索瑪魯肽（semaglutide）是由丹麥諾和諾德公司(NovoNordisk)開發(fā)的新一代GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類似物，索瑪魯肽是基于利拉魯肽基本結(jié)構(gòu)而開發(fā)的長效劑型，其治療2型糖尿病的效果更好。諾和諾德已完成索瑪魯肽注射劑的6個(gè)PhaseIIIa研究，并已于2016年12月5日向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交了索瑪魯肽每周一次注射劑的新藥注冊申請，也向歐洲藥品管理局（EMA）提交了一份市場營銷授權(quán)申請（MAA）。另一方面，索瑪魯肽每日一次的口服制劑目前處于臨床三期。作用索瑪魯肽是基于利拉魯肽基本結(jié)構(gòu)而開發(fā)的長效劑型，其治療2型糖尿病的效果更好。制備采用固液相合成法制備索瑪魯肽。固相合成法制備直鏈肽Aib8，Arg34GLP-1(7-37)以及脂肪側(cè)鏈?；瘎?，在堿性條件下用合成的脂肪鏈酰化劑對直鏈肽Lys26進(jìn)行修飾，得到索瑪魯肽，并通過時(shí)間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移免疫測定法對自制的樣品進(jìn)行生物活性測定。GLP-1受體激動劑類新藥索瑪魯肽（Semeglutide）是一種新型的每周皮下注射一次的GLP-1類似物。索瑪魯肽是由諾和諾德公司研發(fā)的1次/w皮下注射的長效GLP-1類似物。與利拉魯肽相比，索瑪魯肽是的脂肪鏈更長，疏水性增加，但是索瑪魯肽是經(jīng)過短鏈的PEG修飾，親水性大大增強(qiáng)。PEG修飾后不但可以與白蛋白緊密結(jié)合，掩蓋DPP-4酶水解位點(diǎn)，還能降低腎排泄，可延長生物半衰期，達(dá)到長循環(huán)的效果。諾和諾德的索瑪魯肽吊打DPP-4的西格列汀，和GLP-1鼻祖長效艾塞那肽（應(yīng)該設(shè)計(jì)和lilly的trulicity頭對頭比嘛，欺負(fù)早就上市滴）。試驗(yàn)中高劑量索瑪降A(chǔ)1C1.6%，降低體重最高6kg。索馬魯肽這項(xiàng)試驗(yàn)在813名2型糖尿病患者中考察了1.0mg索馬魯肽與每周注射一次2.0mg艾塞那肽相比的有效性與安全性，試驗(yàn)周期為56周，患者同時(shí)口服1-2種抗糖尿病藥物。2017年12月，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)諾和諾德（NovoNordisk）研發(fā)的一周一次GLP-1降糖藥索瑪魯肽上市，商品名為Ozempic。根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑，美國默克的Januvia，阿斯利康的Bydureon和賽諾菲的Lantus相比，Ozempic可以降低HbA1c水平。該藥物也表現(xiàn)出幫助患者減肥的能力。作為糖尿病領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，諾和諾德（NovoNordisk）不但在胰島素領(lǐng)域三分天下，其開發(fā)的人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物利拉魯肽（Liraglutide，商品名：Victoza），自2009年上市以來，一直占據(jù)GLP-1市場的霸主，2016年全球銷售額高達(dá)32億美元，可謂碩果累累。利拉魯肽化合物已經(jīng)到期，仿制藥企們虎視眈眈。為了防患于未然，諾和諾德早已準(zhǔn)備了利拉魯肽的下一代，那就是索瑪魯肽。從結(jié)構(gòu)上看,Semeglutide是GLP-1(7-37)鏈上8位的Aib取代了Ala，34位的Arg取代了Lys，26位的Lys接上十八烷酸脂肪鏈。與Liraglutide相比，Semeglutide的脂肪鏈更長，疏水性增加，但是Semeglutide經(jīng)過短鏈的PEG修飾，親水性大大增強(qiáng)。PEG修飾后不但可以與白蛋白緊密結(jié)合，掩蓋DPP-4酶水解位點(diǎn)，還能降低腎排泄，可延長生物半衰期，達(dá)到長循環(huán)的效果。據(jù)分析，Ozempic有望成為2017年最暢銷的藥物之一。諾和諾德預(yù)測2022年藥物銷售額達(dá)22億美元。與此同時(shí)，諾和諾德正積極開發(fā)索瑪魯肽的口服劑型，逐步鞏固其在糖尿病領(lǐng)域的統(tǒng)治地位。生物活性Semaglutide(Rybelsus,Ozempic,NN9535,OG217SC,NNC0113-0217)是一種長效的胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類似物，GLP-1receptor的激動劑，具有潛在的2型糖尿?。═2DM）的治療功效。