香草酸對凋亡神經(jīng)-2A細(xì)胞中甲基乙二醛介導(dǎo)的糖基化的抑制作用[Pubmed： 18706441]

神經(jīng)毒理學(xué)。2008年11月;29(6):1016-22.

甲基乙二醛是一種反應(yīng)性二羰基化合物，在糖尿病患者物理糖基化過程中作為糖酵解的中間體產(chǎn)生。它被認(rèn)為是晚期糖基化終產(chǎn)物 （AGEs） 形成的有效前體。甲基乙二醛本身和甲基乙二醛衍生的AGEs通常與糖尿病性神經(jīng)病變的發(fā)展有關(guān)。我們之前的研究表明，香草酸對甲基乙二醛介導(dǎo)的Neuro-2A細(xì)胞凋亡具有抑制作用，表明香草酸可能在預(yù)防糖尿病神經(jīng)病變并發(fā)癥方面具有細(xì)胞保護作用。
方法和結(jié)果：
本研究進一步研究了香草酸對甲基乙二醛介導(dǎo)的參與Neuro-2A細(xì)胞凋亡進展的糖基化系統(tǒng)的影響。研究結(jié)果表明， 甲基乙二醛誘導(dǎo)的Neuro-2A細(xì)胞凋亡可能是通過氧化應(yīng)激的糖基化機制、MAPK信號通路（p38和JNK）的激活和氧化敏感蛋白表達(dá)（PKC和p47（phox））以及甲基乙二醛衍生的N-ε-（羧甲基）賴氨酸（CML）形成介導(dǎo)的。然而，香草酸通過抑制糖基化機制（包括 ROS、p38 和 JNK、PKC 和 p47（phox））以及甲基乙二醛衍生的 CML 形成來抑制甲基乙二醛誘導(dǎo)的 Neuro-2A 細(xì)胞凋亡。
結(jié)論：
在本研究中，我們建立了第一個證據(jù)表明，香草酸可能通過阻斷甲基乙二醛介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)糖基化系統(tǒng)來幫助預(yù)防糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)展。

香草酸對異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心臟毒性大鼠心電圖、脂質(zhì)過氧化、抗氧化劑、促炎標(biāo)志物和組織病理學(xué)的保護作用。[Pubmed：21763302 ]

歐洲藥理學(xué)雜志。2011年10月1日;668(1-2):233-40.

心肌梗死在世界上影響的比例很大。本研究旨在評估香草酸對異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心臟毒性大鼠的保護作用。
方法和結(jié)果：
雄性Wistar大鼠每天用香草酸（5mg和10mg/kg）預(yù)處理10 d。預(yù)處理后，大鼠皮下注射異丙腎上腺素（100mg/kg），間隔24h，持續(xù)2 d，誘導(dǎo)心臟毒性。異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心臟毒性大鼠血清心肌肌鈣蛋白顯著升高，心臟脂質(zhì)過氧化顯著升高，心臟抗氧化劑顯著降低。此外，異丙腎上腺素誘導(dǎo)的組心電圖顯示心肌ST段升高，心肌中白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α基因表達(dá)增加。香草酸預(yù)處理對異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心臟毒性大鼠心臟肌鈣蛋白、脂質(zhì)過氧化、抗氧化系統(tǒng)、心電圖以及白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α基因的表達(dá)均有顯著的保護作用。心肌組織病理學(xué)與這些生化發(fā)現(xiàn)相關(guān)。體外研究還顯示，香草酸是一種有效的自由基清除劑。因此，香草酸由于其自由基清除、抗氧化和抗炎特性，在異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心臟毒性大鼠中發(fā)揮保護作用。
結(jié)論：
我們的研究還表明，用10mg/kg劑量的香草酸預(yù)處理比5mg/kg更有效。

丁香酸和香草酸對CCl4誘導(dǎo)的肝損傷有保肝作用。[Pubmed：20522963]

Biol Pharm Bull.2010;33(6):983-7.

食用菌香菇的菌絲體可以在含有木質(zhì)素的固體培養(yǎng)基中培養(yǎng)，熱水提取物（L.E.M.）可作為營養(yǎng)補充劑在市場上購買。在培養(yǎng)過程中，酚類化合物，如丁香酸和香草酸，是由木質(zhì)素降解過氧化物酶產(chǎn)生的，這些過氧化物酶是從絨毛菌絲體分泌的。由于這些化合物具有自由基清除活性，我們研究了它們對 CCl（4） 誘導(dǎo)的肝損傷小鼠氧化應(yīng)激的保護作用。
方法和結(jié)果：
我們研究了丁香酸和香草酸對CCl（4）誘導(dǎo)的小鼠慢性肝損傷的保肝作用。將CCl（4）注射到腹膜腔中導(dǎo)致血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平升高。靜脈注射丁香酸和香草酸可顯著降低轉(zhuǎn)氨酶的水平。CCl（4） 處理 4 周后，膠原纖維沉積過度。對Azan染色肝切片的檢查發(fā)現(xiàn)，丁香酸和香草酸明顯抑制了膠原蛋白的積累，顯著降低了肝臟羥脯氨酸含量，羥脯氨酸含量是纖維化的定量標(biāo)志物。這兩種化合物都抑制了培養(yǎng)的肝星狀細(xì)胞的活化，這些星狀細(xì)胞在肝纖維化生成中起著核心作用，并維持了肝細(xì)胞的活力。
結(jié)論：
這些數(shù)據(jù)表明，注射丁香酸和香草酸可以抑制慢性肝損傷患者的肝纖維化。

香草酸可防止離子泵、離子的改變，抑制心肌梗死大鼠的Fas受體和半胱天冬酶介導(dǎo)的凋亡信號通路和心肌細(xì)胞死亡。[Pubmed：25794854]

化學(xué)生物相互作用。2015 5 月 5;232：68-76.

動物模型：雄性白化病Wistar大鼠
配方：---
劑量：5mg/kg和10mg/kg/d，持續(xù)10天
給藥：口服