羅沙司他性質(zhì)熔點(diǎn)199-215°C沸點(diǎn)684.3±55.0°C(Predicted)密度1.389儲存條件-20°C溶解度SolubleinDMSO(uptoatleast25mg/ml).酸度系數(shù)(pKa)2.46±0.10(Predicted)形態(tài)solid顏色Off-whiteorwhite穩(wěn)定性Stablefor1yearfromdateofpurchaseassupplied.SolutionsinDMSOmaybestoredat-20°Cforupto2months.羅沙司他用途與合成方法背景羅沙司他是一種新型低氧誘導(dǎo)因子(HIF)-脯氨酰羥化酶(PH)酶抑制劑,通過穩(wěn)定HIF,抑制其降解,激活相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄,產(chǎn)生相應(yīng)的生理反應(yīng),適度增加促紅素的濃度,提高促紅細(xì)胞生成素(EPO)受體的敏感性,協(xié)調(diào)紅細(xì)胞的生成,降低鐵調(diào)素水平,增加轉(zhuǎn)鐵蛋白受體含量及活性,促進(jìn)鐵的吸收利用,而且耐受良好。藥理作用羅沙司他屬于4-羥基異喹啉類衍生物,小分子HIF-PH酶抑制劑。HIF是體內(nèi)適應(yīng)氧變化的一個(gè)重要轉(zhuǎn)錄因子,在正常含氧條件下HIF-PH酶會促使HIF降解;當(dāng)機(jī)體缺氧時(shí)HIF-PH酶的活性受到抑制,HIF的積累量增加,從而誘發(fā)相應(yīng)的基因表達(dá),使機(jī)體適應(yīng)缺氧的變化。羅沙司他在機(jī)體不缺氧的條件下,抑制HIF-PH酶的活性,使HIF的累積量增加,進(jìn)而產(chǎn)生相應(yīng)的生理反應(yīng)。相互作用羅沙司他耐受性好,不良反應(yīng)少,在臨床研究中其不良反應(yīng)大多比較輕微,常見的有頭痛、背痛、疲勞和腹瀉等,不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度與安慰劑或陽性藥對照組之間沒有顯著性的差異,且大多與患者本身的疾病狀態(tài)有關(guān),相比于EPO導(dǎo)致的高血壓和血管栓塞問題,羅沙司他在心血管方面的不良反應(yīng)更容易被接受。副作用羅沙司他的副作用主要包括心腦血管,例如高血壓、血栓、心力衰竭等;胃腸道,惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等;電解質(zhì),高鉀血癥等。生物活性Roxadustat(FG-4592)在無細(xì)胞試驗(yàn)中是一種HIF-α脯氨酰羥化酶抑制劑,并能穩(wěn)定HIF-2,同時(shí)誘導(dǎo)EPO產(chǎn)生。Roxadustat可加強(qiáng)RSL3誘導(dǎo)的ferroptosis。Phase3。
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