Tetramethylpyrazine 通過(guò)增強(qiáng) Nrf2/GCLc/GSH 和抑制 HIF1α/NOX2/ROS 通路來(lái)抑制 CoCl2 誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。[Pubmed：25952107]

J 神經(jīng)化學(xué)。2015 年 5 月 8 日。

缺氧介導(dǎo)的神經(jīng)毒性會(huì)導(dǎo)致各種神經(jīng)退行性疾病，包括阿爾茨海默病和多發(fā)性硬化癥。四甲基吡嗪 （TMP） 是從女貞子中純化出來(lái)的主要生物活性成分，具有強(qiáng)大的神經(jīng)保護(hù)作用。然而，TMP對(duì)缺氧發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制尚不清楚。
方法和結(jié)果：
在研究中，我們研究了TMP對(duì)CoCl2在體外和體內(nèi)誘導(dǎo)的缺氧的神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制。結(jié)果表明，TMP可以防止CoCl2誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞和大鼠的神經(jīng)毒性，這可以通過(guò)增強(qiáng)PC12細(xì)胞的細(xì)胞活力以及改善CoCl2治療的大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力來(lái)證明。TMP可以抑制CoCl2誘導(dǎo)的線粒體功能障礙、線粒體凋亡分子事件和細(xì)胞凋亡。TMP 抑制 CoCl2 - 活性氧 （ROS） 水平升高，這可能導(dǎo)致 CoCl2 誘導(dǎo)的缺氧相關(guān)神經(jīng)毒性。TMP的抗氧化和神經(jīng)保護(hù)活性涉及兩條途徑：一條是增強(qiáng)核因子紅系2相關(guān)因子2（Nrf2）/γ-谷氨酰半胱氨酸連接酶介導(dǎo)的GSH調(diào)控的催化亞基，另一條是抑制缺氧誘導(dǎo)因子1 α/NADPH氧化酶2（NOX2）介導(dǎo)的ROS生成。這兩種途徑有助于改善氧化應(yīng)激，從而改善缺氧條件下的細(xì)胞凋亡。
結(jié)論：
這些結(jié)果為理解缺氧相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制和TMP相關(guān)治療開(kāi)辟了一條新途徑。我們提出了四甲基吡嗪對(duì) CoCl2 誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性的保護(hù)作用的兩個(gè)級(jí)聯(lián)反應(yīng)：一個(gè)是增強(qiáng)核因子紅細(xì)胞 2 相關(guān)因子 2 催化亞基 γ-谷氨酰半胱氨酸連接酶介導(dǎo)的谷氨酸調(diào)節(jié)，另一個(gè)是抑制缺氧誘導(dǎo)因子 1 α-NADPH 氧化酶-2 介導(dǎo)的 ROS 生成。我們認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)該為缺氧相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制和四甲基吡嗪相關(guān)治療提供新的理解。

四甲基吡嗪通過(guò)調(diào)節(jié) NLRP3 炎癥小體通路來(lái)減少肝纖維化中的炎癥并抑制肝星狀細(xì)胞中的炎癥細(xì)胞因子表達(dá)。[Pubmed：25847612]

IUBMB生活。2015 4月 3.

肝纖維化伴有肝臟炎癥，肝臟炎癥已被強(qiáng)調(diào)為慢性肝病的重要治療方法。 我們之前已經(jīng)證明，四甲基吡嗪（TMP）是女貞子的有效成分，可以抑制HSC的活化和隨之而來(lái)的抗肝纖維化。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，我們的工作表明，TMP改善了肝臟組織學(xué)結(jié)構(gòu)，降低了肝酶水平，并減弱了大鼠纖維化肝臟中的膠原沉積。此外，TMP通過(guò)降低炎癥細(xì)胞因子水平來(lái)抑制炎癥，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、NLRP3、核因子-κB （NF-κB）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β），從而顯著保護(hù)肝臟免受CCl4引起的損傷和纖維化。體外實(shí)驗(yàn)表明，TMP抑制與破壞血小板衍生生長(zhǎng)因子-b受體（PDGF-βR）/NLRP3/caspase1通路相關(guān)的HSCs中的炎癥細(xì)胞因子表達(dá)。
結(jié)論：
這些數(shù)據(jù)共同表明，TMP 可以減輕肝纖維化中的肝臟炎癥，并且可能通過(guò) PDGF-βR/NLRP3/caspase1 通路靶向 HSC。它為TMP作為肝纖維化的潛在治療藥物提供了新的機(jī)制見(jiàn)解。

四甲基吡嗪的抗血小板活性是通過(guò)激活NO合酶介導(dǎo)的。[Pubmed：10946853]

生命科學(xué)， 2000， 67（8）：937-47.

四甲基吡嗪（TMPZ）是中草藥（女貞子）的活性成分。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，TMPZ（50-200 μM）在 15 分鐘的孵育期內(nèi)顯著增加了人血小板中硝酸鹽和環(huán)狀 GMP 的產(chǎn)生。TMPZ濃度依賴性抑制膠原刺激的人血小板中的細(xì)胞內(nèi)Ca2 +動(dòng)員（5μg/ ml）。此外，TMPZ 濃度（50 和 200 μM）和時(shí)間（15 和 30 分鐘）依賴性觸發(fā)人血小板中內(nèi)皮型組成型一氧化氮合酶 （ecNOS） 蛋白表達(dá)。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，微摩爾濃度下的TMPZ通過(guò)激活ecNOS蛋白表達(dá)的新機(jī)制刺激了人血小板中一氧化氮的產(chǎn)生。

四甲基吡嗪 （TMP） 通過(guò)誘導(dǎo)肝細(xì)胞癌的細(xì)胞凋亡和自噬發(fā)揮抗腫瘤作用。[Pubmed：25841319]

國(guó)際免疫藥理學(xué)。2015年5月;26(1):212-20.

肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見(jiàn)的肝癌類型之一，復(fù)發(fā)率和死亡率都很高。最近的研究表明，從川雄荊芥中提取的純化化學(xué)物質(zhì)四甲基吡嗪（TMP）對(duì)肝細(xì)胞癌具有抗腫瘤作用，但具體機(jī)制尚不清楚。
方法與結(jié)果：
本研究旨在探討TMP對(duì)HCC的抗腫瘤作用及其潛在機(jī)制。我們發(fā)現(xiàn) TMP 以劑量依賴性方式抑制 HepG2 細(xì)胞的細(xì)胞增殖，異種移植腫瘤模型也表明高濃度的 TMP 給藥抑制腫瘤生長(zhǎng)。其次，流式細(xì)胞術(shù)分析和透射電子顯微鏡圖像顯示，TMP增強(qiáng)了HepG2細(xì)胞的細(xì)胞凋亡，Western blot結(jié)果顯示TMP促進(jìn)了caspase-3和PARP在體外和體內(nèi)的裂解。我們還發(fā)現(xiàn)TMP在體外和體內(nèi)引起HCC的自噬。為了研究自噬在TMP誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡中的作用，采用3-甲基腺嘌呤（3-MA）阻斷自噬作用。我們的數(shù)據(jù)顯示，TMP誘導(dǎo)的自噬可能是HCC的促細(xì)胞凋亡過(guò)程。此外，抗氧化酶和氧化敏感熒光探針2,7-二氯熒光素二乙酸酯（DCFH-DA）的結(jié)果表明，TMP誘導(dǎo)ROS的產(chǎn)生和抑制ROS降低了TMP的抗癌功能。
結(jié)論：
總之，我們的研究為TMP抗腫瘤作用的潛在機(jī)制提供了新的見(jiàn)解，并表明TMP可以成為HCC的一種新的治療方案。

四甲基吡嗪和阿魏酸的抗炎作用。[Pubmed：1525949]

Chem Pharm Bull（東京）。1992年4月;40(4):954-6.

四甲基吡嗪（TMP）是女貞子（L. wallichii）中所含的生物堿之一。阿魏酸 （FA） 是 L. wallichii 和 Angelica sinensis （Oliv.） 中所含的酚類化合物。Diels （A. sinensis）。
方法與結(jié)果：
本研究旨在檢驗(yàn)TMP和FA的抗炎作用，闡明TMP和FA的作用模式。兩種化合物均顯著抑制卡拉膠誘導(dǎo)的水腫、醋酸誘導(dǎo)的染料滲漏增加和棉球誘導(dǎo)的肉芽腫形成。此外，TMP和FA抑制了乙酸誘導(dǎo)的扭動(dòng)次數(shù)。
結(jié)論：
從這些結(jié)果可以看出，兩種化合物都具有抗炎作用和鎮(zhèn)痛作用，并且兩種化合物在炎癥病理過(guò)程的早期和晚期都發(fā)揮了抗炎作用。

四甲基吡嗪對(duì)MPTP誘導(dǎo)的帕金森病大鼠模型中多巴胺能神經(jīng)元損傷的神經(jīng)保護(hù)作用。[Pubmed：24719552 ]

國(guó)際生物科學(xué)雜志 2014 年 3 月 13 日;10(4):350-7.

動(dòng)物模型：MPTP誘導(dǎo)的帕金森病大鼠模型（Wistar大鼠）
配方：3% DMSO
劑量：20 mg/kg/d
給藥：腹腔注射