB 和 ERK 信號(hào)通路激活來抑制破骨細(xì)胞形成和骨吸收。[Pubmed：23261473 ]

Biochem Biophys Res Commun.2013年1月18日;430(3):951-6.

血根堿是一種天然植物提取物，已在許多牙齦保健產(chǎn)品中補(bǔ)充，以抑制牙菌斑的生長。然而，血根堿是否對(duì)牙齒和牙槽骨骼健康有任何影響尚不清楚。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，我們首次證明了血根堿可以以劑量依賴性方式抑制破骨細(xì)胞骨吸收和破骨細(xì)胞形成。血根堿降低破骨細(xì)胞標(biāo)記基因的表達(dá)，包括 TRAP、組織蛋白酶 K、降鈣素受體、DC-STAMP、V-ATP 酶 D2、NFATc1 和 c-fos。進(jìn)一步研究顯示，血根堿減弱了RANKL介導(dǎo)的IκBα磷酸化和降解，導(dǎo)致破骨細(xì)胞分化過程中NF-κB信號(hào)通路受損。此外，血根堿還通過抑制RANKL誘導(dǎo)的ERK磷酸化來影響ERK信號(hào)通路。
結(jié)論：
總的來說，這項(xiàng)研究表明血根堿對(duì)牙齒和牙槽骨骼健康具有保護(hù)作用。

BCL2啟動(dòng)子甲基化和miR-15a/16-1上調(diào)與血根堿誘導(dǎo)的大鼠HSC-T6細(xì)胞凋亡死亡有關(guān)[Pubmed： 25704029]

J Pharmacol Sci. 2015 年 1 月;127(1):135-44.

既往研究表明，血根堿誘導(dǎo)的凋亡細(xì)胞死亡涉及多種途徑，包括AKT下調(diào)、抑制NF-kB活化、介導(dǎo)ROS產(chǎn)生、下調(diào)抗凋亡蛋白XIAP和cIAP-1、上調(diào)BAX和下調(diào)BCL2。
方法和結(jié)果：
血根堿誘導(dǎo)的大鼠肝星狀T6細(xì)胞（HSC-T6細(xì)胞）凋亡與ROS升高相關(guān)，隨后是caspase-8（-3、-6和-9）的激活，以及粒軟骨膜電位（MMP）的降低和抗凋亡蛋白Bcl-2的下調(diào)。結(jié)果表明，血根堿誘導(dǎo)的BCL2下調(diào)與BCL2啟動(dòng)子區(qū)甲基化率升高和miR-15a/16-1表達(dá)升高有關(guān)。用 5-Aza-2'-脫氧胞苷 （5'-Aza-CdR） 處理 HSC-T6 細(xì)胞可阻撓血根堿誘導(dǎo)的 BCL2 啟動(dòng)子區(qū)甲基化并恢復(fù) BCL2 的表達(dá)。使用 pEGFP-N1 載體過表達(dá) BCL2 可顯著減少血根堿誘導(dǎo)的 HSC-T6 細(xì)胞凋亡死亡，但未完全減少。
結(jié)論：
這些觀察結(jié)果清楚地表明，BCL2下調(diào)與其啟動(dòng)子甲基化和miR-15a/16-1在血根堿誘導(dǎo)的大鼠HSC-T6細(xì)胞中上調(diào)有關(guān)。