靈芝酸DM(GADM)是從靈芝中分離出的三萜類化合物,靈芝是一種著名的食用藥用蘑菇。方法和結(jié)果:本研究發(fā)現(xiàn),GADM有效抑制了MCF-7人乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞增殖和集落形成,其強(qiáng)度遠(yuǎn)高于MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞。GADM濃度和時(shí)間依賴性介導(dǎo)的G1細(xì)胞周期阻滯,并顯著降低MCF-7細(xì)胞中CDK2、CDK6、循環(huán)D1、p-Rb和c-Myc的蛋白水平。此外,GADM明顯誘導(dǎo)了MCF-7細(xì)胞凋亡的特征PARP的DNA片段化和裂解,并降低了MCF-7細(xì)胞的線粒體膜電位。此外,我們還表明,通過彗星測定法測量GADM引發(fā)了DNA損傷,彗星測定法是DNA損傷檢測的靈敏方法。γ-H2AX 是 DNA 損傷的標(biāo)志物,在用 GADM 處理 6 小時(shí)后也略有上調(diào),表明 GADM 誘導(dǎo)的 G1 細(xì)胞周期停滯和凋亡可能部分是由 GADM 誘導(dǎo)的 DNA 損傷引起的。結(jié)論:這些結(jié)果促進(jìn)了我們目前對(duì)GADM抗癌機(jī)制的理解。
前列腺癌是男性中最常見的癌癥,在西方世界的發(fā)病率和死亡率很高。雖然傳統(tǒng)療法可有效清除早期癌癥,但它們通常無法治療晚期轉(zhuǎn)移性疾病。因此,需要一種針對(duì)前列腺腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的有效療法來緩解疾病和改善患者預(yù)后。天然提取物一直是最近研究的重點(diǎn),特別是那些對(duì)健康組織細(xì)胞毒性降低的提取物。在這篇綜述中,我們討論了一種潛在的候選藥物,靈芝酸,一種來自靈芝蘑菇的提取物,已在多種癌癥模型中進(jìn)行了測試。有趣的是,靈芝酸 DM (GA-DM) 已顯示出對(duì)雄激素依賴性和獨(dú)立性前列腺癌細(xì)胞的毒性,在晚期轉(zhuǎn)移性疾病中破骨細(xì)胞生成減少。結(jié)論:本綜述將討論目前對(duì)這種靈芝酸 DM 提取物的了解以及治療晚期前列腺癌的潛在益處。我們還將概述通過納米顆粒靶向遞送靈芝酸DM,這將降低旁觀者的毒性并提高藥物的有效性。對(duì)這種藥物及其用途的更好理解將推動(dòng)天然化療領(lǐng)域的發(fā)展,特別是在治療晚期前列腺癌方面。
前列腺癌是西方國家男性最常見的癌癥,骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率高。靈芝酸DM具有5α-還原酶抑制和雄激素受體(AR)結(jié)合活性,從靈芝乙醇提取物中分離出來,可抑制前列腺癌細(xì)胞生長并阻斷破骨細(xì)胞生成。
方法和結(jié)果:探討靈芝乙醇提取物對(duì) 11 周齡雌性 Sprague Dawley (SD) 大鼠卵巢切除術(shù) (Ovx) 誘導(dǎo)的骨密度惡化的預(yù)防作用。結(jié)果顯示,與Ovx大鼠相比,G. lucidum處理的Ovx大鼠表現(xiàn)出更好的骨密度。我們使用骨髓細(xì)胞和 RAW 264 細(xì)胞 D 克隆 (RAW-D) 研究了 G. lucidum 對(duì)破骨細(xì)胞分化的影響。NF-κB配體(RANKL)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的受體激活劑的分化反應(yīng)被靈芝乙醇提取物和靈芝酸DM抑制,靈芝酸DM通過生物測定引導(dǎo)的分離分離作為活性化合物之一。靈芝酸DM特別抑制活化T細(xì)胞c1(NFATc1)的c-Fos和核因子的表達(dá)。結(jié)論:這種抑制導(dǎo)致樹突狀細(xì)胞特異性跨膜蛋白(DC-STAMP)表達(dá)的抑制,并減少破骨細(xì)胞融合。
靈芝真菌(靈芝科)是一種多功能藥用蘑菇,傳統(tǒng)上用于治療各種類型的疾病。靈芝酸DM(1)是從靈芝中分離出的代表性三萜類化合物,具有多種生物活性。然而,觸發(fā)多個(gè)信號(hào)通路并導(dǎo)致多功能性為 1 的通用起點(diǎn)尚不清楚。方法和結(jié)果:在這里,我們展示了有關(guān)多藥作用機(jī)制的重要線索 1.我們檢查了 1 與其類似物之間的構(gòu)效關(guān)系,發(fā)現(xiàn) C-3 位點(diǎn)的羰基對(duì)細(xì)胞毒性至關(guān)重要。隨后,我們使用 1-偶聯(lián)磁珠作為探針,并將微管蛋白鑒定為特異性的 1-結(jié)合蛋白。此外,1顯示出與長春堿相似的Kd,并且還影響了微管蛋白聚合物的組裝。結(jié)論:本研究揭示了 1 的多種生物學(xué)活性,可能有助于新型微管蛋白抑制劑的設(shè)計(jì)和開發(fā)。
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王玲