Divarasib抑制劑的生物活性
體外研究
Divarasib(化合物17a)在K-Ras G12C-烷基化HCC1171細胞中的EC50為2 nM。
體內(nèi)研究
Divarasib(10-100 mg/kg/天；PO，持續(xù)7天)降低游離KRAS G12C的比例。
動物模型：攜帶人類NSCLC NCI-H2030.X1.1細胞的雌性C.B-17 SCID（近交）小鼠（20-21周齡；24.1g）
劑量：10,25或100 mg/kg
給藥方式：每天口腔灌胃（PO）7天（載體：0.5%甲基纖維素）
結果：降低了自由KRAS G12C與內(nèi)標的比例。
所有時間點（最后一次劑量后2小時、8小時和24小時）都觀察到劑量依賴性的靶點結合，對于評估的最高劑量100 mg/kg，觀察到超過90%的KRAS G12C結合。