通過評(píng)估對(duì)腫瘤壞死因子 (TNF)-α 產(chǎn)生和淋巴細(xì)胞增殖的影響以及對(duì)小鼠和人巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒性,檢查了 Eudesmin 可能的抗炎作用。方法和結(jié)果:該化合物通過脂多糖 (LPS) 刺激的小鼠巨噬細(xì)胞 RAW264.7 顯著抑制 TNF-α 的產(chǎn)生,而沒有表現(xiàn)出細(xì)胞毒性,表明 Eudesmin 可能在不干擾正常細(xì)胞功能的情況下抑制 TNF-α 的產(chǎn)生。它還以劑量依賴性方式顯著減弱了刀豆球蛋白A(Con A)刺激的T細(xì)胞增殖。
方法與結(jié)果:從木蘭樹莖皮中分離到(+)-Eudesmin [4,8-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-3,7-dioxabicyclo[3.3.0]octane]。var. borealis Sarg.并發(fā)現(xiàn)具有神經(jīng)原生活性。50 μM (+)-Eudesmin 誘導(dǎo)的神經(jīng)突生長和增強(qiáng)的神經(jīng)生長因子 (NGF) 介導(dǎo)的 PC12 細(xì)胞神經(jīng)突生長。在此濃度下,(+)-Eudesmin還增強(qiáng)了NGF誘導(dǎo)的神經(jīng)突載體活性,并且該活性被各種蛋白激酶抑制劑部分阻斷。其中包括PD98059,一種絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)激酶抑制劑。GF109203X,一種蛋白激酶 C (PKC) 抑制劑,H89 是一種蛋白激酶 A (PKA) 抑制劑。結(jié)論:這些結(jié)果表明 (+)-Eudesmin 可以通過刺激上游 MAPK、PKC 和 PKA 通路誘導(dǎo) PC12 細(xì)胞的神經(jīng)突生長。
本文旨在研究從菖蒲中分離出的Eudesmin的抗驚厥和鎮(zhèn)靜作用。方法和結(jié)果:Eudesmin(5、10 和 20 mg/kg)腹膜內(nèi) (ip) 給藥。采用雄性小鼠最大電擊試驗(yàn)(MES)和戊烯異唑(PTZ)誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作來評(píng)價(jià)Eudesmin的抗驚厥活性,通過戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠時(shí)間(PST)和小鼠運(yùn)動(dòng)活性評(píng)價(jià)Eudesmin的鎮(zhèn)靜作用。最后,通過測定癲癇小鼠谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)的含量,以及慢性癲癇大鼠腦中谷氨酸脫羧酶65(GAD65)、GABAA、Bcl-2和caspase-3的表達(dá),研究了Eudesmin的機(jī)制。MES和PTZ試驗(yàn)結(jié)果顯示Eudesmin具有顯著的抗驚厥作用,PST和運(yùn)動(dòng)活動(dòng)試驗(yàn)表明Eudesmin具有顯著的鎮(zhèn)靜作用。此外,我們的研究表明,用Eudesmin處理后,GABA含量增加,而Glu含量降低,Glu/GABA比值降低。我們的結(jié)果還表明,用Eudesmin處理GAD65、GABAA和Bcl-2的表達(dá)上調(diào),而caspase-3明顯下調(diào)。結(jié)論:綜上所述,Eudesmin 具有顯著的抗驚厥和鎮(zhèn)靜作用,其機(jī)制可能與 GABAA 和 GAD65 表達(dá)的上調(diào)以及大腦中神經(jīng)元的抗凋亡有關(guān)。
在巴西民間醫(yī)學(xué)中,Piper 物種的提取物用于降低血壓。此前,我們證明了胡椒蒺葉粗提取物的血管舒張活性,解釋了它們?cè)趥鹘y(tǒng)醫(yī)學(xué)中治療高血壓的可能用途。方法和結(jié)果:本研究探討了從胡椒葉片己烷提取物中分離出的木脂素 Eudesmin 對(duì)大鼠主動(dòng)脈收縮力的影響及其血管作用的可能機(jī)制。 Eudesmin 誘導(dǎo)與去氧腎上腺素預(yù)先收縮的主動(dòng)脈環(huán)的強(qiáng)烈濃度依賴性松弛。將去氧腎上腺素誘導(dǎo)的主動(dòng)脈收縮減少 50% 所需的 Eudesmin 濃度 (IC(50)) 為 10.69+/-0.67 μg/ml。 Eudesmin 誘導(dǎo)的血管舒張需要完整的內(nèi)皮,因?yàn)橥ㄟ^機(jī)械去除內(nèi)皮細(xì)胞以及用一氧化氮合酶抑制劑和可溶性鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑預(yù)處理來抑制血管松弛。在吲哚美辛和苯海拉明(分別是環(huán)氧合酶抑制劑和 1 型組胺受體 (H(1))的拮抗劑)存在下,Eudesmin 誘導(dǎo)的松弛也受損。暴露于吲哚美辛和苯海拉明后,IC(50)分別升高至18.1+/-1.8和18.1+/-2.6μg/ml(P<0.05;n=6)。阿托品(毒蕈堿受體拮抗劑),普萘洛爾(β-腎上腺素受體拮抗劑)和格列本脲(ATP敏感的K(+)通道阻滯劑)沒有改變Eudesmin的作用。結(jié)論:這些結(jié)果表明,Eudesmin 誘導(dǎo)的大鼠主動(dòng)脈血管松弛是通過內(nèi)皮細(xì)胞中存在的組胺受體參與釋放一氧化氮和前列腺素介導(dǎo)的。
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王玲