藥理作用恩雜魯胺(XTANDI、enzalutamide)屬于口服類雄激素受體拮抗劑,目前經(jīng)臨床研究及美國FDA(食品與藥品監(jiān)督局)批準(zhǔn),用于化療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性去勢耐受前列腺癌的治療(即前列腺癌患者經(jīng)化療后,腫瘤或癌癥細(xì)胞仍然在生長的此類患者),可延長患者生存期。前列腺癌在美國的發(fā)病率很高,每年新增近24萬患者(所有癌癥中最高),每年死亡近3萬人(僅次于肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌),中國發(fā)病率偏低。恩雜魯胺是一種雄激素受體抑制劑,作用靶點不同于2010年批準(zhǔn)的卡巴他賽和2011年批準(zhǔn)的阿比特龍,能夠競爭性地抑制雄激素與受體的結(jié)合,并且能抑制雄激素受體的核轉(zhuǎn)運以及該受體與DNA的相互作用,體外實驗研究顯示,恩雜魯胺能夠抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其死亡,在小鼠前列腺癌異種移植的模型實驗中恩雜魯胺能夠縮小腫瘤體積恩雜魯胺的主要代謝物為N-去甲基恩雜魯胺,其在體外表現(xiàn)出與恩雜魯胺相似的抑制活性該藥推薦的成人劑量為每日160mg,服藥后迅速吸收,血漿濃度在0.5~3h內(nèi)達(dá)到最高水平,平均末端半衰期為5.8d,主要代謝酶為CYP2C8和CYP3A4該藥應(yīng)避免與強(qiáng)CYP2C8抑制劑(如吉非貝齊,gemfibrozil)聯(lián)合使用,如需要共同給藥,應(yīng)減少恩雜魯胺劑量至80mg,每天1次。
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