簡(jiǎn)介Ruxolitinibphosphate是一種有效的JAK1/2抑制劑，IC50分別為3.3nM/2.8nM，比JAK3選擇性高130倍。體外研究Ruxolitinib（INCB018424）有效且選擇性地抑制JAK2V617F介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)和增殖。Ruxolitinib抑制HEL細(xì)胞的生長(zhǎng)，EC50為186nM。Ruxolitinib顯著增加Ba/F3-EpoR-JAK2V617F細(xì)胞系統(tǒng)的凋亡，并抑制原發(fā)性MPN患者樣本中的造血祖細(xì)胞增殖。體內(nèi)研究Ruxolitinib（180mg/kg，po）可降低接種JAK2V617F表達(dá)細(xì)胞的小鼠的腫瘤負(fù)荷，而不會(huì)引起貧血或淋巴細(xì)胞減少。生物活性RuxolitinibPhosphate(INCB018424,INC424)是Ruxolitinib的磷酸鹽形式。Ruxolitinib是第一個(gè)應(yīng)用于臨床的，有效的，選擇性JAK1/2抑制劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為3.3nM/2.8nM。作用于JAK1，JAK2與作用于JAK3相比，選擇性高130多倍。Ruxolitinib通過(guò)毒性線粒體自噬殺死腫瘤細(xì)胞。Ruxolitinib可誘導(dǎo)自噬并增強(qiáng)細(xì)胞凋亡。