索瑪魯肽（semaglutide）是由丹麥諾和諾德公司(NovoNordisk)開發(fā)的新一代GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類似物，索瑪魯肽是基于利拉魯肽基本結構而開發(fā)的長效劑型，其治療2型糖尿病的效果更好。諾和諾德已完成索瑪魯肽注射劑的6個PhaseIIIa研究，并已于2016年12月5日向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交了索瑪魯肽每周一次注射劑的新藥注冊申請，也向歐洲藥品管理局（EMA）提交了一份市場營銷授權申請（MAA）。另一方面，索瑪魯肽每日一次的口服制劑目前處于臨床三期。作用索瑪魯肽是基于利拉魯肽基本結構而開發(fā)的長效劑型，其治療2型糖尿病的效果更好。制備采用固液相合成法制備索瑪魯肽。固相合成法制備直鏈肽Aib8，Arg34GLP-1(7-37)以及脂肪側鏈酰化劑，在堿性條件下用合成的脂肪鏈酰化劑對直鏈肽Lys26進行修飾，得到索瑪魯肽，并通過時間分辨熒光共振能量轉移免疫測定法對自制的樣品進行生物活性測定。GLP-1受體激動劑類新藥索瑪魯肽（Semeglutide）是一種新型的每周皮下注射一次的GLP-1類似物。索瑪魯肽是由諾和諾德公司研發(fā)的1次/w皮下注射的長效GLP-1類似物。與利拉魯肽相比，索瑪魯肽是的脂肪鏈更長，疏水性增加，但是索瑪魯肽是經過短鏈的PEG修飾，親水性大大增強。PEG修飾后不但可以與白蛋白緊密結合，掩蓋DPP-4酶水解位點，還能降低腎排泄，可延長生物半衰期，達到長循環(huán)的效果。諾和諾德的索瑪魯肽吊打DPP-4的西格列汀，和GLP-1鼻祖長效艾塞那肽（應該設計和lilly的trulicity頭對頭比嘛，欺負早就上市滴）。試驗中高劑量索瑪降A1C1.6%，降低體重最高6kg。索馬魯肽這項試驗在813名2型糖尿病患者中考察了1.0mg索馬魯肽與每周注射一次2.0mg艾塞那肽相比的有效性與安全性，試驗周期為56周，患者同時口服1-2種抗糖尿病藥物。2017年12月，FDA正式批準諾和諾德（NovoNordisk）研發(fā)的一周一次GLP-1降糖藥索瑪魯肽上市，商品名為Ozempic。根據臨床試驗數據顯示，與安慰劑，美國默克的Januvia，阿斯利康的Bydureon和賽諾菲的Lantus相比，Ozempic可以降低HbA1c水平。該藥物也表現出幫助患者減肥的能力。作為糖尿病領域的領跑者，諾和諾德（NovoNordisk）不但在胰島素領域三分天下，其開發(fā)的人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物利拉魯肽（Liraglutide，商品名：Victoza），自2009年上市以來，一直占據GLP-1市場的霸主，2016年全球銷售額高達32億美元，可謂碩果累累。利拉魯肽化合物已經到期，仿制藥企們虎視眈眈。為了防患于未然，諾和諾德早已準備了利拉魯肽的下一代，那就是索瑪魯肽。從結構上看,Semeglutide是GLP-1(7-37)鏈上8位的Aib取代了Ala，34位的Arg取代了Lys，26位的Lys接上十八烷酸脂肪鏈。與Liraglutide相比，Semeglutide的脂肪鏈更長，疏水性增加，但是Semeglutide經過短鏈的PEG修飾，親水性大大增強。PEG修飾后不但可以與白蛋白緊密結合，掩蓋DPP-4酶水解位點，還能降低腎排泄，可延長生物半衰期，達到長循環(huán)的效果。據分析，Ozempic有望成為2017年最暢銷的藥物之一。諾和諾德預測2022年藥物銷售額達22億美元。與此同時，諾和諾德正積極開發(fā)索瑪魯肽的口服劑型，逐步鞏固其在糖尿病領域的統治地位。生物活性Semaglutide(Rybelsus,Ozempic,NN9535,OG217SC,NNC0113-0217)是一種長效的胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類似物，GLP-1receptor的激動劑，具有潛在的2型糖尿病（T2DM）的治療功效。