GDC-6599 (Example 8) 是一種口服有效的 TRPA1 抑制劑。GDC-6599 可用于 TRPA1 介導(dǎo)的疾病,如疼痛的研究。
然而,在臨床前研究中發(fā)現(xiàn),一些TRPA1拮抗劑會導(dǎo)致凝血時間延長。Genetech認為這是由于以往的TRPA1拮抗劑在體內(nèi)形成了與已知抗凝劑(如香豆素、吲哚酮)具有相同藥效團的醛氧化酶代謝物所致。通過改良以往的TRPA1拮抗劑,Genetech最終研發(fā)出一款“First-In-Class”TRPA1拮抗劑GDC-6599。目前,GDC-6599正處于臨床2期研發(fā)階段,主要針對慢性咳嗽。
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