盡管東莨菪素是鈍葉紅豆素莖中的主要香豆素成分,Erycibe obtusifolia Benth是一種草藥,長期以來一直用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的傳統(tǒng)中藥,但關(guān)于這種化合物的藥理活性的信息很少。 本研究旨在探討東莨菪堿在大鼠輔助性關(guān)節(jié)炎(AIA)中的抗風(fēng)濕作用,并探討滑膜組織抗炎和抗血管生成特性的潛在作用機(jī)制。方法和結(jié)果:從繼發(fā)反應(yīng)開始腹膜內(nèi)注射東莨菪堿(50,100 mg/kg)10天,顯著抑制接種和未接種的爪腫脹以及AIA的關(guān)節(jié)指數(shù)評(píng)分。同時(shí),Scopolin治療大鼠的平均體重高于模型組。用高劑量東莨菪堿(100mg / kg)治療的大鼠保留了幾乎正常的關(guān)節(jié)組織學(xué)結(jié)構(gòu),并顯示出滑膜組織中新血管的顯著減少。此外,東莨菪堿可以降低大鼠滑膜組織中IL-6、VEGF和FGF-2的表達(dá)。結(jié)論:綜上所述,東莨菪堿可通過抑制炎癥和血管生成來減輕大鼠AIA的臨床癥狀,該化合物可能是血管生成相關(guān)疾病的有效藥物,可作為篩選更有效合成類似物的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
在四種向日葵基因型中分析了香豆素的含量,作為可能的植物抗毒素,這些基因型對(duì)頭腐病的反應(yīng)范圍從高度敏感到高度抗性。方法和結(jié)果:無論接種后的時(shí)間如何,在三種最敏感的基因型中都檢測(cè)到低水平的所有香豆素(東莨菪素、東莨菪素和阿亞平)。然而,在耐藥基因型中,所有香豆素都有明顯的時(shí)間依賴性疾病誘導(dǎo)的增加,在10-14天后達(dá)到最大值。對(duì)最易感和耐藥基因型的詳細(xì)比較表明,在耐藥但不易感的基因型中,東莨菪堿過氧化物酶活性在實(shí)驗(yàn)過程中增加。結(jié)果證實(shí)香豆素含量與疾病癥狀之間存在明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系,尤其是東莨菪堿。此外,我們首次表明,東莨菪素對(duì)菌核病的抑制作用與東莨菪素的劑量相似。結(jié)論:由于已知東莨菪素的植物毒性低于鐵莨菪和東莨菪素,因此其積累很可能賦予抗頭腐病和最小的植物損害,并且可能是抗菌核病的基礎(chǔ)之一。
為了從天然來源靶向選擇乙酰膽堿酯酶 (AChE) 抑制劑,我們利用計(jì)算機(jī)過濾實(shí)驗(yàn)生成了一個(gè)基于結(jié)構(gòu)的藥效團(tuán)模型,用于從由超過 110,000 種天然產(chǎn)物組成的 3D 多構(gòu)象數(shù)據(jù)庫中發(fā)現(xiàn)有前途的候選藥物。方法和結(jié)果:在我們的研究中,東莨菪素 (1) 及其葡萄糖苷 Scopolin (2) 通過虛擬篩選程序成為潛在的 AChE 抑制劑。它們通過不同的色譜方法從藥用植物Scopolia carniolica Jaqc中分離出來。并使用 Ellman 試劑在酶測(cè)定中進(jìn)行測(cè)試。它們顯示出適度但顯著的劑量依賴性和持久的抑制活性。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)(2μmol的icv應(yīng)用)1和2分別將大鼠腦中的細(xì)胞外乙酰膽堿(ACh)濃度提高到約170%和300%。在相同濃度下,陽性對(duì)照加蘭他敏將ACh濃度提高到與1大致相同的水平。結(jié)論:這是第一個(gè)表明香豆素對(duì)腦ACh影響的體內(nèi)結(jié)果。
我們研究了從全植物Polygala sabulosa A. W. Bennett(Polygalaceae)獲得的提取物,餾分和純化合物在醋酸誘導(dǎo)的小鼠內(nèi)臟疼痛中可能的抗傷害作用。方法和結(jié)果:腹膜內(nèi)注射水醇提取物和餾分(CH(2)Cl(2),EtOAc,n-BuOH,水性餾分)(1-100mgkg(-1))引起劑量相關(guān)和顯著抑制乙酸誘導(dǎo)的內(nèi)臟傷害反應(yīng)。CH(2)Cl(2)、EtOAc和n-BuOH餾分比水醇提取物和水溶液餾分更有效。分離的化合物二氫苯乙烯基-2-吡喃酮(1,2,3),苯乙烯基-2-吡喃酮(7),α-菠菜甾醇(9),東莨菪素(10)和香豆素(東莨菪素)的兩種酯,乙酰東莨菪素(10a)和苯甲酰東莨菪素(10b)(0.001-10 mg kg(-1)),對(duì)乙酸誘導(dǎo)的內(nèi)臟疼痛表現(xiàn)出顯著的劑量相關(guān)抗傷害作用。結(jié)論:結(jié)果首次區(qū)分了從P. sabulosa中獲得的提取物、組分和純化合物,這些化合物對(duì)乙酸誘導(dǎo)的內(nèi)臟傷害反應(yīng)產(chǎn)生了顯著的抗傷害感受,支持了P. sabulosa的民族醫(yī)學(xué)用途。
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王玲