中文名稱泰諾福韋中文同義詞泰諾福韋1KG;(R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤(PMPA);替諾福韋水合物;泰諾福韋(PMPA、替諾福韋、泰諾福偉);替諾福韋(PMPA);替諾福韋中間體PMPA;替諾福韋艾拉酚胺雜質(zhì)26;替諾福韋拉酚氨酯雜質(zhì)26英文名稱Tenofovir

抗病毒藥物核苷類抗病毒藥物是人工合成的核苷酸類似物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，便于修飾和合成，是發(fā)展最快的抗病毒藥物，相繼研發(fā)的一系列新的高效低毒核苷類似物抗病毒藥物已用于或?qū)⒁糜贖IV感染和HBV感染的治療。核苷類似物從藥物結(jié)構(gòu)類型可分為嘌呤類和嘧啶類兩大類，按藥物作用主要分為抗逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)病毒藥物、抗肝炎病毒藥物、抗皰疹病毒藥物及抗其他病毒藥物等。泰諾福韋是一種無環(huán)核苷Chemicalbook類抗病毒藥物，具有抑制HBV多酶聚和HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的作用，替諾福韋的活性成分替諾福韋雙磷酸鹽可通過直接競(jìng)爭(zhēng)性地與天然脫氧核糖底物相結(jié)合而抑制病毒聚合酶，及通過插人DNA中終止鏈。是第一個(gè)被美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)應(yīng)用于HIV-1感染治療的核苷酸類似物。泰諾福韋是艾滋病雞尾酒療法中的一種藥物，研究表明它能有效提高猴子預(yù)防免疫缺陷病毒（類似人類艾滋病病毒）的能力。

藥代動(dòng)力學(xué)替諾福韋幾乎不經(jīng)胃腸道吸收，因此進(jìn)行酯化、成鹽，成為替諾福韋酯富馬酸鹽。替諾福韋酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解成活性物質(zhì)替諾福韋，然后替諾福韋再轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物替諾福韋雙磷酸鹽。給藥后1～2h內(nèi)替諾福韋達(dá)血藥峰值。替諾福韋與食物服時(shí)生Chemicalbook物利用度可增大約40％。替諾福韋雙磷酸鹽的胞內(nèi)半衰期約為10h，可1天給藥1次。由于該藥不經(jīng)CYP450酶系代謝，因此，由該酶引起的與其他藥物間相互作用的可能性很小。該藥主要經(jīng)腎小球過濾和主動(dòng)小管轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)排泄，約70％～80％以原形經(jīng)尿液排出體外。

適應(yīng)癥用于治療HIV、HBV感染。本品和其他逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑合用于HIV-1感染、乙肝的治療。

制備方法將亞磷酸二乙酯、多聚甲醛和三乙胺溶于甲苯，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)，回流。反應(yīng)完全后冷卻，緩慢加入對(duì)甲苯磺酰氯和三乙胺，反應(yīng)得到對(duì)甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將(S)-縮水甘油、5％鈀碳、乙醇和氫氧化鈉水溶液混合，進(jìn)行加氫，得到(R)-1,2-丙二醇。加入碳酸二乙酯和乙醇鈉的乙醇溶液，反應(yīng)得(R)-1,2-Chemicalbook丙二醇碳酸酯。將其和腺嘌呤、對(duì)甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯、氫氧化鈉溶于二甲基甲酰胺，反應(yīng)得(R)-9-［2-（二乙基膦酰基甲氧基）丙基］腺嘌呤。將其溶于乙腈，加溴三甲基硅烷，得泰諾福韋粗品，重結(jié)晶得純品。將泰諾福韋和1-甲基-2-吡咯烷酮、三乙胺混合加入碳酸氯甲基丙基酯反應(yīng)，再用富馬酸酸化，得富馬酸泰諾福韋雙特戊酰氧基甲酯。

不良反應(yīng)1，全身無力。2，泰諾福韋常見的不良反應(yīng)是輕度到中度的胃腸反應(yīng)，包括腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、胃脹、乳酸酸中毒、肝腫大伴脂肪肝、胰腺炎等，這些不良反應(yīng)在單獨(dú)或聯(lián)合使用核苷類似物時(shí)也常出現(xiàn)。3，代謝系統(tǒng)低磷酸Chemicalbook鹽血癥（1%發(fā)生率）；脂肪蓄積和重新分布，包括向心性肥胖、水牛背、末梢消瘦、乳房增大、庫(kù)興綜合征。4，可能引起乳酸中毒、與脂肪變性相關(guān)的肝腫大等。5，神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛。6，呼吸系統(tǒng)：呼吸困難。7，皮膚：藥疹。