合成方法
以4-苯氧基苯甲酸(1)為原料,經(jīng)氯代、與丙二腈縮合、甲基化及與水合肼環(huán)合制得中間體5,5與甲酰胺環(huán)合得到化合物6,6經(jīng)Mitsunobu反應及脫Boc保護基制得中間體8,中間體8與丙烯酰氯反應得到依魯替尼。
作用機制
B細胞抗原受體(BCR)的信號通路是眾多腫瘤生長和播散的關鍵驅(qū)動者。BTK作為BCR信號肽不可或缺的參與者,對B淋巴細胞的形成、分化、信息傳遞和生存至關重要。BTK是BCR通道可識別的信號肽分子,當該信號肽分子穿過B淋巴細胞表面受體時,B淋巴細胞實現(xiàn)轉(zhuǎn)運、趨化性和黏附作用的必需通道被激活,這為B細胞惡性腫瘤的形成提供了便利。依魯替Chemicalbook尼是一種小分子的BTK抑制劑,可與BTK活性位點上的半胱氨酸殘基(Cys-481)選擇性地共價結(jié)合,不可逆地抑制BTK的活性,進而抑制BCR信號通路的激活,有效阻止腫瘤從B細胞遷移至適宜腫瘤生長的淋巴組織,減少B細胞惡性增殖并誘導細胞的凋亡,從而發(fā)揮治療CLL和MCL的作用。非臨床研究表明依魯替尼能夠抑制惡性B淋巴細胞在體內(nèi)的增殖和存活。
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